美國 FDA 于 12 月 27 日發(fā)布了“外用眼科藥品的質(zhì)量考量”指南草案，討論了用于眼內(nèi)和眼周局部給藥的眼科藥品，包括凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑和液體制劑（如溶液劑、混懸劑和乳液）的一些質(zhì)量考慮因素。
具體來說，修訂后的指南草案討論了微生物方面的考慮因素；評(píng)估可見顆粒、可提取物和可浸出物以及雜質(zhì)和降解產(chǎn)物的方法；使用體外藥物釋放/溶出測試作為某些眼用制劑的可選質(zhì)量控制策略；關(guān)于容器密封系統(tǒng)（CCS）的設(shè)計(jì)、遞送和分配特征的建議；以及穩(wěn)定性研究建議。
最新的指南草案修訂了 2023 年 10 月 11 日發(fā)布的同名指南草案。考慮到最近發(fā)生的幾起眼科藥品的召回以及因微生物污染眼用藥品而使得消費(fèi)者受傷和死亡的案例，F(xiàn)DA 修訂該指南草案，以解決與符合 CGMP 要求的所有眼科藥品的產(chǎn)品無菌相關(guān)的微生物學(xué)考慮，并防止包裝在多劑量容器中的眼科藥品的污染。
FDA 還修訂了關(guān)于指南草案的適用范圍，修訂后的指南適用于上市產(chǎn)品，包括根據(jù)新藥申請(qǐng)（NDA）、簡化新藥申請(qǐng)（ANDA）和生物制品許可申請(qǐng)（BLA）批準(zhǔn)的眼科藥品，以及非處方藥（OTC）專論藥物、通過外包設(shè)施配藥的藥物以及組合產(chǎn)品的藥物或生物制品組成部分。
FDA 在修訂指南新增的微生物學(xué)考慮部分指出，產(chǎn)品無菌性是眼科藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）。近期發(fā)生的被微生物污染的眼用藥品導(dǎo)致嚴(yán)重傷害和死亡的案例以及近期的召回，凸顯了產(chǎn)品無菌性的重要性。無菌藥品生產(chǎn)商必須符合 CGMP 要求，以確保產(chǎn)品的無菌性。
包裝在多劑量容器中的液體眼用藥品應(yīng)含有一種或多種合適的物質(zhì)，以保護(hù)產(chǎn)品并最大限度地減少使用過程中意外污染造成的傷害風(fēng)險(xiǎn)。如果多劑量制劑不具備足以保存制劑的固有抗菌活性，則應(yīng)在配制時(shí)使用適當(dāng)?shù)姆栏瘎?。防腐劑?duì)于確保多劑量藥品在潛在微生物進(jìn)入后不受到有害污染至關(guān)重要。此類侵入可能發(fā)生在，例如，給藥后將環(huán)境空氣引入多劑量藥品中，如果滴管的尖端被非無菌表面污染（即，流體路徑被污染），或者如果受污染的液滴返回到產(chǎn)品儲(chǔ)罐。無論多劑量制劑是否具有固有的抗菌活性或是否添加了一種或多種防腐劑，生產(chǎn)商都應(yīng)實(shí)施精心設(shè)計(jì)且嚴(yán)格的覆蓋產(chǎn)品貨架期的抗菌有效性測試計(jì)劃。
FDA不建議在眼科藥品中使用硫酸銀或其它含銀化合物作為防腐劑，因?yàn)閷y直接應(yīng)用于眼睛會(huì)帶來嚴(yán)重的安全問題，包括銀屑?。ㄆつw和眼睛的不可逆變色）和顆粒狀沉積物結(jié)膜和角膜中的銀含量。
一些生產(chǎn)商試圖將無防腐劑配方用于多劑量液體制劑，并結(jié)合 CCS 設(shè)計(jì)以消除使用中微生物污染的可能性。這些配方和相關(guān)設(shè)計(jì)應(yīng)為所生產(chǎn)的每個(gè)單元提供強(qiáng)有力的保護(hù)，以防止在產(chǎn)品多次使用過程中因暴露于偶然污染而造成傷害的危險(xiǎn)。在許多方面，此類 CCS 可能無法防止微生物污染。任何缺乏足夠防腐性能的眼用藥品，當(dāng)暴露于使用中污染時(shí)，特別容易受到微生物增殖的影響，從而對(duì)消費(fèi)者造成嚴(yán)重傷害。CCS 必須對(duì)儲(chǔ)存和使用過程中可預(yù)見的導(dǎo)致變質(zhì)或污染的外部因素提供足夠的防護(hù)。
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