一、 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略與所含程序
該評(píng)價(jià)就是對(duì)XX公司所生產(chǎn)的YY產(chǎn)品進(jìn)行的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)。所有YY產(chǎn)品采用同樣的材料進(jìn)行生產(chǎn)(若為系列產(chǎn)品)。
列出GB/T16886、1給出的評(píng)價(jià)流程圖。
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)方法選擇流程圖
本產(chǎn)品的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)方法流程如下(根據(jù)產(chǎn)品情況，對(duì)本產(chǎn)品所走路線(xiàn)進(jìn)行說(shuō)明，下為四種不同情況舉例說(shuō)明，不適合進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的情況不包括在內(nèi))：
(1)該器械與人體直接接觸或間接接觸――需要對(duì)材料進(jìn)行定性――材料與市場(chǎng)上器械所用材料相同――該器械與市場(chǎng)上器械具有相同特性，包括：生產(chǎn)、人體接觸與滅菌――最終評(píng)價(jià)(具有生物學(xué)等同性，因此符合GB16886標(biāo)準(zhǔn)的要求)
(2)該器械與人體直接接觸或間接接觸――需要對(duì)材料進(jìn)行定性――材料與市場(chǎng)上器械所用材料相同――該器械與市場(chǎng)上器械不具有相同特性，從生產(chǎn)、人體接觸與滅菌方面進(jìn)行說(shuō)明――有足夠的證明與/或可提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)――最終評(píng)價(jià)(符合GB16886標(biāo)準(zhǔn)的要求)
(3)該器械與人體直接接觸或間接接觸――需要對(duì)材料進(jìn)行定性――材料與市場(chǎng)上器械所用材料相同――該器械與市場(chǎng)上器械不具有相同特性，從生產(chǎn)、人體接觸與滅菌方面進(jìn)行說(shuō)明――沒(méi)有有足夠的證明與/或可提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)――進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)――對(duì)器械進(jìn)行定性，按照GB/T16886、1生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)與選擇表1與表2，說(shuō)明器械與人體的接觸性質(zhì)與時(shí)間(例如：表面接觸――皮膚;一時(shí)接觸)――需要進(jìn)行的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇(按照GB/T16886、1生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)與選擇表1與表2)――試驗(yàn)與/或原理的闡述與證明――最終評(píng)價(jià)(符合GB16886標(biāo)準(zhǔn)的要求)
(4)該器械與人體直接接觸或間接接觸――需要對(duì)材料進(jìn)行定性――材料與市場(chǎng)上器械所用材料不同――進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)――對(duì)器械進(jìn)行定性，按照GB/T16886、1生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)與選擇表1與表2，說(shuō)明器械與人體的接觸性質(zhì)與時(shí)間(例如：表面接觸――皮膚;一時(shí)接觸)――需要進(jìn)行的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇(按照GB/T16886、1生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)與選擇表1與表2)――試驗(yàn)與/或原理的闡述與證明――最終評(píng)價(jià)(符合GB16886標(biāo)準(zhǔn)的要求)
二、醫(yī)療器械所用材料的描述
XX公司生產(chǎn)的YY產(chǎn)品采用ZZ材料，包括A、B與C組分。ZZ材料被廣泛應(yīng)用于…、的生產(chǎn)中，已經(jīng)有…、年的歷史。
ZZ材料的特性，使其適用于…、產(chǎn)品，包括…特性、…特性、…特性(例如無(wú)細(xì)胞毒性、無(wú)刺激性、無(wú)熱原性、無(wú)致癌性…、)(可根據(jù)需要引用文獻(xiàn))。
ZZ材料在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用主要就是其具有…、特性(例如：化學(xué)惰性、熱穩(wěn)定性、抗氧化性等，從非生物學(xué)特性進(jìn)行分析)(可根據(jù)需要引用文獻(xiàn))。
列出所有產(chǎn)品，并描述產(chǎn)品所用材料的名稱(chēng)、成分、含量等，若有材料牌號(hào)的，應(yīng)明確材料牌號(hào)。
各型號(hào)產(chǎn)品的差別主要在于產(chǎn)品的形狀、尺寸…、、(若為系列產(chǎn)品，請(qǐng)列表告知各產(chǎn)品主要差別，例如設(shè)計(jì)特性差別)。這些設(shè)計(jì)特性不影響產(chǎn)品的生物學(xué)安全性(對(duì)產(chǎn)品差別可根據(jù)情況詳細(xì)說(shuō)明，以增加說(shuō)服力)。
三、材料表征
(一)醫(yī)療器械材料的定性與定量的說(shuō)明或分析
本產(chǎn)品所有材料的成分信息如下(根據(jù)產(chǎn)品情況至少?gòu)囊韵乱粋€(gè)方面獲取信息)：
(1)公認(rèn)的材料化學(xué)名稱(chēng)
(2)材料理化特性信息
(3)從材料的供應(yīng)方獲取材料的成分信息
(4)從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息
(5)化學(xué)分析
(6)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
注意：采用經(jīng)過(guò)主管部門(mén)認(rèn)可、并有標(biāo)準(zhǔn)可依的材料，比未的到認(rèn)可的材料更具有生物安全性保證。
通過(guò)上述一種或多種途徑描述材料信息，如與人體接觸的為不同材料的多個(gè)部件，應(yīng)分別說(shuō)明。
(二)醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較
(1)材料與產(chǎn)品的用途比較
A、提供詳細(xì)的――材料特性、與市場(chǎng)上器械所用材料材料一致性的證明(說(shuō)明時(shí)結(jié)合材料用途進(jìn)行)(如果材料來(lái)自同一材料供應(yīng)商，說(shuō)明會(huì)更具說(shuō)服力)(說(shuō)明時(shí)結(jié)合材料用途進(jìn)行)
B、同材料、同品種的上市產(chǎn)品，且該已上市產(chǎn)品具有安全使用史的文獻(xiàn)資料(說(shuō)明時(shí)結(jié)合產(chǎn)品用途進(jìn)行)
(2)材料與產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程比較
A、本產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有相同的加工過(guò)程、人體接觸(臨床應(yīng)用)、滅菌過(guò)程與包裝的證明。
B、本產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的加工過(guò)程、人體接觸(臨床應(yīng)用)、滅菌過(guò)程與包裝有差異，應(yīng)有不會(huì)影響生物安全性的證明與/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
進(jìn)行上述比較時(shí)，應(yīng)基于毒理學(xué)等同性進(jìn)行比較，根據(jù)產(chǎn)品情況從以下方面選取合適產(chǎn)品的方面進(jìn)行說(shuō)明：
A、擬用材料的成分與可溶出物與臨床已確立材料等同
B、擬用材料與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的用途、接觸時(shí)間與程度
C、擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應(yīng)用史
D、擬用材料的可溶出物限量不超過(guò)GB/T16886、17規(guī)定的允許極限
E、擬用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學(xué)安全性(假定接觸相似)
F、擬用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學(xué)安全性(假定接觸相似)
G、擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類(lèi)與數(shù)量不變，唯一的區(qū)別就是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經(jīng)去除或比后者有所減少
H、擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對(duì)量沒(méi)有增加，唯一區(qū)別就是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件
注意：與自家生產(chǎn)的上市產(chǎn)品進(jìn)行比較，往往比與她家生產(chǎn)上市產(chǎn)品進(jìn)行比較更現(xiàn)實(shí)、更具可操作性
四、選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由與論證
針對(duì)本產(chǎn)品，根據(jù)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)方法選擇流程圖的分析與上述比較，說(shuō)明：需要考慮的試驗(yàn)與選擇試驗(yàn)的理由，與/或放棄試驗(yàn)的理由。
注意：資料性數(shù)據(jù)與材料的歷史試驗(yàn)數(shù)據(jù)都可以作為放棄試驗(yàn)的理由，但要附這些數(shù)據(jù)。
五、已有數(shù)據(jù)與試驗(yàn)結(jié)果的匯總
(一)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)檢索與評(píng)審
盡量檢索權(quán)威的相關(guān)生物學(xué)文獻(xiàn)，并對(duì)其進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)。
…、等進(jìn)行了大量關(guān)于、、、材料的研究，包括…、、與…、(可根據(jù)文獻(xiàn)的分類(lèi)進(jìn)行說(shuō)明，比如生物學(xué)安全性方面、臨床方面等，并分別列出相關(guān)文獻(xiàn))。這些報(bào)告與/或文獻(xiàn)表明……、(強(qiáng)調(diào)所用材料的生物學(xué)安全性)。
(二)已經(jīng)開(kāi)展過(guò)的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告與新開(kāi)展的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告(如果有)
生物學(xué)試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)由生物學(xué)試驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)按照GB/T16886-ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行并出具報(bào)告
注意：國(guó)外企業(yè)提供的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告中含有生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告的，企業(yè)應(yīng)提供生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室所在國(guó)的GLP證明。
本產(chǎn)品已進(jìn)行的生物學(xué)試驗(yàn)如下：
…(列表告知已進(jìn)行的生物學(xué)試驗(yàn)，如果產(chǎn)品有不同材料，均應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明)
這些試驗(yàn)滿(mǎn)足GB/T16886-1或ISO10993-1的要求。根據(jù)GB/T16886-1或ISO10993-1，該產(chǎn)品為…接觸，接觸時(shí)間為…、，因此需要進(jìn)行的生物學(xué)試驗(yàn)包括：…試驗(yàn)，…、試驗(yàn)，…試驗(yàn)(根據(jù)GB/T16886、1生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)與選擇表1與表2適用項(xiàng)進(jìn)行描述)，除此之外，還進(jìn)行了…試驗(yàn)，…試驗(yàn)(如果企業(yè)還進(jìn)行其它試驗(yàn))。這些試驗(yàn)由具有生物學(xué)試驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)(若為國(guó)外企業(yè)，則為GLP實(shí)驗(yàn)室)進(jìn)行。
描述生物學(xué)試驗(yàn)所選用樣品的情況，即選取樣品的典型性說(shuō)明。
YY產(chǎn)品(或ZZ材料)的生物學(xué)試驗(yàn)情況如下：
1、細(xì)胞毒性試驗(yàn)：GB/T16886、5(或ISO10993-5)
對(duì)ZZ材料(告知選取樣品量)的MEM萃取物進(jìn)行測(cè)試，將萃取物暴露于L929中48小時(shí)。測(cè)試樣品無(wú)細(xì)胞毒性，測(cè)試根據(jù)GB/T16886、5(或ISO10993-5)進(jìn)行。
根據(jù)產(chǎn)品情況分別描述各項(xiàng)適用與進(jìn)行的生物學(xué)試驗(yàn)，也可根據(jù)產(chǎn)品情況分別描述要求的試驗(yàn)與附加的試驗(yàn)?？蓮脑囼?yàn)方法描述、試驗(yàn)結(jié)果與試驗(yàn)依據(jù)等方面描述，描述時(shí)適時(shí)強(qiáng)調(diào)所選樣品的典型性。
生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)：根據(jù)生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，說(shuō)明產(chǎn)品所有材料具有安全的生物學(xué)特性，適用于作為…產(chǎn)品進(jìn)行臨床使用。
六、完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其她數(shù)據(jù)
(一)按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)
用化學(xué)分析數(shù)據(jù)(定量與定性)與物理表征數(shù)據(jù)(如密度、硬度、拉伸強(qiáng)度等)等表征材料具有一致性的型式檢驗(yàn)與日常檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。
將產(chǎn)品所用材料的物理與化學(xué)數(shù)據(jù)(結(jié)合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行)逐項(xiàng)列出。
(二)相關(guān)臨床使用信息與/或臨床研究結(jié)論
如果產(chǎn)品已有臨床研究數(shù)據(jù)，則應(yīng)當(dāng)充分利用已獲取的臨床信息進(jìn)行評(píng)價(jià)，而不再要求用動(dòng)物進(jìn)行評(píng)價(jià)。
從以下幾種途徑獲取醫(yī)療器械/材料的臨床數(shù)據(jù)(若有)：
1、國(guó)內(nèi)外相關(guān)該醫(yī)療器械/材料的臨床研究報(bào)道
2、該醫(yī)療器械在上市前按《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》開(kāi)展的醫(yī)療器械臨床研究
3、該醫(yī)療器械上市后從臨床中獲取的數(shù)據(jù)，包括醫(yī)療器械不良反應(yīng)事件的報(bào)道與報(bào)告
提供相關(guān)臨床信息，分析后給出結(jié)論說(shuō)明產(chǎn)品在人體內(nèi)仍具有很好的生物學(xué)安全性。
七、總結(jié)
根據(jù)上述各項(xiàng)進(jìn)行總結(jié)，的出產(chǎn)品材料具有生物學(xué)安全性的結(jié)論。
注意：如果按照正常的流程，該生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)該就是在產(chǎn)品臨床之前，甚至就是研發(fā)階段寫(xiě)出來(lái)的。最后可能會(huì)以不同方式提供生物安全性報(bào)告：
(1)生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告
(2)生物學(xué)評(píng)價(jià)+生物學(xué)試驗(yàn)
(3)生物學(xué)試驗(yàn)全項(xiàng)報(bào)告
由于歷史或其它種種原因，企業(yè)現(xiàn)在就是在需要寫(xiě)評(píng)價(jià)的時(shí)候編寫(xiě)，因此在進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)總結(jié)時(shí)根據(jù)產(chǎn)品情況而編寫(xiě)。
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