2024年01月8日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了“Submission and Review of Sterility Information in Premarket Notification (510(k)) Submissions for Devices Labeled as Sterile”在上市前通知(510(k))中遞交和審查標(biāo)記為無菌器械的無菌信息指南。
該指南主要更新與澄清了有關(guān)滅菌過程的信息。該指南范圍僅限于對(duì)標(biāo)記為無菌的器械進(jìn)行 510(k) 審查，且該器械需要包括基于微生物滅活的工業(yè)最終滅菌過程，例如：輻射、濕熱、環(huán)氧乙烷和新技術(shù)滅菌工藝。
FDA提出，近年來收到了越來越多標(biāo)記為無菌器械的510(k)s申請(qǐng)，其使用的滅菌方法不同于蒸汽、干熱、環(huán)氧乙烷（EO）、輻射等傳統(tǒng)使用的已經(jīng)確定的方法技術(shù)，F(xiàn)DA將最近開發(fā)的這種滅菌技術(shù)定義為新穎方法，且提出新穎滅菌技術(shù)可能對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
指南已對(duì)已確定的滅菌方法（established methods）和新穎滅菌方法（novel methods）明確了510(k)申請(qǐng)的信息要求。
一，定義
【已確定的滅菌方法Established Sterilization Methods】
1.已確定的A類：
這些方法具有悠久的安全和有效的使用歷史，如大量文獻(xiàn)、510(K)的許可或上市前批準(zhǔn)(PMA)申請(qǐng)的批準(zhǔn)，以及令人滿意的QS檢查可以證明。且有被FDA認(rèn)可的發(fā)展、驗(yàn)證和常規(guī)控制的自愿共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)。
示例：
干熱
固定的剛性滅菌柜裝置中的環(huán)氧乙烷
濕熱或蒸汽
輻射（例如伽馬射線、電子束）
汽化過氧化氫 (H2O2)
2.已確定的B類
這些方法沒有 FDA 認(rèn)可的專用共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，但有已發(fā)布有關(guān)開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制的信息。
示例：
臭氧（O?）
柔性袋系統(tǒng)（例如柔性袋系統(tǒng)中的環(huán)氧乙烷、擴(kuò)散法、注射法）
【新型滅菌方法 Novel Sterilization Methods】
這些是新開發(fā)的方法，且很少或沒有公開的信息，也沒有通過 FDA 批準(zhǔn)的 510(k) 或批準(zhǔn)的 PMA ，對(duì)使用此類方法滅菌的器械進(jìn)行 FDA 滅菌開發(fā)和驗(yàn)證數(shù)據(jù)的全面評(píng)估的歷史，并且沒有 FDA認(rèn)可的開發(fā)、驗(yàn)證和日?？氐膶ｉT共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)。新型滅菌方法是 FDA 尚未審查并確定足以有效對(duì)器械進(jìn)行預(yù)期用途滅菌的方法。
示例：
汽化過乙酸
高強(qiáng)度光或脈沖光
微波輻射
聲波
紫外光線
二、提交510(k)申請(qǐng)的信息要求
【已確定的滅菌方法Established Sterilization Methods】
1.申辦者應(yīng)確保 510(k) 提交內(nèi)容包含下述所有信息：
a. 滅菌方法的描述；
b. 滅菌室的描述，如非固定的剛性滅菌柜裝置（例如：柔性袋）；
c. 對(duì)于已確定的B類滅菌方法，要求如下：
如果滅菌器已獲得510(k)許可，則需提供510(k)編號(hào)以及滅菌器的品牌（即制造商）和型號(hào)。此外，提交的材料應(yīng)說明滅菌器獲得許可的周期是否已更改；
如果滅菌器未獲得510(k)許可，則應(yīng)予以說明；
如果滅菌方法已通過 510（k） 許可或批準(zhǔn)使用該方法的器械的 PMA 或 HDE 進(jìn)行評(píng)估，則需先前評(píng)估該方法的提交編號(hào)或包含此信息的設(shè)備主文件的標(biāo)識(shí)。此外，提交的材料應(yīng)說明先前在已批準(zhǔn)或批準(zhǔn)的提交材料中評(píng)估的周期是否已更改；
d. 滅菌場(chǎng)所；
e. 在輻射滅菌的情況下的輻射劑量；
f. 對(duì)于化學(xué)滅菌劑（例如 EO、H2O2），器械上殘留的滅菌劑殘留的最大水平，并解釋為什么這些水平對(duì)于器械類型和患者接觸的預(yù)期持續(xù)時(shí)間在可接受安全范圍內(nèi)。
對(duì)于環(huán)氧乙烷滅菌情況，CDRH明確了可接受EO殘留信息的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)版本（“ISO 10993-7，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)估-第7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留”）。
2.對(duì)于滅菌方法，申辦者應(yīng)提供用于驗(yàn)證滅菌周期的方法的描述（例如，半周期法），但不提供驗(yàn)證數(shù)據(jù)本身。提交的材料還應(yīng)確定所使用的所有相關(guān)共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，并確定未滿足標(biāo)準(zhǔn)的任何方面。在沒有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的情況下，應(yīng)提交和審查過程的全面描述和完整的驗(yàn)證方案。
3.申辦者應(yīng)說明標(biāo)記為無菌的器械的無菌保證水平(SAL)為10-6 ，除非該器械僅用于與完整皮膚接觸。FDA 建議僅用于與完整皮膚接觸的器械應(yīng)將SAL設(shè)置為10-3 。對(duì)于與替代 SAL相關(guān)的問題，F(xiàn)DA建議直接協(xié)商并預(yù)提交會(huì)議。
4. 熱原性測(cè)試用于幫助保護(hù)患者免受因革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素或其他熱原來源（例如材料介導(dǎo)的熱原）引起的發(fā)熱反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。為了解決細(xì)菌內(nèi)毒素的存在，屬于以下類別的器械應(yīng)符合熱原限制規(guī)范：
植入物；
直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊液的器械，包括存在類似的全身暴露；
或者標(biāo)記為非熱原的器械。
注意：除非明確可以完全去除熱原，否則FDA 建議使用“非熱原”或“符合熱原限值規(guī)格”的表述，而不是“無熱原”。此外，對(duì)于應(yīng)符合熱原限值規(guī)范的器械，F(xiàn)DA建議在標(biāo)簽上注明該器械是非熱原。
申辦方應(yīng)提供以下信息：
a. 用于確定器械符合熱原限制規(guī)范的方法的描述（例如，細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)試（BET），也稱為鱟試劑（LAL）測(cè)試）；
b. 一份確認(rèn)將對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)的聲明，如果沒有，則按照FDA 指南的建議，提供有關(guān)用于過程檢測(cè)和/或成品放行的抽樣計(jì)劃的信息；
c. 確定所選測(cè)試的限值；
d. 支持所選內(nèi)毒素限值的解釋。
5.申辦者應(yīng)提供包裝（無菌屏障系統(tǒng)）的描述以及如何保持器械無菌性的描述，以及包裝測(cè)試方法的描述，但不包括包裝測(cè)試數(shù)據(jù)。
【新型滅菌方法 Novel Sterilization Methods】
除了需要滿足上述提到的信息外，申辦者還應(yīng)在 510(k) 中為所有新型滅菌方法提供以下信息：
1. 滅菌過程的全面描述；
2. 用于驗(yàn)證滅菌周期的方法（例如半周期法）；
3. 驗(yàn)證方案；
4. 滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù)。提交的材料還應(yīng)注明任何適用的已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)。對(duì)于新型的滅菌方法，F(xiàn)DA 還可能要求基于提交審查的特定器械提供額外信息。
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