可浸提物與可瀝濾物研究一般流程
醫(yī)療器械化學(xué)表征中可浸提物與可瀝濾物研究的一般流程分為以下兩個(gè)部分內(nèi)容：
一是材料表征，通過(guò)光譜法、質(zhì)譜法、色譜法等表征醫(yī)療器械材料化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成及物理特性等；二是E&L研究，可以表征從醫(yī)療器械產(chǎn)品中釋放出的可浸提物和或可瀝濾物，在形成完整的化學(xué)表征研究資料之后支持產(chǎn)品的生物安全性評(píng)價(jià)工作。
如何選擇進(jìn)行可浸提物研究或可瀝濾物研究，是很多器械企業(yè)常常關(guān)注的內(nèi)容。
在針對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品的實(shí)際研究中，具體應(yīng)該怎樣選擇呢？建議可以從兩個(gè)維度考慮：一是基于對(duì)于可浸提物結(jié)果的預(yù)測(cè)，如果該結(jié)果預(yù)期不會(huì)過(guò)于嚴(yán)苛，則優(yōu)先進(jìn)行可浸提物研究；二是，如果可瀝濾物研究在實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中相對(duì)較便利且能夠覆蓋臨床風(fēng)險(xiǎn)，可優(yōu)先選擇可瀝濾物研究。
圍繞以上兩個(gè)維度，在方案設(shè)計(jì)之前需要先收集更多信息，包括產(chǎn)品的材料組成及臨床使用方式，如接觸途徑、接觸方式、接觸頻率、使用個(gè)數(shù)等?；谝陨闲畔⒉⒔Y(jié)合試驗(yàn)?zāi)康模罱K形成合適的浸提條件。
多種多樣的浸提條件與浸提方式
在10993-18以及10993-12中已經(jīng)對(duì)整個(gè)浸提實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)框架有明確的表述。影響浸提條件的參數(shù)大概大致分為三類：一是浸提比例，二是浸提溶劑，三是浸提方式。
關(guān)于浸提比例，業(yè)內(nèi)已經(jīng)有普遍共識(shí)，即優(yōu)先考慮表面積法，其次在收集不到樣品表面積時(shí)考慮重量法。
關(guān)于浸提溶劑，需要基于不同的產(chǎn)品類型進(jìn)行判斷。短期接觸醫(yī)療器械可以使用單一的浸提溶劑，長(zhǎng)期持久接觸的醫(yī)療器械則要考慮不少于3種浸提溶劑。
至于浸提方式，我們可選擇的有加嚴(yán)、極限、模擬、加速。其本質(zhì)是通過(guò)浸提時(shí)間、溫度、流速等的改變調(diào)節(jié)出合適的條件。
影響溶劑篩選的一個(gè)重要因素是材料。醫(yī)療器械的材料可以分為合成高分子、天然高分子、金屬、陶瓷、動(dòng)物源組織等。往往會(huì)影響溶劑篩選的是合成高分子材料。
不同浸提溶劑下浸泡醫(yī)療器材料，會(huì)導(dǎo)致浸提釋放物質(zhì)無(wú)論個(gè)數(shù)還是種類，都可能有非常大的差異。根據(jù)相似相溶原理，?般情況下，我們會(huì)優(yōu)先考慮浸提媒介的極性和器械材質(zhì)的極性（如下文獻(xiàn)所述）。
▲ Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 222 (2023) 115081
精選案例分享與解析
案例一：關(guān)于模擬使用與加速提取的研究。產(chǎn)品是一款一次性便攜式輸液產(chǎn)品，產(chǎn)品臨床使用時(shí)間是小于120個(gè)小時(shí)。正常情況下，我們只需要模擬產(chǎn)品的正常使用并監(jiān)測(cè)其中的物質(zhì)成分即可。但在實(shí)驗(yàn)中，我們選擇了加速提取，參考ASTM F1980-21根據(jù)加速公式設(shè)計(jì)方案，取得了比較理想的結(jié)果并最終滿足了監(jiān)管的需求。
案例二：有關(guān)總量和最大釋放量的研究。產(chǎn)品是可降解類器械，需要考慮它的釋放量。通過(guò)極限浸提試驗(yàn)會(huì)發(fā)現(xiàn)其釋放量是一個(gè)緩慢降解而達(dá)不到極限浸提的過(guò)程。根據(jù)這個(gè)試驗(yàn)的特點(diǎn)，我們將浸提時(shí)間調(diào)整為24小時(shí)，連續(xù)測(cè)試單日釋放量，基于單日最大釋放量進(jìn)行安全性評(píng)估。
可浸提物/可瀝濾物研究是化學(xué)表征研究中最便捷有效的手段之一。不同于藥包材相容性研究，醫(yī)療器械的E&L研究并沒有明顯的界限，可浸提物與已知可瀝濾物研究是目前研究的主流。目前，浸提液測(cè)試方法的標(biāo)準(zhǔn)化正在快速推進(jìn)，未來(lái)將更好地支持醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)工作。
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