美國(guó) FDA 于 12 月 27 日發(fā)布了題為“重新配方含有用苯生產(chǎn)的卡波姆的藥品”的立即生效指南，幫助制藥商限制消費(fèi)者和患者接觸藥品中不可接受水平的苯。
2020 年，F(xiàn)DA 根據(jù)當(dāng)前卡波姆美國(guó)藥典（USP）專論中的允許限值，確定某些卡波姆（可用作藥物增稠劑）中苯的含量可能不可接受。USP 已發(fā)布意向修訂通知，表示打算刪除五種含苯卡波姆專論，目標(biāo)生效日期為 2025 年 8 月 1 日。
FDA 最新發(fā)布的這份立即生效指南為制藥商提供了與使用苯生產(chǎn)的卡波姆的藥品重新配方相關(guān)的檢測(cè)和文件記錄建議，同時(shí)指南也考慮了受影響藥品的各種給藥途徑和劑型。對(duì)于申請(qǐng)持有人，指南還就向 FDA 通知此類配方變更的適當(dāng)申報(bào)類型提供了建議。指南的預(yù)期目的是，相對(duì)于現(xiàn)有的擴(kuò)大規(guī)模和批準(zhǔn)后變更指南（SUPAC），酌情為重新配方申報(bào)提供一種負(fù)擔(dān)較輕的基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，并解決緊迫的公共衛(wèi)生需求，以加快停止在藥品中使用苯含量較高的卡波姆。FDA 鼓勵(lì)制藥商盡管實(shí)施重新配方。
卡波姆是一組由丙烯酸組成的聚合物，廣泛用作藥品中的非活性成分，例如填充劑、乳化劑、膠凝劑和粘合劑。目前使用苯作為聚合溶劑生產(chǎn)的卡波姆被用作非活性成分。苯是一種已知人類致癌物。ICH Q3C《雜質(zhì)：殘留溶劑》指南和配套文件表格和清單以及 USP 通則<467>“殘留溶劑”將苯指定為 1 類溶劑（即，應(yīng)避免使用的溶劑），并建議不應(yīng)在原料藥、輔料和成品制劑中使用苯。然而，盡管存在不使用苯生產(chǎn)的替代等級(jí)的卡波姆，但仍然有幾種等級(jí)的使用苯生產(chǎn)的卡波姆作為藥品中使用的溶劑。
用苯生產(chǎn)的卡波姆可能屬于美國(guó)藥典國(guó)家處方集（USP-NF）專論卡波姆 934、卡波姆 934P、卡波姆 940、卡波姆 941 或卡波姆 1342。這些專論允許苯含量高達(dá)百萬分之 5000（ppm），明顯高于 USP-NF 卡波姆均聚物、卡波姆共聚物和卡波姆互聚物各論中苯作為雜質(zhì)的 2 ppm 限值。為避免混淆，并且由于這些專論與所允許的不可接受的苯含量相關(guān)的安全問題，F(xiàn)DA 已要求 USP 從 USP-NF 中刪除卡波姆 934P、卡波姆 940、卡波姆 934、卡波姆 1342 和卡波姆 941 專論。
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