真實世界研究（real-world study，RWS）起源于藥物上市后評價的實用性臨床研究，開始時是指藥物在實際臨床實踐中應用的進一步評價。此時，可能將藥物應用于各類不同情況或狀態(tài)的患者，包括上市前試驗中無法納入觀察評價的患者如孕婦、兒童和高齡者，此時的臨床研究不加過多篩選條件限制，干預措施也如實際臨床實踐所用，旨在考察評價藥物在實際臨床實踐應用條件下的有效性、安全性或（和）效率。
根據(jù)美國FDA的定義，真實世界數(shù)據(jù)（real-world data，RWD）是指除了傳統(tǒng)臨床試驗以外的數(shù)據(jù)，包括觀察性研究、醫(yī)保數(shù)據(jù)、患者報告、臨床試驗、電子醫(yī)療記錄（EMR）或電子健康（EHR）、健康檔案、登記研究、醫(yī)保理賠數(shù)據(jù)、衛(wèi)生監(jiān)管數(shù)據(jù)、可穿戴設備、移動設備等收集的數(shù)據(jù)。
RWD需要經(jīng)過嚴格的數(shù)據(jù)收集、系統(tǒng)的處理、正確合理的統(tǒng)計分析以及多維度的結果解讀，才能產(chǎn)生真實世界證據(jù)（(Real-World Evidence，RWE）。RWE為醫(yī)療、監(jiān)管、保險等決策提供支持。
近年來，真實世界研究在全球范圍內受到越來越多重視。然而不少人簡單化理解和引用RWS的概念和方法，甚至對其產(chǎn)生了一些誤解。
誤解一：真實世界研究就是觀察性研究
從本質上來講，研究問題決定研究設計，研究設計決定數(shù)據(jù)獲取的方式和過程。因此，RWS可以理解為一種理念，甚至是一種研究模式。雖然RWS的數(shù)據(jù)來源于真實醫(yī)療、衛(wèi)生保健產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，但并不意味真實世界證據(jù)就不采用干預性試驗和隨機化的試驗設計，更不代表RWS就是觀察性研究。
實際上，RWS的基本設計既可以是觀察性的，也可以是干預性的。其研究設計包括的范圍較寬，如實用性隨機對照試驗（即基于現(xiàn)實醫(yī)療環(huán)境下設計的隨機對照試驗）、歷史或前瞻性隊列研究、觀察性研究和其他分析性研究，甚至還包括了生態(tài)學研究。
例如，2015年啟動的阿司匹林心血管獲益和長期效果研究，雖然阿司匹林已廣泛用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病二級預防，但其最佳劑量尚缺乏科學依據(jù)?；谶@一重要臨床問題，阿司匹林心血管獲益和長期效果研究利用6個臨床數(shù)據(jù)網(wǎng)絡，計劃納入2萬例動脈粥樣硬化性心臟病住院患者，將其隨機分為兩組，分別予阿司匹林325 mg/d及81 mg/d，觀察兩組心血管二級預防效果的差異。
由于所選劑量均為當前臨床常用劑量，且受試者無年齡上限、合并基礎疾病情況等方面限定，故雖為隨機分組，但仍符合真實世界原則。
這種除了隨機分組后給予各組符合臨床實際情況的不同干預外，不采取其他限制措施的真實世界研究，就是實用性隨機對照臨床試驗（pragmatic clinical trial，PCT）。
誤解二：真實世界研究不如隨機對照研究重要
從RWS的起源看，藥物上市前的隨機對照試驗在于評價該藥物是否具有足夠的效力，以證明該藥物是否有效、安全。但這是在嚴格條件下進行的試驗，該藥物在更大人群上是否具有相近的效果和安全性，則需要在更大范圍人群進行觀察評價，在藥物上市后將進行再次評價，以考察藥物對不同情況的患者是否安全有效。
因此，真實世界研究地出現(xiàn)很大程度上改變了醫(yī)療產(chǎn)品上市后的監(jiān)管模式，能有計劃的實時主動監(jiān)察。不僅如此，真實世界研究還可以用于上市后的劑量調整對醫(yī)療實踐的過程進行評價，在提高患者就醫(yī)體驗、節(jié)約醫(yī)療花費等方面發(fā)揮作用。
例如，鑒于2011和2012年英國因感染百日咳致死的嬰兒較前明顯增多，英國疫苗及免疫接種委員會建議孕婦于孕晚期接種百日咳疫苗。然而該疫苗并未批準用于孕婦，缺少孕期安全性評價的相關數(shù)據(jù)。于是，英國對選擇接種疫苗的孕婦開展了真實世界研究，以實時評價疫苗的安全性。
英國的臨床實踐研究數(shù)據(jù)庫納入超過650個初級衛(wèi)生保健中心的數(shù)據(jù)，覆蓋超過1250萬人口。通過該數(shù)據(jù)庫，研究者得以獲取孕婦接種該疫苗的信息，而后與未接種疫苗的孕婦進行配對比較，發(fā)現(xiàn)孕晚期接種百日咳疫苗不會增加孕婦或新生兒的死亡率及產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生率。
該研究不但消除了人們對孕期接種百日咳疫苗安全方面的顧慮，而且對該疫苗在英國乃至全世界孕婦中使用提供了有力的證據(jù)支持。
誤解三：真實世界研究證據(jù)可信度低于RCT
英國制藥工業(yè)協(xié)會2011年明確提出RWE與RCT證據(jù)是相互補充的關系，兩者在“證據(jù)等級”中處于平等地位。
RWS或RWE作為支持診療或其他衛(wèi)生保健領域決策的證據(jù)，可以從兩個方面理解其意義。
首先，RWS、RWD或RWE作為隨機對照試驗證據(jù)的補充，對藥物、療法或醫(yī)療器械的安全性和有效性評價是必需的補充，是一種藥物上市后在不同患者人群中應用效果的證據(jù)來源，也可看作是支持醫(yī)療決策特別是特殊應用人群使用的系統(tǒng)化證據(jù)之一。
其次，RWS也可采用基于真實世界條件的隨機對照試驗，這是RWS中可提供的最有力證據(jù)，對醫(yī)療決策有更大支持力度。因此，RWS產(chǎn)生的證據(jù)不能一概而論，應用于指導醫(yī)療決策應根據(jù)其采用的具體研究設計、實施質量、臨床價值做出科學合理的判斷。
2020年以來，《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》《真實世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評的技術指導原則（試行）》《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》等相繼發(fā)布，對推動真實世界研究在國內醫(yī)療健康行業(yè)的高質量發(fā)展具有非常的積極意義。
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