IND相關(guān)問題
問題1:濕熱滅菌時，F(xiàn)0值計數(shù)從什么時候開始，是溫度達(dá)到121℃時開始，還是其他溫度點？若實際使用的滅菌柜如從120℃或其他溫度點，類似這個F0值合理嗎？
答：這個問題的前提條件缺失。滅菌溫度是多少？是過度殺滅法還是殘存概率法？滅菌目的是什么？驗證的時候是怎么驗證的？一般情況下滅菌柜有兩種模式，一個是以F0值控制，一個是以時間控制。
補(bǔ)充：滅菌溫度是121℃，滅菌以時間控制，實際滅菌參數(shù)就是121℃/15min
答：121℃/15min屬于過度殺滅法，F(xiàn)0值不會低于12。
問題2:I 期臨床樣品必須在GMP體系下完成樣品檢測和穩(wěn)定性考察嗎？
答：不是必須，類GMP條件下也是可行的?？蓞⒖寂R床樣品管理指南。
問題3:新藥申請臨床，無菌制劑需要提供包材相容性、密封性、給藥器具相容性的研究資料嗎？
答：不需要。IND階段不是必須，隨著研究的進(jìn)展，需要考量這方面的研究。建議關(guān)鍵臨床實驗前鎖定這方面的研究。
問題4:一個關(guān)于IND的問題， 注射劑，臨床I期可能用到3種不同規(guī)格，IND申報時每個規(guī)格都需要生產(chǎn)3批嗎？還是各1批即可？
答：小分子藥物不是必須的。
問題5:改良型新藥的preIND溝通交流，如果只是關(guān)心立題依據(jù)等注冊性事物，是不是不需要提交藥學(xué)資料？另外60/75工作日計時，包括了3日初審和5日告知嗎？
答：1.一般需要的。2.不包括。
問題6:選擇抑菌劑時應(yīng)考慮 1.制劑中抑菌劑的量應(yīng)為最低有效量。2. 有效性( 抑菌效力) 和安全性應(yīng)符合要求。對于創(chuàng)新藥，在IND時，抑菌劑含量如初始符合最低有效量，但有效期末抑菌效力是否還能符合標(biāo)準(zhǔn)未知，如何確定初始的抑菌劑含量，又能確保可以保證有效期末可以達(dá)到抑菌效力A標(biāo)準(zhǔn)？
答：可以按照抑菌劑降解趨勢判斷效期末下限濃度是多少做低濃度抑菌劑樣品測試 。也可以平行不同濃度全效期考察 選最低濃度
問題7: IND申請的原料藥授權(quán)書上開的產(chǎn)品名稱是否跟申請表上填的藥品通用名稱一樣？如果申請表填的是用寫的代碼，申報資料正文都寫的是中文名稱，這種情況下授權(quán)書上的開具的名稱是要求是代碼嗎？還是代碼或者中文名稱都可以??？
答：跟申請表的名稱保持一致，要么都是代碼，要么都是中文全稱。
問題8:創(chuàng)新藥在IND階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)，是按照什么來制定？毒理批的實測數(shù)據(jù)，還是說適當(dāng)放寬一些？如果通過NOAEL值計算的比表面積換算，雜質(zhì)限度沒辦法放寬了，還有別的放寬依據(jù)嗎？
答： 一般就單雜0.5， 總雜是3.0。
問題9:CDE對精麻類原料藥登記的注冊代理有要求嗎？我知道立項申請是要求有精麻類原料藥生產(chǎn)許可證的廠來做，不知道對DMF備案的注冊代理是否也有同樣的要求?
答：代理沒有強(qiáng)制要求，正常是代理自己去NMPA申請精麻研究立項批復(fù)文件。
問題10:，已有A狀態(tài)的包材，如果制劑只用包材系統(tǒng)的一部分，是否可行？如塑料瓶和蓋是一套的，制劑只用瓶，蓋用別人家的，可行嗎？
答：這種做法還是非常奇怪的。這樣做會受到審評老師的挑戰(zhàn)。
問題11:各位老師，國內(nèi)原料藥，多個亞批全檢合格后進(jìn)行混批，然后對混批后的進(jìn)行全檢。這種情況還需要研究混批后是否混合均勻嗎？
答：需要的，混批與之前的亞批有類似的地方。
問題12:各位老師，請問根據(jù)化學(xué)藥品說明書及標(biāo)簽藥學(xué)相關(guān)信息撰寫指導(dǎo)原則（試行），如果對光敏感，寫遮光還是避光在于內(nèi)包裝是否有遮光性。如果使用的是透明藥用袋+鋁箔袋包裝，請問寫遮光還是避光呢？一般認(rèn)為僅藥用袋是內(nèi)包裝。
答：避光的字面意思是只需要考慮日光，燈光照射應(yīng)當(dāng)是無影響的。根據(jù)自己產(chǎn)品的光照試驗確定要什么包裝.
NDA相關(guān)問題
問題13:化藥4類，原料藥因重大資料缺陷被退審了，關(guān)聯(lián)的制劑會被退審嗎？還是可以掛住，等原料藥補(bǔ)全資料再繼續(xù)？如果制劑退審，在送達(dá)信息能查得到嗎？
答：根據(jù)藥品注冊管理辦法第四十四條 未通過關(guān)聯(lián)審評審批的，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器產(chǎn)品的登記狀態(tài)維持不變，相關(guān)藥品制劑申請不予批準(zhǔn)。
問題14:請教一下國內(nèi)申報原料藥的2個問題： 1）原料藥收率的制定，一般有哪些因素需要考慮呢（目前只有中試多批、工藝驗證3批數(shù)據(jù)）？重量收率和摩爾收率是不是定一個就行了呢？ 2）注冊檢驗的時候，有關(guān)物質(zhì)方法有規(guī)定雜質(zhì)的校正因子，省所有可能會漏復(fù)核校正因子嗎？老師們有沒有遇到類似情況的呢？
答：1.可以根據(jù)工藝驗證的數(shù)據(jù)定個上下10%的范圍。2.省所復(fù)核。
問題15:原料藥發(fā)補(bǔ)注冊檢驗，也是省所來企業(yè)抽樣嗎，如果之前注冊批次已經(jīng)過期了，要怎么辦呢？如果批次還沒過期，有沒有存在直接使用首次注冊檢驗剩余樣品的情況呢（首次檢驗完，如果樣品還在效期內(nèi)，剩余樣品省所會不會留著一段時間呢？）
答：發(fā)補(bǔ)注冊檢驗可以在省所注冊檢驗。
問題16:假如包材變更了，然后包材登記平臺上更新，資料也是遞交至CDE，制劑評估這個變更只是中等變更，報的是省局，那么那個包材登記資料怎么和制劑的變更資料啟動關(guān)聯(lián)審評呢？
答：參考2020年4月30日CDE發(fā)布的《化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批管理規(guī)定（征求意見稿）》第三十五條（藥用輔料和藥包材變更）藥用輔料、藥包材發(fā)生變更時，登記人應(yīng)主動開展研究，在登記平臺更新相關(guān)信息，并在年度報告中匯總。同時藥用輔料、藥包材登記人應(yīng)及時將變更及研究信息通知相關(guān)藥品上市許可持有人，藥品上市許可持有人接到上述通知后應(yīng)及時就相應(yīng)變更對藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評估或研究，并依據(jù)現(xiàn)行藥品注冊管理規(guī)定向相應(yīng)部門提出補(bǔ)充申請、備案或報告。
問題17:和制劑關(guān)聯(lián)審評的原料藥，發(fā)補(bǔ)如果需要注冊檢驗的話，是不是需要在80工作日內(nèi)拿到注冊檢驗報告并隨同發(fā)補(bǔ)問題回復(fù)一起提交給CDE才算是完成發(fā)補(bǔ)答復(fù)呢？沒在時限內(nèi)提交注冊檢驗報告可以不？
答：全部完成才算完成發(fā)補(bǔ)。沒有檢驗報告記時會被暫停的。
問題18:NDA項目方法變了都要做橋接吧？橋接后是不是兩個方法要并行測一段時間？
答：色譜方法建議這樣做，法規(guī)沒有要求，一般并行2-3個點。
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