【問(wèn)】在非最終滅菌藥液的配制過(guò)程中，應(yīng)有哪些注意事項(xiàng)?
【答】1、配制開始前關(guān)鍵要素準(zhǔn)備和檢查
（1）環(huán)境及衛(wèi)生檢查: 查配制間的溫濕度、壓差、環(huán)境衛(wèi)生狀況符合生產(chǎn)工藝要求，確認(rèn)已完成清場(chǎng)工作且在有效期內(nèi)。
（2）公用介質(zhì)檢查及準(zhǔn)備: 確保壓縮空氣、保護(hù)氣體等滿足生產(chǎn)需要，各接口無(wú)泄漏。
（3）儀器檢查: 檢查如電子天平等儀器完好，校驗(yàn)標(biāo)識(shí)在有效期內(nèi)。
（4）檢查氣體過(guò)濾濾芯應(yīng)在規(guī)定使用期限內(nèi)。
（5）設(shè)備/器具清潔檢查：確認(rèn)配制系統(tǒng)各設(shè)備，設(shè)施狀態(tài)完好并已清潔消毒滅菌，且在有效期內(nèi)，器具經(jīng)清潔滅菌后無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)至配制間待用。如果不是無(wú)菌投料，配制工具可以滅菌后密閉轉(zhuǎn)移。
（6）檢查A級(jí)區(qū)的層流裝置，確保層流運(yùn)行正常 (如適用)。
（7）檢查配制所需的記錄、文件、標(biāo)識(shí)等均符合規(guī)定。
（8）按照批生產(chǎn)指令和產(chǎn)品工藝規(guī)程，設(shè)置工藝參數(shù)及配制模塊下載產(chǎn)品配方和填寫配方名稱及批次、批量，包括工藝參數(shù)涉及物料名稱、物料重量、混粉轉(zhuǎn)速/頻率、混粉時(shí)間等 (如適用)。
（9）物料準(zhǔn)備和檢查: 按照批生產(chǎn)指令核對(duì)生產(chǎn)所需原輔料是否齊全，且包裝袋或容器應(yīng)密封且完好，經(jīng)過(guò)消毒或滅菌后經(jīng)過(guò)無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)至稱量處。如果不是無(wú)菌稱量，工具滅菌后密閉轉(zhuǎn)移。
（10）消毒液的領(lǐng)取準(zhǔn)備: 檢查即將使用的消毒液應(yīng)在配制有效期。
2、 配制過(guò)程崗位操作
（1）根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程計(jì)算復(fù)核批生產(chǎn)指令的原輔料投料量應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤，并雙人復(fù)核。
（2）若使用全無(wú)菌工藝進(jìn)行配制，應(yīng)在A級(jí)環(huán)境下對(duì)無(wú)菌物料進(jìn)行稱量，并雙人復(fù)核。若配制后藥液經(jīng)除菌過(guò)濾，則應(yīng)在A級(jí)送風(fēng)下進(jìn)行稱量。
（3）按產(chǎn)品工藝順序及要求逐一核實(shí)原、輔料的品名、性狀、重量等，準(zhǔn)確無(wú)誤后開始按工藝要求無(wú)菌投料，建議采用自動(dòng)投料設(shè)備以降低投料過(guò)程的污染風(fēng)險(xiǎn)。
（4）應(yīng)按照產(chǎn)品工藝規(guī)程的規(guī)定轉(zhuǎn)速、時(shí)間等要求，進(jìn)行混合。配制崗位日常生產(chǎn)監(jiān)控點(diǎn)見表6-5。
3、 配制結(jié)束后
（1）剩余物料需在對(duì)應(yīng)稱量環(huán)境級(jí)別下進(jìn)行密封，如若使用全無(wú)菌工藝進(jìn)行配制，應(yīng)在A級(jí)環(huán)境下對(duì)剩余無(wú)菌物料進(jìn)行密封，若配制后藥液經(jīng)除菌過(guò)濾，則應(yīng)在A級(jí)送風(fēng)下對(duì)剩余物料進(jìn)行密封。專人確認(rèn)后進(jìn)行退庫(kù)/處理。對(duì)于已開封剩余物料的包裝流程和密封效果轉(zhuǎn)移及再次使用流程應(yīng)有相關(guān)研究和要求。
（2）生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行濾芯完整性測(cè)試，使用前可通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定濾芯完整性測(cè)試的必要性。工器具拆卸、清洗、消毒、滅菌。
（3）崗位清場(chǎng)，各設(shè)施、設(shè)備、工器具拆卸、清洗、消毒、滅菌。
（4）配制系統(tǒng)在線清洗 (CIP) 和在線滅菌 (SIP) 等。
表 6-5 配制崗位日常生產(chǎn)監(jiān)控點(diǎn)
來(lái)源: 藥品GMP指南第2版無(wú)菌制劑上冊(cè) (P164-166)
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