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捷思英達Aurora A抑制劑上肝癌臨床。捷思英達小分子創(chuàng)新藥Aurora A抑制劑VIC-1911聯(lián)合侖伐替尼在治療晚期肝癌的中國臨床完成首例患者給藥。該項試驗由上海仁濟醫(yī)院夏強院士牽頭發(fā)起，旨在評估VIC-1911聯(lián)合用藥治療侖伐替尼耐藥晚期肝癌的有效性與安全性。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究顯示，VIC-1911與侖伐替尼聯(lián)用有望克服其內(nèi)源性和獲得性耐藥，提高療效。
國內(nèi)藥訊
1.默沙東K藥中國獲批一線治療胃癌。默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物用于一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性、HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。在Ⅲ期試驗（KEYNOTE-859）中，Keytruda聯(lián)合化療較單獨化療降低患者死亡風(fēng)險達22%，患者總生存期顯著改善（中位OS：12.9vs11.5個月）。這是K藥在中國獲批的第12個適應(yīng)癥。
2.默沙東PCSK9抑制劑啟動國際Ⅲ期臨床。默沙東PCSK9抑制劑MK-0616（enlicitide）在中國登記啟動一項針對動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥適應(yīng)癥的國際Ⅲ期臨床，擬在高心血管風(fēng)險受試者中評價MK-0616減少主要心血管不良事件的有效性和安全性。該項研究中國部分由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院馬長生博士牽頭開展。今年10月，該新藥已在國內(nèi)啟動治療高膽固醇血癥的國際Ⅲ期研究。
3.益方KRAS G12C抑制劑擬納入優(yōu)先審評。益方生物KRAS G12C抑制劑格舒瑞昔片（D-1553片，Garsorasib）獲CDE擬納入優(yōu)先審評，用于既往經(jīng)一線系統(tǒng)治療后疾病進展或不可耐受的、并且經(jīng)檢測確認存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的治療。在I/II期研究中，D-1553確認的客觀緩解率（ORR）為40.5%，疾病控制率（DCR）為91.9%。正大天晴擁有該新藥在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家許可權(quán)。
4.恩瑞愷諾CAR-NK療法紅斑狼瘡IIT臨床積極。南京恩瑞愷諾公司開發(fā)的現(xiàn)貨型CD19靶向CAR-NK細胞療法KN5501，在上海長海醫(yī)院開展用于治療復(fù)發(fā)/難治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(研究者發(fā)起)完成4例患者的CAR-NK回輸治療。根據(jù)國際SLEDAI-2K（輕度、中度、重度）三級病癥評分標(biāo)準(zhǔn)，4例重度患者均實現(xiàn)深度緩解，由“重度”轉(zhuǎn)為“輕度”，并表現(xiàn)出相應(yīng)的持久性。這是利用CAR-NK治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的首個臨床報告。
5.圣諾mRNA疫苗獲批RSV臨床。圣諾醫(yī)藥旗下RNAimmune（達冕生物）創(chuàng)新型呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗RV-1770獲FDA批準(zhǔn)開展Ⅰ期臨床，評估用于預(yù)防成年人RSV感染的安全性與有效性。RV-1770具有獨特的AI增強序列的骨架設(shè)計，并采用近期分離出的RSV臨床毒株序列。在臨床前的棉鼠模型研究中，該疫苗展示出同時針對RSV A亞型和B亞型菌株的免疫反應(yīng)及中和作用。
國際藥訊
1.新型CAR-T治療重癥肌無力獲快速通道資格。Kyverna公司靶向CD19的自體CAR-T療法KYV-101獲FDA快速通道資格，用于治療重癥肌無力(MG)。KYV-101旨在深度誘導(dǎo)血液循環(huán)和組織實現(xiàn)B細胞完全耗竭，該新藥擬開發(fā)用于治療B細胞驅(qū)動的自身免疫性疾?。ㄈ缋钳徯阅I炎、系統(tǒng)性硬化癥和炎性肌病）。今年6月，KYV-101用于治療難治性狼瘡腎炎(LN)已獲得FDA快速通道指定。
2.創(chuàng)新口服GLP-1R激動劑Ⅱa期臨床積極。Structure公司口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑GSBR-1290治療2型糖尿病（T2DM）與肥胖患者的Ⅱa期臨床結(jié)果積極。在T2DM隊列中，第12周時兩個劑量組患者HbA1c顯著降低（分別降低1.01%和1.02%），體重也顯著減輕（分別減輕3.51%和3.26%）；在肥胖隊列中，第8周時患者體重顯著降低4.74%。臨床中沒有研究相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）發(fā)生。
3.創(chuàng)新IL-17納米抗體銀屑病臨床前研究積極。Scinai公司基于羊駝的純重鏈抗體可變域開發(fā)的IL-17納米抗體在治療銀屑病的臨床前研究結(jié)果積極。與對照組相比，這款納米抗體皮內(nèi)注射一線治療顯著減少IL-17釋放(p<0.001)，類似于倍他米松和Cosentyx的作用；在減少炎癥誘導(dǎo)方面，療效比倍他米松更好，與Cosentyx單抗一樣有效。此外，藥物局部給藥耐受性良好。
4.諾和諾德基金會啟動疫苗開發(fā)項目。諾和諾德基金會宣布將在哥本哈根大學(xué)和丹麥國家血清研究所投入高達2.6億美元啟動一項疫苗研究和開發(fā)計劃，旨在開發(fā)能在氣道中產(chǎn)生強大的局部免疫力的新型疫苗，用于預(yù)防和治療結(jié)核?。═B）、流感、A群鏈球菌（GAS）等呼吸道疾病。該項研究將并排比較不同的疫苗抗原、平臺和遞送方法，以增加疫苗成功開發(fā)的機會。
5.Checkpoint公司PD-L1單抗上市遭FDA拒絕。Checkpoint公司PD-L1抑制劑cosibelimab用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）的生物制劑許可申請（BLA）收到FDA發(fā)出的完整回復(fù)函（CRL）。FDA明確拒批是因為在檢查中發(fā)現(xiàn)第三方合同生產(chǎn)組織的問題。關(guān)鍵研究最新數(shù)據(jù)顯示，cosibelimabz在晚期cSCC患者中客觀緩解率（ORR）達到55%，在轉(zhuǎn)移性cSCC患者中ORR為50%。
6.PPARδ激動劑治療PMM的Ⅱb期臨床失敗。Reneo公司PPARδ選擇性激動劑mavodelpar（REN001）治療原發(fā)性線粒體肌病（PMM）的IIb期STRIDE（NCT04535609） 研究未達到主要終點或次要終點。與安慰劑相比，REN001治療24周時患者的12分鐘步行測試步行距離與基線相比變化的統(tǒng)計不具統(tǒng)計學(xué)顯著性；PROMIS F-SF 13a評分相對于基線的變化也未達到顯著改善。受此影響，該公司股價暴跌82%。
醫(yī)藥熱點
1.國家骨科醫(yī)學(xué)中心保膝聯(lián)盟成立。12月17日，國家骨科醫(yī)學(xué)中心保膝聯(lián)盟在京成立。保膝聯(lián)盟依托國家骨科醫(yī)學(xué)中心，充分發(fā)揮北京積水潭醫(yī)院骨科優(yōu)勢，統(tǒng)籌優(yōu)質(zhì)資源，加強28家成員單位之間臨床、教育、科研等方面合作，旨在將首批保膝聯(lián)盟醫(yī)院逐步打造成區(qū)域保膝中心，成為各地保膝的培訓(xùn)基地和治療中心，進一步推動優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉，帶動周邊保膝理念技術(shù)發(fā)展，惠及更多患者。
2.中山醫(yī)院國家醫(yī)學(xué)中心建設(shè)工程啟動。12月18日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院國家醫(yī)學(xué)中心建設(shè)項目的兩個重點工程——上海國際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心工程、青浦新城院區(qū)一期工程同時啟動。未來，上海國際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心將主要承擔(dān)疫苗藥物醫(yī)療器械研發(fā)攻關(guān)中心和醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化中心兩大核心功能。青浦新城院區(qū)作為長三角一體化示范區(qū)內(nèi)的新型三甲醫(yī)院，將承載高質(zhì)量臨床診療中心、國際醫(yī)學(xué)交流合作中心、骨干人才培養(yǎng)中心、中西醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新中心和公共衛(wèi)生中心等國家醫(yī)學(xué)中心的功能布局，助力長三角醫(yī)療一體化進程。
3.美國Orchid Health公司推出人類胚胎基因篩查服務(wù)。據(jù)《科學(xué)》新聞（Science News）消息，近日，美國Orchid Health公司宣布推出針對人類胚胎的全基因組測序篩查服務(wù)，可檢測出有潛在神經(jīng)發(fā)育障礙、肥胖、精神疾病等風(fēng)險的胚胎，費用為每個胚胎2500美元（約合人民幣1.77萬元）。此舉遭到國際科學(xué)家組織——精神病學(xué)基因組學(xué)聯(lián)盟（Psychiatric Genomics Consortium, PGC）的強烈反對，他們稱該公司使用了他們長達十年來積累的數(shù)據(jù)并違反了將數(shù)據(jù)用于胚胎篩查的限制。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（12月19日)
2. FDA新藥獲批情況（北美12月18日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號
