1、藥品上市后生產場地變更是否都必須提交《藥品生產許可證》變更申請、生產場地變更研究資料和GMP符合性檢查資料？
答：《藥品生產許可證》變更申請、生產場地變更研究資料和GMP符合性檢查資料不是都必須提交。企業(yè)應根據《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）附件1中不同類別的申報要求，決定是否需要提交《藥品生產許可證》變更申請、生產場地變更研究資料以及GMP符合性檢查資料。
2、藥品上市后生產場地變更涉及的《藥品生產許可證》變更申請、生產場地變更研究資料和GMP符合性檢查資料，是否必須同步提交？
答：根據《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）附件1的申報原則，對于文件中描述為同步提交的，原則上應同步提交，明確有先后順序的，按要求逐步提交。涉及特殊情形的，可以經溝通后明確申報順序。
3、《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）文中要求，無國家局核準下發(fā)生產工藝信息表的品種，應按工藝信息表的格式要求整理提供。生產場地變更研究資料中需提交變更后場地的生產工藝信息表，如有國家局核準下發(fā)生產工藝信息表的品種，但格式不符合最新要求，需要進行格式更新嗎？
答：工藝信息表分為變更前注冊批準的工藝信息和變更后擬修訂的工藝信息表。變更前注冊批準的工藝信息表，應提供帶有注冊批準證明文件騎縫章的復印件，無需更新格式；變更后擬修訂的工藝信息表應按照CDE關于發(fā)布《中藥、化學藥品及生物制品生產工藝、質量標準通用格式和撰寫指南》的通告（2021年第32號）附件要求的格式提供。
4、藥品上市后生產場地變更相關政策出臺前，企業(yè)已向國家局提交了工藝變更補充申請（同步生產場地發(fā)生變更），那在獲得國家局批準后，企業(yè)是否還需要按照省局要求提交場地變更申報資料？
答：對于生產場地變更已經國家局批準的，如涉及《藥品生產許可證》相關信息變更，企業(yè)應按照藥品生產許可證變更辦事指南中“載明已經國家局/省局批準的委托/受托信息”事項相關要求申請變更《藥品生產許可證》；對于生產場地變更未經國家局批準的，企業(yè)應按照省局《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）要求提交相應資料。
5、關于藥品上市后生產場地變更申請涉及長期未生產品種的，應如何處理？
答：如長期未生產，存在無變更前產品，無法對變更前后原料藥/制劑進行質量和穩(wěn)定性對比的情況。根據相關指導原則，變更前后不應對產品的安全性、有效性和質量可控性產生負面影響。質量和穩(wěn)定性對比的主要目的是評估變更前后產品的質量和穩(wěn)定性是否具有一致性，一般應采用變更前后原料藥所生產的制劑進行對比研究；若因各種原因無變更前產品，也可采用變更前產品的歷史數據與變更后產品進行對比研究，但要求數據完整準確，且與變更后產品有可比性；若無變更前數據或數據不符合要求，首選采用參比制劑或原研品進行對比研究；若無參比制劑或原研品，也可與市售主流產品進行對比研究，但需提供充足的理由和依據；若無法開展對比研究，則應參考針對新產品的要求進行研究申報。
6、在同一生產廠址新建生產線，在申請GMP符合性檢查前，是否需要按照藥品上市后生產場地變更進行申報？
答：需要按照藥品上市后生產場地變更進行申報；申報資料按照《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）要求提交。
7、對于場地變更研究資料，需要提交多久的穩(wěn)定性數據？
答：應按照《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》、《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則（試行）》、《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）》中規(guī)定的穩(wěn)定性研究要求提供穩(wěn)定性數據。
8、原料藥通過關聯審評審批，國家局暫未下發(fā)批準文件（如質量標準、生產工藝信息表、標簽），原料藥無法提供相關藥品批準文件，申請生產場地變更應該怎么操作？即使有相關批件，由于變更的持續(xù)發(fā)生，產品申報時的狀態(tài)已過時，是否直接提交現注冊狀態(tài)（已完成年報、備案相關注冊程序）的相關文件？
答：已經通過審評審批的原料藥應提供關聯審評時經批準的生產工藝、質量標準信息。如發(fā)生變更，登記人應當按照現行藥品注冊管理有關規(guī)定、藥品生產質量管理規(guī)范、技術指導原則及本辦法確定變更管理類別，經批準、備案后實施或報告。原料藥登記人應當及時在登記平臺更新變更信息。在場地變更時將注冊批準以及歷史變更情況一并說明。
9、企業(yè)在發(fā)生生產場地變更的同時，發(fā)生關聯變更，且屬于微小變更的，場地變更批準后是否需要備案？如不需備案是否在注冊信息變更中更新或標注？
答：企業(yè)在發(fā)生生產場地變更的同時，涉及注冊變更，且屬于微小變更的，根據國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法（試行）的公告（2021年第8號）》，在年報中進行報告。
10、研究申報資料中提及的“生產工藝信息表”，為國家局核發(fā)的，或為依據國家局批準整理的（無國家局核準下發(fā)生產工藝信息表的品種），若場地變更中涉及生產工藝信息表內容變化，是否需要提交修改版？
答：應提供注冊批準時的工藝信息表和場地變更后擬修訂的工藝信息表，并對變更情況進行研究、評估和驗證工作。
11、《已上市化學藥品變更研究技術指導原則（試行）》的變更生產場地章節(jié)中，未對變更驗證批次數量進行規(guī)定，企業(yè)如何操作？
答：《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》對樣品穩(wěn)定性研究批次有較明確要求，其中規(guī)定變更制劑生產場地的第二種情況1～3批，企業(yè)應根據實際情況確定驗證批次數量。如變更場地的同時，其處方、生產工藝、批量等發(fā)生變更，企業(yè)應需根據產品特點按照本指導原則相關章節(jié)要求進行關聯變更研究。
12、《普通口服固體制劑溶出度試驗技術指導原則》中藥品上市后發(fā)生微小變更時，采用單點溶出度試驗可以確認其是否未改變藥品的質量和性能。固體制劑在場地變更關聯的注冊事項時，如果是微小變更是否可以只做溶出度測定比較？
答：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2021年2月發(fā)布了《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》，規(guī)定口服固體制劑的多種藥學變更情形（如重大變更、中等變更、部分微小變更及增加規(guī)格等）均需進行變更前后的溶出曲線對比研究，研究結果關系到變更分類的界定以及是否能夠豁免生物等效性研究，于2022年4月發(fā)布了《關于公開征求（已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行））》中溶出曲線研究條件的問答（征求意見稿）》意見的通知》。申請單位應按照最新技術要求執(zhí)行。
13、生物制品的場地變更如何申請檢查？
答：生物制品的生產場地變更應按照已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）》開展研究，如屬于重大變更，應向國家局藥品審評中心提交材料，待批準后，同步提交生產場地變更檢查、GMP符合性檢查的申請資料；如屬于中等變更，同步提交產場地變更檢查、GMP符合性檢查的申請資料。
14、根據《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）要求，“藥品生產場地變更涉及高風險品種、特殊劑型制劑、生物制品、新建生產線以及委托生產等情形，省局將通知檢查分局開展抽樣”，對于涉及上述情形需抽樣檢驗的，能否與審評并聯開展？
答：省局160號文件明確“根據《藥品注冊管理辦法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》及相關變更技術指導原則要求實施一門受理、并聯辦理”，抽樣檢驗可以與技術審評同時開展。企業(yè)可以在提交藥品上市后生產場地變更申報資料的同時，向省局提出抽樣檢驗申請。
15、藥品上市后生產場地變更抽樣檢驗的流程是什么？
答：對于需進行抽樣檢驗的品種，企業(yè)可在將生產場地變更申報資料提交省局行政許可受理中心的同時向省局行政審批處提出抽樣申請，符合要求的省局行政審批處開具抽樣單、檢驗單，抽樣檢驗完成后，企業(yè)將抽樣記錄單及檢驗報告（各1份）交至省局行政審批處。目前，省局正在開發(fā)藥品上市后生產場地變更審評審批信息化系統(tǒng)，后續(xù)企業(yè)可在系統(tǒng)上直接申請藥品上市后生產場地變更抽樣及檢驗，并在抽樣檢驗完成后及時上傳抽樣記錄單及檢驗報告。
16、藥品上市后生產場地變更抽樣檢驗的批次數有何要求？需進行抽樣檢驗的品種涉及多規(guī)格時，如何確定抽取樣品的規(guī)格？
答：原則上，特殊劑型制劑、多組分生化藥注射劑、中藥注射劑、生物制品抽取3批樣品，其他制劑抽取1批樣品，省內持有人委托藥品生產企業(yè)生產的，每個品種抽取3批樣品。需進行抽樣檢驗的品種涉及多規(guī)格時，企業(yè)應對不同規(guī)格產品進行風險評估，根據評估結果選取抽樣檢驗的規(guī)格，并在《藥品生產情況信息表》備注欄中明確選取該規(guī)格抽樣檢驗的理由。
17、按照《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）文件要求，場地變更注冊檢驗由持有人或藥品生產企業(yè)所在地省級或者江蘇省內所在地設區(qū)市藥品檢驗機構負責，省市兩級藥品檢驗機構的具體業(yè)務如何分工？
答：企業(yè)可自行選擇，提前與藥品檢驗機構充分溝通，確定擬送檢的藥品檢驗機構后，在《藥品生產情況信息表》備注中說明。
18、委托生產中藥注射劑、多組分生化藥的，需提交哪些研究申報資料？
答：江蘇省內藥品上市許可持有人擬委托生產中藥注射劑、多組分生化藥的，除了要按照《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）要求提交品種研究申報資料外，還應當根據《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號）要求，對擬委托生產的中藥注射劑或者多組分生化藥開展化學成分研究、定性定量分析方法研究、生物學質控方法研究、持續(xù)穩(wěn)定性考察研究、全面毒理學研究和藥品上市后研究，并提交相關研究資料。
19、《關于進一步規(guī)范藥品上市后生產場地變更管理要求的通知》（蘇藥監(jiān)審批函〔2021〕160號）規(guī)定，“藥品生產場地變更涉及高風險品種、特殊劑型制劑、生物制品、新建生產線以及委托生產等情形，省局將通知檢查分局開展抽樣”，此處的高風險品種指的是哪些？
答：中藥注射劑、多組分生化藥注射劑。
20、原料藥生產場地變更的，需要進行抽樣檢驗嗎？
答：原則上不需要。
21、新修訂《藥品生產監(jiān)督管理辦法》實施前取得藥品委托生產批件的品種，批件到期需要繼續(xù)委托生產且受托生產條件沒有改變的，需要進行抽樣檢驗嗎？
答：原則上不需要。
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