IND相關(guān)問題
問題1：對于不同批次的樣品檢測結(jié)果（假設(shè)方法為HPLC），如何判斷是檢測誤差還是真實(shí)差異？舉個例子：HPLC測定含量，第一批次為98.6%，第二批次99.2%，第三批次101.2%，這種到底是檢測誤差導(dǎo)致的，還是這三批有真實(shí)差異呢？
答：不同批次或同一批次不同時間的檢測結(jié)果，是工藝和分析部門經(jīng)常存在異議的地方，比如工藝驗(yàn)證三批之間以及穩(wěn)定性考察不同時間點(diǎn)數(shù)據(jù)的差異。
不同批次的樣品，如若只有一組檢測數(shù)據(jù)，除非數(shù)據(jù)明顯偏離以往批次數(shù)據(jù)，否則一般不好判斷是樣品自身含量異?；虿▌舆€是檢測原因?qū)е碌呐g數(shù)據(jù)差異。
不知這是原料藥還是制劑以及其標(biāo)準(zhǔn)限度范圍是多少？假如是制劑，含量范圍多數(shù)是90~110%，這種差異已經(jīng)很小了。
以含量為例，一般認(rèn)為HPLC有2%誤差，但是實(shí)際上需要結(jié)合品種具體情況具體分析。比如理論含量是100%，一次測定是98%，一次是102%，雖說都在理論含量2%以內(nèi)，但是如若是同一批樣品（均勻且穩(wěn)定），那么檢測有可能存在問題。
問題2：臨床用樣品有效期延長的話，可以用外推法嗎？還有就是臨床樣品穩(wěn)定性設(shè)計(jì)可以用括號法或者矩陣法嗎？
答：都是可以的。
問題3：企業(yè)的分析儀器電腦windows賬號，是每個人都有嗎？還是共享的windows賬號？有法規(guī)要求嗎？
答：1.需要分級管理；2.沒有法規(guī)；3.最佳實(shí)踐；4.一般情況不要共用賬號，避免額外挑戰(zhàn)。
問題4：如果一批膠囊生產(chǎn)出來是20萬粒，但是想分成兩種包裝規(guī)格去包裝，一個包裝規(guī)格包掉12萬粒，另一個包裝包掉8萬粒，這樣會導(dǎo)致其中一個包裝規(guī)格不足10萬粒，這樣可以嗎？究其根本問題，是我不理解10萬的批量要求指的是這一批膠囊的批量，還是每種包裝規(guī)格都要滿足10萬粒？
答：是一批的批量。
問題5：臨床試驗(yàn)樣品有在研發(fā)實(shí)驗(yàn)室檢測放行的嗎？
答：I期和II期參照GMP管理即可，無需完全符合，到III期盡可能符合。
早期臨床樣品，研發(fā)實(shí)驗(yàn)室檢測放行是可以的。早期分析方法也未經(jīng)過全驗(yàn)證和轉(zhuǎn)移，車間也無法檢驗(yàn)和保證檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。前提是研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量體系需要滿足藥品研發(fā)的要求。生產(chǎn)符合GMP就可以，參考GMP控制理念。
問題6：IND階段，制劑的輔料分析方法一般要做確認(rèn)或者驗(yàn)證嗎？
答：不需要，我們是做鑒別和微生物等部分項(xiàng)目。
問題7：大家有做過熔融同時分解的產(chǎn)品嗎？目前在研究的一個原料藥，2020CP標(biāo)準(zhǔn)中是熔融同時分解，查詢了2019版標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，個論中說明是熔融同時分解的產(chǎn)品，測定熔點(diǎn)時的升溫速率應(yīng)為2.5-3.0℃/min。目前按照3.0℃/min升溫速率測定時，自研產(chǎn)品超過限度；2.0℃/min升溫速率測定時，熔點(diǎn)現(xiàn)在合格范圍內(nèi)。測定時拿中檢院對照品做對比了，結(jié)果一致。從現(xiàn)象觀察來看未觀察到熔融同時分解。這種情況能否按照常規(guī)樣品測定？
答：破壞了晶格，化合物變得不穩(wěn)定，我們也有產(chǎn)品是這樣，看能量上，除了有晶格能，還會有破壞化學(xué)鍵的能量，同時可能會有異常的減重。原料藥的分解溫度和相變的融熔溫度一樣，或者相變的融熔溫度高于分解溫度。固體變液體過程的溫度需求，達(dá)到了物料分解的溫度。本質(zhì)原因是說物料的晶格能大于化學(xué)鍵之間的解離能？
問題8：同一個品種，普通固體制劑，原料藥的效期有規(guī)定要比制劑的效期長嗎？
答：沒有這個規(guī)定。
問題9：preIND以母公司申請的，IND能以子公司名義遞交嗎？研發(fā)都是委托開發(fā)的？
答：是可以的，但是前面的資料申請人都是寫的母公司了，最好簽訂一個轉(zhuǎn)讓協(xié)議，包括開發(fā)、母公司、子公司三方。
問題10：現(xiàn)在國內(nèi)做BE的仿制藥上市申報(bào)的時候需要交數(shù)據(jù)管理報(bào)告和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告嗎？
答：需要。
問題11：創(chuàng)新藥新靶點(diǎn)產(chǎn)品已有1家獲得IND批準(zhǔn)，第2-3家申請IND時候，可以不申請Pre-IND，直接遞交IND嗎？
答：是否開PIND與其他公司無關(guān)，在于自己的風(fēng)險評估。但新靶點(diǎn)還是最好PIND。
問題12：我們一個品種的臨床樣品需要分包裝，生產(chǎn)商生產(chǎn)出來的樣品大包，在第3方GMP車間按照臨床使用分包裝（主要是為了受試者方便），請問這種情況下，第3方需要放行全檢么？穩(wěn)定性放樣由誰做呢？
答：片劑需要放行的。穩(wěn)定性誰做都可以。
問題13：輔料授權(quán)使用書上的給藥途徑是指輔料廠家登記的給藥途徑還是我們擬申報(bào)制劑的給藥途徑？我們有一個輔料的授權(quán)使用書上寫的給藥途徑為口服，代理商說他們只登記了口服給藥途徑，但我們擬申報(bào)制劑的給藥途徑是注射，請問各位老師，這樣有影響嗎？
答：說明函自己寫清楚就行，供應(yīng)商提供的是口服途徑的，你們自己會精制輔料
NDA相關(guān)問題
問題14：對于NDA申報(bào)中間體的穩(wěn)定性考察時長、批次量，是否有相關(guān)指導(dǎo)原則的支持？
答：沒有，可以簡單一些，但需要有代表性。
問題15：在NDA申報(bào)填寫研制情況申請表的時候，如果這個項(xiàng)目前期在其他國家以規(guī)格A和規(guī)格B做了1-3期臨床，現(xiàn)在在中國以規(guī)格C做了橋接臨床，那么研制情況申請表中藥品研制批次應(yīng)該寫哪些批次??？
答：考慮兩點(diǎn)：
1.需要弄清楚哪些臨床研究數(shù)據(jù)會用于中國的NDA申報(bào)，然后反追溯哪些臨床批次用于這些臨床研究，這些批次應(yīng)該包括進(jìn)去。
2.哪些研發(fā)批次會用于原料藥和制劑工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的支持，也包括進(jìn)去
問題16：想問下NDA階段，API分析方法驗(yàn)證，是否必須得中試批或工藝驗(yàn)證批；不知能代表典型工藝的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室級別是否可以進(jìn)行分析方法的驗(yàn)證（主要考慮到時間緊，所以想提前啟動）
答：方法驗(yàn)證通常有代表性的批次即可。
問題17：增加規(guī)格，可以在原規(guī)格審評期間，提交補(bǔ)充申請的吧？另外，如果新增規(guī)格還需要開展一個小的臨床試驗(yàn)（無法備案），那么這個補(bǔ)充申請批件，是不是就是一個臨床批件？
答：你這個規(guī)格是為NDA服務(wù)嗎？如果是，藥學(xué)研究（工藝驗(yàn)證+穩(wěn)定性），臨床研究和NDA申報(bào)規(guī)格都不同步，甚至都沒有納入對應(yīng)的臨床注冊研究，CDE從哪個角度接受這個補(bǔ)充申請？如果不是，一般都是考慮上市后，研究充分，規(guī)格等效，再補(bǔ)充申請。
問題18：新藥發(fā)補(bǔ)時，如果涉及到一些工藝或者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化，那發(fā)補(bǔ)資料M1部分的研制情況信息表和生產(chǎn)情況信息表是否需要重新更新遞交？
答：如果涉及到二次核查，是有可能需要交生產(chǎn)工藝信息表和研制情況信息表。
問題19：請問1類化藥API驗(yàn)證批，可以在同一生產(chǎn)地址的不同車間完成驗(yàn)證么？比如前三步在車間a，后面幾步在車間b。
答：可以的，這是比較常見的生產(chǎn)類型。
問題20:國內(nèi)申報(bào)，工藝驗(yàn)證批次的處方、生產(chǎn)工藝需要和擬定的商業(yè)化生產(chǎn)保持一致，這個規(guī)定，具體的法規(guī)處出是哪里呢？
答：《藥品注冊管理辦法》第三十四條 申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊核查檢驗(yàn)的準(zhǔn)備后，提出藥品上市許可申請，按照申報(bào)資料要求提交相關(guān)研究資料。
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