制藥企業(yè)在運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，由于實(shí)驗(yàn)室部門工作的特性，往往會(huì)成為在各個(gè)環(huán)節(jié)，例如研究階段，申報(bào)階段以及上市銷售階段的限速部分，本文通過人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素進(jìn)行了概括性的解析，以期可以提高部門的工作效率以及實(shí)驗(yàn)室合規(guī)性。本文均為筆者的經(jīng)驗(yàn)之談，如有不當(dāng)之處，還請(qǐng)各位同仁指正。
圖1實(shí)驗(yàn)室管理基本要素
1. 人（人員）
在五要素中，其中人是最重要的要素，因?yàn)槿耸撬谢顒?dòng)的創(chuàng)造者，實(shí)驗(yàn)室管理的核心是圍繞人進(jìn)行的，沒有人的參與，其他的都是空談，沒有意義。人員要素解析主要包括培訓(xùn)，溝通和態(tài)度。
先來說培訓(xùn)，在入職的時(shí)候，所有人都會(huì)在HR進(jìn)行公司制度、企業(yè)歷程和一些基本文件的培訓(xùn)。目的是了解公司的文化和理念，以幫助人員更快的適應(yīng)新的工作環(huán)境。進(jìn)入部門后，會(huì)在部門進(jìn)行相關(guān)部門文件培訓(xùn)，以及相應(yīng)崗位的上崗培訓(xùn)，該培訓(xùn)與工作內(nèi)容直接相關(guān)，所涉及到的文件也會(huì)更具體更細(xì)節(jié)，部門和崗位的培訓(xùn)內(nèi)容基本覆蓋了日常的工作，所以內(nèi)容很龐雜，人員對(duì)部門能有一個(gè)整體的認(rèn)識(shí)，可以了解部門的基本運(yùn)作方式和情況。在日常工作中，還應(yīng)當(dāng)制定內(nèi)部的月度培訓(xùn)的計(jì)劃和適當(dāng)?shù)耐獠颗嘤?xùn)，使人員不斷的學(xué)習(xí)更新認(rèn)知。所有的培訓(xùn)都必要有記錄，“沒有記錄，相當(dāng)于沒有發(fā)生”。
在具體的工作中，出現(xiàn)問題是在所難免的，此時(shí)溝通就顯得尤為重要了。以至于很多人都有一種明顯的感受，相信很多人也都經(jīng)歷過，許多工作難點(diǎn)并不是工作本身，而難在了人與人之間，部門與部門之間的溝通。有效的溝通才能使工作的各個(gè)部門，各個(gè)環(huán)節(jié)形成好的良性循環(huán)。良好的溝通像是潤滑劑，讓整個(gè)“機(jī)器”運(yùn)行的更加順暢。應(yīng)當(dāng)透明的責(zé)任體系，避免部門之間扯皮，“先小人后君子”，總要比“先禮后兵”最后不歡而散要好的多，也是對(duì)各部門形成一種有效的約束。
同時(shí)，工作人員也應(yīng)當(dāng)具備積極的態(tài)度。在其位謀其政，我們已然在當(dāng)前的崗位上了，就應(yīng)當(dāng)對(duì)自己所做之工作，付出我們的真心和實(shí)意，既是對(duì)工作的認(rèn)真負(fù)責(zé)，也是對(duì)自己未來的發(fā)展創(chuàng)造更多的機(jī)會(huì)，即所謂的我們努力不一定會(huì)獲得更好的機(jī)會(huì)，但不努力是肯定不會(huì)有更好的機(jī)會(huì)，金子遲早會(huì)發(fā)光也是對(duì)于有所準(zhǔn)備的人而言，不要去抱怨，抱怨改變不了現(xiàn)狀。
小結(jié)：人員是工作的核心，也是基礎(chǔ)，人員最難控制，但我們不應(yīng)該控制的欲望和想法，“近朱者赤，近墨者黑”。相信在一個(gè)好的環(huán)境下，每個(gè)人都想要變好，所以公司和部門都應(yīng)該去營造一種和諧共贏，積極向上的環(huán)境，促使人員能有有更好的培訓(xùn)，形成良好的溝通以及積極的態(tài)度，去面對(duì)我們每一天的工作。
圖2人員
2. 機(jī)（儀器）
購買儀器之前，需要根據(jù)使用需求制定詳細(xì)的URS，進(jìn)行招標(biāo)采購。為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，儀器在入廠時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行3Q（IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）和PQ（性能確認(rèn)））確認(rèn)，在儀器的生命周期內(nèi)，還應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再次確認(rèn)，以保證儀器的狀態(tài)，再確認(rèn)僅進(jìn)行PQ即可，也就是所謂的校準(zhǔn)工作。校準(zhǔn)完成后，計(jì)量部門會(huì)給相應(yīng)儀器粘貼校準(zhǔn)標(biāo)簽，給出校準(zhǔn)的有效日期，以及下次預(yù)計(jì)的校準(zhǔn)日期。我們使用儀器時(shí)，應(yīng)確保儀器在校準(zhǔn)有效期內(nèi)，此時(shí)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)才是有效的。
在日常使用儀器時(shí)，我們還應(yīng)當(dāng)注意對(duì)儀器的清潔維護(hù)，例如：
天平在稱取物料后，散落的粉末應(yīng)當(dāng)及時(shí)清理，避免天平被腐蝕。稱量后的天平周圍應(yīng)當(dāng)清潔干凈并及時(shí)登記臺(tái)賬。
HPLC在使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行開始四步，使用完成后應(yīng)使用合適的溶劑對(duì)色譜柱和儀器進(jìn)行清洗，并使儀器的所有管路不應(yīng)含有鹽，且應(yīng)儲(chǔ)存高比例有機(jī)相，在實(shí)際應(yīng)用中，Waters儀器的單向閥對(duì)已經(jīng)的耐用性較差，容易使其發(fā)生粘連現(xiàn)象，因此建議使用甲醇。如果使用正相系統(tǒng)的時(shí)候，一定要注意，用異丙醇小流速進(jìn)行充分的置換，使用完成后也應(yīng)該重回到反相體系，正相系統(tǒng)對(duì)塑料具有很嚴(yán)重的腐蝕能力。正相系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)一定要使用正相體系的儀器，其配備的脫氣機(jī)專用于正相體系。反相體系的脫氣包很容易被正相溶劑損壞。
離子色譜應(yīng)當(dāng)使用去離子水，玻璃容量瓶的金屬離子也可能會(huì)浸出到溶液，對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。
氣相色譜儀在使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意墊圈和襯管的使用次數(shù)，由于氣相長時(shí)間處于高溫下使用，墊圈老化后會(huì)失去彈性，密封性變差。在液體進(jìn)樣時(shí)，墊圈由于進(jìn)樣次數(shù)過多，密封性也會(huì)受到影響，而襯管也會(huì)因?yàn)檫M(jìn)樣次數(shù)過多，玻璃棉會(huì)殘留許多樣品碳化后的物質(zhì)，導(dǎo)致出現(xiàn)鬼峰。
對(duì)儀器的故障的基本判斷和簡單維修，也是實(shí)驗(yàn)員應(yīng)當(dāng)具備的素質(zhì)。如不能自行處理，應(yīng)報(bào)主管和部門領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行保修解決。工程師上門維修時(shí)，一定要有實(shí)驗(yàn)員跟隨，這是一個(gè)千載難逢的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，工程師的態(tài)度一般都比較好，只要有問題，基本都是知無不言言無不盡。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)要有具備一定儀器維修能力的人員，工程師上門畢竟還是要排期的，自己可以維修可以節(jié)省很多少時(shí)間，也可以為公司節(jié)省一筆開支，工程師的上門費(fèi)用還是不低的。
小結(jié)：機(jī)器，要有入廠3Q驗(yàn)收，日常使用的時(shí)候要進(jìn)行定期的維護(hù)和校準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室要有可以判斷故障并進(jìn)行維修的人員。保證儀器的狀態(tài)良好，實(shí)驗(yàn)室才能真正的高效率運(yùn)轉(zhuǎn)。
圖3機(jī)器
3. 料（物料）
物料主要分為，實(shí)驗(yàn)用樣品，參比制劑，對(duì)照品和試劑等。為保證可追溯行，應(yīng)當(dāng)對(duì)上述的物料分別進(jìn)行臺(tái)賬的登記，以證明實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性。
外購的實(shí)驗(yàn)用樣品，如原料藥，輔料，包材等，應(yīng)附有原廠COA，并由樣品管理員進(jìn)行接收和登記，實(shí)驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行領(lǐng)用登記，實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行歸還，并填寫剩余量。
參比制劑和對(duì)照品，也要遵循上述規(guī)則，在現(xiàn)場注冊(cè)核查時(shí)，對(duì)參比制劑和對(duì)照品的剩余量尤為關(guān)注，因此臺(tái)賬中，要有復(fù)核人對(duì)登記信息進(jìn)行及時(shí)復(fù)核，此外對(duì)照品除COA外，還應(yīng)附有結(jié)構(gòu)確證圖譜，以證明其結(jié)構(gòu)的正確性。
試劑在使用時(shí)，應(yīng)注意級(jí)別問題，例如滴定液標(biāo)定時(shí)應(yīng)當(dāng)使用基準(zhǔn)物質(zhì)，而滴定液的制備可以使用分析純的物質(zhì)再進(jìn)行標(biāo)定，如果直接制備的則應(yīng)采用基準(zhǔn)物質(zhì)。
小結(jié)：實(shí)驗(yàn)用樣品為被測物質(zhì)，應(yīng)按照規(guī)定貯存條件進(jìn)行保存。參比制劑和對(duì)照品，相當(dāng)于參照，要注意剩余量和實(shí)物的一致性。試劑應(yīng)當(dāng)注意級(jí)別問題，還有危險(xiǎn)試劑的使用安全問題。
圖4物料
4. 法（方法/SOP/法規(guī)/指南）
法的范圍比較廣，包括實(shí)驗(yàn)方法、維護(hù)實(shí)驗(yàn)室體系運(yùn)行的SOP、CDE/FDA/EMA/ICH的法規(guī)和指南以及法定標(biāo)準(zhǔn)和藥典，前兩者為企業(yè)內(nèi)部制定，后者為官方發(fā)布，但都必須遵守。實(shí)驗(yàn)員不能僅僅做技術(shù)方面的能手，在實(shí)驗(yàn)之余，應(yīng)該要多去了解各種法規(guī)，清楚注冊(cè)申報(bào)藥品時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)有什么要求，達(dá)到什么樣的效果，才可以進(jìn)行申報(bào)，這樣才是有意義的。
小結(jié)：實(shí)驗(yàn)方法和SOP指導(dǎo)我們實(shí)驗(yàn)的具體操作方式，法規(guī)指南是各個(gè)國家在大方向上對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)的導(dǎo)向，藥典是各國對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)的基本要求。
圖5方法/SOP/法規(guī)/指南
5. 環(huán)（環(huán)境）
實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境，溫濕度和光照對(duì)于實(shí)驗(yàn)的成敗有時(shí)起著非常關(guān)鍵性的作用。如：
一些對(duì)照品存在極強(qiáng)的引濕性，所以報(bào)告書注明稱量時(shí)應(yīng)當(dāng)在低于一定的相對(duì)濕度下進(jìn)行稱量；
實(shí)驗(yàn)室的溫度如果沒有進(jìn)行控制，在冬天時(shí)溫度可能過低，會(huì)導(dǎo)致溶質(zhì)的析出。相反的情況，某些物質(zhì)對(duì)高溫可能比較敏感，需要使樣品室控制到2-8℃，以避免溶液的降解。
如果待測物質(zhì)對(duì)光敏感，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)注意進(jìn)行避光操作，并在方法中予以注明。但有時(shí)僅對(duì)有關(guān)物質(zhì)存在影響，并非所有的方法都需要避光操作。
小結(jié)：很多OOS、OOT和異常都和環(huán)境相關(guān)，因此對(duì)環(huán)境因素應(yīng)當(dāng)引起我們的關(guān)注，如有規(guī)定，一定要在文件中詳細(xì)描述規(guī)定。
圖6環(huán)境
6. 總結(jié)
實(shí)驗(yàn)室方方面面都離不開人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素，內(nèi)容浩如煙海，本文僅能概況性的描述，具體還是要在實(shí)際工作中學(xué)習(xí)并感悟。機(jī)、料、法、環(huán)四要素都需要圍繞著人去展開，所以人要充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性，去對(duì)其他四要素進(jìn)行完善，建立更高質(zhì)量，更高效率的實(shí)驗(yàn)室。
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