剛剛，江蘇省藥監(jiān)局評(píng)審中心發(fā)布《江蘇省肌紅蛋白測(cè)定試劑技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》，內(nèi)容如下：
本審評(píng)要點(diǎn)旨在為技術(shù)審評(píng)部門審核注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)把握 重點(diǎn)，統(tǒng)一審評(píng)尺度，同時(shí)指導(dǎo)江蘇省內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)注冊(cè)申 報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫。本審評(píng)要點(diǎn)不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)， 亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。
本審評(píng)要點(diǎn)系對(duì)肌紅蛋白測(cè)定試劑的一般要求，應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，查看申請(qǐng)人是否闡述理由并提交相應(yīng)的依據(jù)。本審評(píng)要點(diǎn)未涵蓋的產(chǎn)品特殊性能要求，查看申請(qǐng)人是否依據(jù)產(chǎn)品特性進(jìn)行了充分研究并 提交相關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料。
本審評(píng)要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制 定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、要點(diǎn)適用范圍
肌紅蛋白（Myoglobin，MYO）測(cè)定試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)方法對(duì)人血清、血漿中的肌紅蛋白進(jìn)行體外定量檢測(cè)的試劑。
本審評(píng)要點(diǎn)適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時(shí)間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體的定量檢測(cè)肌紅蛋白的免疫分析試劑，不適用于以各類膠體金標(biāo)記的檢測(cè)試紙和以 125I 等放射性同位素標(biāo) 記的各類放射免疫或免疫放射試劑。
根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān) 督管理總局令第 48 號(hào)）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診 斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242 號(hào)）， 肌紅蛋白測(cè)定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。
二、監(jiān)管信息
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的 頁(yè)碼。
（二）申請(qǐng)表
產(chǎn)品名稱：如肌紅蛋白測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）、肌紅蛋白測(cè)定試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）、肌紅蛋白測(cè)定試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）等。 產(chǎn)品包裝規(guī)格、主要組成成分應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書、體系核查報(bào)告中一致。儲(chǔ)存條件應(yīng)與說明書一致。 產(chǎn)品適用范圍：用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿中肌紅蛋白的含量。
產(chǎn)品適用機(jī)型：明確儀器廠家及具體型號(hào)。
查看申請(qǐng)人名稱、住所、統(tǒng)一社會(huì)信用代碼等應(yīng)與營(yíng)業(yè)執(zhí)照一致。若委托生產(chǎn)，應(yīng)在申請(qǐng)表中注明。
（三）術(shù)語(yǔ)、縮寫詞列表
如適用，應(yīng)當(dāng)根據(jù)注冊(cè)申報(bào)資料的實(shí)際情況，對(duì)其中出現(xiàn)的需要明確含義的術(shù)語(yǔ)或縮寫詞進(jìn)行定義。
（四）產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的包裝規(guī)格、主要組成成分， 以及每個(gè)包裝規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如貨號(hào)、器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述 說明。
（五）關(guān)聯(lián)文件
1.境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：
（1）企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復(fù)印件。
（2）委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng) 業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。
2.主文檔授權(quán)信如適用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng) 人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的 申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主 文檔頁(yè)碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。
（六）申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄
1.在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：
（1）列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。
（2）既往注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。
（3）既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待 辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請(qǐng)相關(guān)的電子郵件。
（4）既往申報(bào)（如自行撤銷/不予注冊(cè)上市申請(qǐng)等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。
（5）在申報(bào)前溝通中，申請(qǐng)人明確提出的問題，以及監(jiān)管 機(jī)構(gòu)提供的建議。
（6）說明在本次申報(bào)中如何解決上述問題。
2.如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。
（七）符合性聲明
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)聲明下列內(nèi)容：
1.申報(bào)產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》和相關(guān)法規(guī)的要求。
2.申報(bào)產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類子目錄》有關(guān)分類的要求。
3.申報(bào)產(chǎn)品符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。
4.申報(bào)產(chǎn)品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的清單。
5.保證所提交資料的真實(shí)性。
三、綜述資料
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁(yè)碼。
（二）概述
1.描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。
可參考上述申請(qǐng)表填寫內(nèi)容舉例。
2.描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別：二類、6840。
3.描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途。 關(guān)注產(chǎn)品的預(yù)期用途，與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)?驗(yàn)室診斷方法等。關(guān)注肌紅蛋白的生物學(xué)特征、結(jié)構(gòu)與功能、 在體內(nèi)正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。關(guān)注肌紅蛋 白檢測(cè)所適用的疾病情況。
4.如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)， 如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上 市產(chǎn)品的關(guān)系等。
（三）產(chǎn)品描述
1.產(chǎn)品綜述
（1）應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品所采用的原理。
（2）關(guān)注產(chǎn)品使用的主要原材料，尤其是具有生物活性的 原料，抗原抗體應(yīng)明確生物源性、生產(chǎn)商、貨號(hào)或克隆號(hào)。
（3）關(guān)注生產(chǎn)工藝應(yīng)繪制工藝流程圖，并有每道工序的生產(chǎn)環(huán)境以及特殊過程和關(guān)鍵工藝。
（4）申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品適用校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的制備及 溯源定值情況。如校準(zhǔn)品和質(zhì)控品外購(gòu)，則關(guān)注外購(gòu)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的注冊(cè)證號(hào)和生產(chǎn)企業(yè)名稱。
（5）描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià),包括分析性能 評(píng)估、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。
（6）描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
（7）如果產(chǎn)品的主要原材料來源于動(dòng)物、病原體、人源的 組織和體液等生物材料，應(yīng)有生物安全性證明材料。
2.包裝描述
有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。
3.研發(fā)歷程
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn) 品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說 明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
4.與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
（1）境內(nèi)、外已有同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請(qǐng)人 應(yīng)提供其產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、注冊(cè)情況，并列表比較申報(bào)產(chǎn) 品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。
（2）境內(nèi)、外尚無同類產(chǎn)品上市，或申報(bào)產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)
期用途并具有新的臨床意義，申請(qǐng)人需提供分析物與預(yù)期臨床適應(yīng)證之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料，包括臨床研究文獻(xiàn)綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認(rèn)的共識(shí)性文件等。
（四）預(yù)期用途
1.預(yù)期用途
（1）預(yù)期用途：用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿中肌紅蛋白的含量。
（2）臨床適應(yīng)證：臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。
肌紅蛋白（MYO）是由一條肽鏈和一個(gè)血紅素輔基組成的結(jié)合蛋白，是肌肉內(nèi)儲(chǔ)存氧的蛋白質(zhì)。胸痛發(fā)作后最快2小時(shí)即可出現(xiàn)升高；嚴(yán)重的充血性心力衰竭和心臟外科手術(shù)病人， 由于存在心肌損傷，所以也會(huì)升高。臨床上主要用于心肌梗死 的輔助診斷。
（3）適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包 含亞群、兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。
（4）預(yù)期使用者：專業(yè)或非專業(yè)。
2.預(yù)期使用環(huán)境
（1）申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)。
（2）可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。
（五）申報(bào)產(chǎn)品上市歷史 如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的下列資料：
1.上市情況
截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。若申報(bào)產(chǎn)品在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。
2.不良事件和召回
如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請(qǐng)人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。
同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)上述不良事件、召回進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回?cái)?shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類型總結(jié)每個(gè)類 型涉及的數(shù)量。
3.銷售、不良事件及召回率
如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷售
數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國(guó)家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計(jì)算關(guān)鍵分析。
如：不良事件發(fā)生率＝不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%， 召回發(fā)生率＝召回?cái)?shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每 使用患者年或每使用進(jìn)行計(jì)算，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計(jì)算方 法。
（六）其他需說明的內(nèi)容
1.除申報(bào)產(chǎn)品外，檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、獨(dú)立軟件等基本信息，及其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應(yīng)提交相應(yīng)的說明書。
2.對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。
三、非臨床資料
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁(yè) 碼。
（二）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容，并說明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的下列各個(gè)過程的可追溯性。
1.風(fēng)險(xiǎn)分析：包括體外診斷試劑預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的識(shí)別、危害的識(shí)別、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。
2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：對(duì)于每個(gè)已識(shí)別的危害處境，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)，若需要，描述如何進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制。
3.風(fēng)險(xiǎn)控制：描述為降低風(fēng)險(xiǎn)所執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)控制的相關(guān)內(nèi)容。
4.任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定。
5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受。
可參考 GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng) 用》的要求進(jìn)行評(píng)定。
（三）體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。
對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。
（四）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
1.產(chǎn)品技術(shù)要求 醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。如申報(bào)產(chǎn)品包括質(zhì)控品，質(zhì)控品性能指標(biāo)可參照 YY/T 1652《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》。
2.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告 在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行 檢驗(yàn)。可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：
（1）申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。自檢報(bào)告應(yīng)符合《醫(yī)療器械 自檢管理規(guī)定》等相關(guān)文件的要求。
（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
（五）分析性能研究
申請(qǐng)人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑的所有性能評(píng)估資料。分析性能研究的試驗(yàn)方法，可參照《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)估都應(yīng)包括具體研究方法、研究方法選擇的理由、可接受標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)分析方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果、研究結(jié)論等。有關(guān)分析性能評(píng)估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員、使用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、校準(zhǔn)品的規(guī)格和批號(hào)、質(zhì)控品的規(guī)格 和批號(hào)、臨床樣本類型及來源等。用于分析性能評(píng)估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說明書描述的 方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。
如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要在不同機(jī)型上分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。應(yīng)采用一個(gè)或多個(gè)機(jī)型，進(jìn)行充分的試劑分析 性能建立研究，對(duì)于其他機(jī)型，應(yīng)分析各適用機(jī)型的工作原理、 檢測(cè)方法、反應(yīng)條件控制、信號(hào)處理等，如基本相同，可基于 風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)已建立的分析性能指標(biāo)進(jìn)行合理驗(yàn)證。所有適用機(jī) 型驗(yàn)證的分析性能應(yīng)基本一致，如不同機(jī)型對(duì)某一檢測(cè)項(xiàng)目的 某一分析性能存在差異，應(yīng)針對(duì)該差異采用不同機(jī)型進(jìn)行充分 的分析性能建立研究。
如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說 明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝 規(guī)格進(jìn)行分析性能評(píng)估。
分析性能研究應(yīng)能支持說明書中相應(yīng)的聲稱內(nèi)容。
1. 樣本穩(wěn)定性
申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行 評(píng)價(jià)并提交研究資料。包括建議的保存條件（如溫度范圍、是 否需要避光等）、添加劑（如抗凝劑等）和運(yùn)輸條件（如涉及） 等。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
2. 適用的樣本類型
如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每種樣本類型的適用性。對(duì)具有可比性的樣本類型，
可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究；對(duì)于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。
3.校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用） 申請(qǐng)人應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品適用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。 如申報(bào)產(chǎn)品包括校準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)提交溯源資料。
如申報(bào)產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗(yàn)證的資料。
校準(zhǔn)品溯源定值可參照 GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》 進(jìn)行研究，基質(zhì)效應(yīng)研究可參照 WS/T 356 《基質(zhì)效應(yīng)與互通 性評(píng)估指南》進(jìn)行研究，不確定度計(jì)算可參照 YY/T 1709 《體 外診斷試劑用校準(zhǔn)物測(cè)量不確定度評(píng)定》進(jìn)行研究。校準(zhǔn)品定值應(yīng)關(guān)注溯源圖、定值程序、定值方法、不確定度計(jì)算公式和 最終定值結(jié)果。若產(chǎn)品包含主校準(zhǔn)曲線的載體，如 ID 卡、SD 卡、二維碼等，同上述要求一致，并有相應(yīng)校準(zhǔn)品定值資料。 質(zhì)控品定值可參照《質(zhì)控品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究》提交在所有適用機(jī)型上的賦值和驗(yàn)證資料。
3. 準(zhǔn)確度/正確度
對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度/正確度的評(píng)價(jià)，可采用參考物質(zhì)檢測(cè)、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報(bào)試劑檢測(cè)系統(tǒng)定值的 質(zhì)控品進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。如有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo) 準(zhǔn)品進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。
可參照 YY/T 1789.2 《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法 第 2 部分：正確度》進(jìn)行評(píng)價(jià)。
4. 精密度
應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、 實(shí)驗(yàn)室間精密度和批間精密度。
精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物。 樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的 3～5 個(gè)水平，應(yīng) 有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。精密度研 究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性， 可將樣本等分保存。
可參照 YY/T 1789.1 《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法 第 1 部分：精密度》進(jìn)行評(píng)價(jià)。
5. 檢出能力
檢出能力指標(biāo)包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進(jìn) 行檢出能力的研究。
可參照 YY/T 1789.3 《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)方法第 3 部分：檢出限與定量限》進(jìn)行評(píng)價(jià)。
6. 分析特異性
干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。 交叉反應(yīng)研究應(yīng)當(dāng)考慮分析物的結(jié)構(gòu)類似物、具有同源性序列的核酸片段、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、 采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物、已有報(bào)道的交叉物質(zhì)、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。
可參照 YY/T 1789.5 《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)方法第 5 部分：分析特異性》進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7. 測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間
應(yīng)評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品的線性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間并提交研究資料。
可參照 YY/T 1789.4 《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法 第 4 部分：線性區(qū)間與可報(bào)告區(qū)間》進(jìn)行評(píng)價(jià)。
8. 高劑量鉤狀效應(yīng)
應(yīng)評(píng)估高劑量鉤狀效應(yīng)并提交研究資料。
（六）穩(wěn)定性研究 一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)。
1.實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）
提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、 濕度和光照）及有效期。
2.使用穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率 或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
3.運(yùn)輸穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和 機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸 條件。
4.校準(zhǔn)頻率研究（如適用）
如涉及校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。 可參照 YY/T 1579 《體外診斷醫(yī)療器械 體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)》進(jìn)行評(píng)價(jià)。
（七）陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間研究
申報(bào)產(chǎn)品可以建立自己的參考區(qū)間或驗(yàn)證參考區(qū)間，但都要確保參考區(qū)間的可溯源性，記錄確定參考區(qū)間的所有步驟，包括參考個(gè)體的選擇、分析前因素、樣本檢測(cè)以及統(tǒng)計(jì)分析方法等。
可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》 確定參考區(qū)間。
（八）其他資料
生產(chǎn)及自檢記錄。 審查連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄。
四、臨床評(píng)價(jià)資料
根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，該產(chǎn)品列入《免 于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人應(yīng)按照《免于臨床試 驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。
如該產(chǎn)品的預(yù)期用途超出《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中的產(chǎn)品描述的范圍或無法按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求通過 免臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)證明產(chǎn)品安全性和有效性，應(yīng)按照《體 外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
五、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的 頁(yè)碼。
（二）產(chǎn)品說明書
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述，如含有國(guó)際通用或行 業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí) 無適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。
產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。
下面對(duì)肌紅蛋白測(cè)定試劑盒說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說明書編制。
1.【預(yù)期用途】
至少包括以下幾部分內(nèi)容：
1.1說明該產(chǎn)品用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿中肌紅蛋白 的含量。
1.2簡(jiǎn)要說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況。說 明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。
2.【檢驗(yàn)原理】
應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí) 可采取圖示方法表示，檢測(cè)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成 分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述。
3.【主要組成成分】
3.1 說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度信息。 對(duì)于多組分產(chǎn)品，說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。
3.2 產(chǎn)品如包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，應(yīng)明確具體基質(zhì)成分，此外，校準(zhǔn)品應(yīng)明確溯源性，質(zhì)控品應(yīng)注明靶值范圍，如靶值范 圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單。
3.3 試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必需的組分，應(yīng)列出相關(guān) 試劑的名稱、貨號(hào)（如有）及其他相關(guān)信息。
4.【儲(chǔ)存條件及有效期】
首段明確貨架保存條件和有效期，如 2~8℃保存，有效期 12 個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要 求等。
第二段明確各組分的開封穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保 存時(shí)長(zhǎng)、凍融次數(shù)等。
最末段明確生產(chǎn)日期、失效日期見標(biāo)簽。 若試劑盒各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。 若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。
5.【適用儀器】
如適用儀器為非通用的儀器則需寫明具體適用儀器的型 號(hào)，不能泛指某一系列儀器，并且與分析性能評(píng)估資料一致。
6.【樣本要求】
重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：
6.1樣本的類型：明確適用的樣本類型，如有抗凝血應(yīng)明確抗凝劑。
6.2 樣本的穩(wěn)定性：明確樣本采集后和處理后的保存條件和 期限等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否需恢復(fù)至室溫、凍融次數(shù)的要求。以上內(nèi)容應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果一致。
7.【檢驗(yàn)方法】 應(yīng)詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：
7.1 試劑使用方法、注意事項(xiàng)等。
7.2 試驗(yàn)條件：操作步驟、溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等以及試 驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)。
7.3 待測(cè)樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項(xiàng)。
7.4 明確樣本檢測(cè)的操作步驟。
7.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、標(biāo)準(zhǔn)曲 線的繪制（如適用）。
7.6 質(zhì)量控制：操作步驟，質(zhì)控結(jié)果的要求（試驗(yàn)有效性的 判斷），對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。
7.7 結(jié)果計(jì)算：需詳細(xì)描述對(duì)檢測(cè)結(jié)果的判定或計(jì)算方法等。
8.【參考區(qū)間】
8.1 應(yīng)注明適用樣本類型的參考區(qū)間，若不同樣本類型或性 別（年齡等）的參考區(qū)間不同，應(yīng)分別列出，并與參考區(qū)間確定資料一致。
8.2 簡(jiǎn)要說明參考區(qū)間確定的方法。
申請(qǐng)人應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】中載明經(jīng)研究確定的參考 區(qū)間。此部分內(nèi)容應(yīng)包含參考區(qū)間確定的基本信息，包括：樣本量、參考人群特征（如性別、年齡、種族等）和參考區(qū)間確 定采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
9.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
9.1應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。
9.2 說明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù) 測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。
9.3 若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng) 說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。
10.【檢驗(yàn)方法局限性】
綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法等信息，對(duì)可 能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，申請(qǐng)人選擇適用的條款在產(chǎn)品 說明書中予以闡述。
10.1 本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的 唯一依據(jù)，應(yīng)結(jié)合患者性別、年齡、病史及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等信息綜合考慮。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)分析查找原因并重新確認(rèn)等。
10.2 其他可能存在的問題 。
11.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。說明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括：分析靈敏度、線性區(qū)間、準(zhǔn)確度、精密度、分析特異性、校準(zhǔn)品/質(zhì)控品性能（如適用）等。
12.【注意事項(xiàng)】
建議包括以下內(nèi)容：
12.1 產(chǎn)品僅用于體外診斷。檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患 者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。
12.2 如無確切的證據(jù)證明其安全性，對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢 棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。若試劑組分中，如質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等含有人源物質(zhì)的組分，這 些組分亦應(yīng)該被視為傳染源對(duì)待；對(duì)于動(dòng)物源性組分，應(yīng)給出 具有潛在感染性的警告。
12.3 采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比 較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的 檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。
12.4 其他需要說明的注意事項(xiàng)。
（三）標(biāo)簽樣稿
應(yīng)當(dāng)提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器 械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、 強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。
產(chǎn)品最小銷售單元外包裝上的標(biāo)簽必須注明：產(chǎn)品通用名稱、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、儲(chǔ)存條件、生產(chǎn)日期、使用期限或 失效日期、醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)、注意事項(xiàng)、IVD標(biāo)識(shí)或“僅 供體外診斷用”以及注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式和生產(chǎn)企 業(yè)的名稱、住所、聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證編號(hào)等。
各組分的標(biāo)簽至少應(yīng)注明以下內(nèi)容：組分中文名稱、規(guī)格 型號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、儲(chǔ)存條件、生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期、 “其他內(nèi)容詳見說明書”。
六、質(zhì)量管理體系文件
主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
