本文導(dǎo)讀
針對(duì)越來(lái)越迫切的腦部疾病治療需求，鼻腦遞送技術(shù)利用鼻腔與腦組織間特殊的生理連接，避開血腦屏障、肝臟首過(guò)效應(yīng)等生理因素，采用非侵入性給藥方式將治療腦部疾病的藥物直接遞送入腦，發(fā)揮治療作用，為解決日益嚴(yán)重的腦部疾病問(wèn)題提供了新的可能。本文在分析鼻腦遞送生理特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)梳理了近年來(lái)鼻腦遞送給藥裝置方面的最新研究進(jìn)展，探討此類特殊裝置的技術(shù)關(guān)鍵點(diǎn)，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外研發(fā)及產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀提出監(jiān)管考量，以期為鼻腦遞送技術(shù)的深入發(fā)展和更為廣闊的應(yīng)用提供建議。
本文從鼻腦遞送技術(shù)的生理基礎(chǔ)和優(yōu)勢(shì)入手，詳細(xì)闡述了給藥裝置這一鼻腦遞送核心技術(shù)的研究進(jìn)展和技術(shù)要點(diǎn)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外研發(fā)及產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀提出監(jiān)管考量。
1. 鼻腦遞送的生理基礎(chǔ)
A-鼻腔功能分區(qū)和神經(jīng)分布；B-藥物在呼吸區(qū)入腦主要途徑；C-藥物在嗅區(qū)入腦主要途徑。
圖1 藥物鼻腦遞送途徑示意圖
為了充分利用鼻腦遞送優(yōu)勢(shì)，使更多的有效成分快速入腦或進(jìn)入上述遞送通路靶點(diǎn)，在開發(fā)有關(guān)藥物產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)盡可能將藥物遞送至上鼻腔(包含了圖1A中嗅覺區(qū)域和呼吸區(qū)上部的部分區(qū)域，即嗅區(qū)和上呼吸區(qū))。因此，能將藥物靶向遞送至上鼻腔的特殊給藥裝置在鼻腦遞送中起到關(guān)鍵作用。
2. 給藥裝置在改善鼻腦遞送中的應(yīng)用
根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)藥物注冊(cè)數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)資料，F(xiàn)DA目前批準(zhǔn)了約15個(gè)鼻腦遞送通路的鼻腔給藥制劑，其適應(yīng)證主要集中于偏頭痛、抑郁癥、癲癇、阿片過(guò)量、干眼癥等，鼻用制劑批準(zhǔn)情況見表1。
表1 FDA批準(zhǔn)的靶向鼻腦遞送通路的鼻用制劑實(shí)例
文中以已批準(zhǔn)上市的鼻腔給藥制劑為例，重點(diǎn)介紹不同種類給藥裝置在鼻腦遞送中的應(yīng)用情況及其技術(shù)要點(diǎn)。工作原理示意圖如下圖等，具體見原文。
圖2 雙向呼氣遞送系統(tǒng)工作原理示意圖
圖3 POD鼻腔給藥系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和工作原理示意圖
圖4 受控顆粒分散技術(shù)產(chǎn)生的液滴在鼻腔遞送和沉積示意圖
3. 國(guó)外對(duì)鼻腦遞送給藥裝置的技術(shù)監(jiān)管考慮及啟示
面對(duì)這類基于新型作用機(jī)制的藥物和給藥裝置，如何科學(xué)合理評(píng)價(jià)靶向遞送的效率，如何科學(xué)準(zhǔn)確識(shí)別關(guān)鍵質(zhì)量屬性，如何合理評(píng)價(jià)申請(qǐng)人提供的新型評(píng)價(jià)思路和方法，如何科學(xué)評(píng)價(jià)腦部疾病的真正藥效等都是技術(shù)監(jiān)管需要思考的問(wèn)題。本文從技術(shù)監(jiān)管層面作出幾點(diǎn)思考。具體見原文。
4. 展望
基于鼻腦遞送的腦部疾病治療以及以遞送通路為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)是一個(gè)非常有前景的新興領(lǐng)域，其特殊的生理結(jié)構(gòu)和作用部位，使其具有避開血腦屏障、首過(guò)效應(yīng)等傳統(tǒng)障礙，較低劑量靶向治療達(dá)到客觀臨床效果，且非侵入性給藥具有良好順應(yīng)性的優(yōu)勢(shì)。但由于較為特殊的作用機(jī)制和給藥形式，如何評(píng)價(jià)這類藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性、靶向遞送效率，新型評(píng)價(jià)思路和方法以及腦部疾病的真正藥效等方面均存在挑戰(zhàn)，也是技術(shù)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和產(chǎn)品研發(fā)方的重點(diǎn)關(guān)注方向，需要跨學(xué)科跨專業(yè)的各相關(guān)方協(xié)同合作研究、需要醫(yī)藥行業(yè)各方在技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)落地保障等多方面的關(guān)注和支持。
來(lái)源：龔前飛,馬琳莎,鄭淇文,王佳靜.鼻腦遞送給藥裝置技術(shù)要點(diǎn)探討及監(jiān)管考量[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2023,40(20):2794-2801.
.
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
