藥品在臨床上與生理鹽水、葡萄糖或者其他藥物配伍使用是很常見的，臨床配伍研究是藥品研發(fā)中不可或缺的一部分，可以為藥品配伍后的質(zhì)量起到保障的作用。同時，也為藥品的說明書（用法）提供有力的參考證據(jù)。那么，藥品臨床配伍穩(wěn)定性研究如何設(shè)計研究方案，本人結(jié)合研發(fā)經(jīng)驗以某一仿制注射液為例提供臨床配伍穩(wěn)定研究的方案設(shè)計策略與廣大同行進(jìn)行探討。
舉例：
化藥4類—A注射液，規(guī)格：10mL：200mg，參比制劑說明書中的用法用量：本品靜脈注射，最大速度為50mg/min，本品也可靜脈滴注，如200-400mg的A加入100-250mL生理鹽水中，靜脈滴注，滴注的時間約0.5h。本品對光敏感，在使用前配制立即使用，如需提前配制，需用鋁箔紙避光，可以穩(wěn)定約6h。
一 、 設(shè)計策略概述
設(shè)計策略的思路：首先，篩選并提取出用于臨床配伍穩(wěn)定性中的關(guān)鍵信息。其次，設(shè)計主要的考察方向，如：配伍方式，配伍藥品的穩(wěn)定性，給藥器具器對配伍藥品穩(wěn)定性影響等。最后，設(shè)計試驗方式，取樣時間點，考察的指標(biāo)和可接受標(biāo)準(zhǔn)。
二、 信息提取
1 藥液配制之后的穩(wěn)定性設(shè)計三 方案設(shè)計
1.1設(shè)計方案
備注：參比制劑的設(shè)計與考察方式與自研A注射液一致，平行比較與參比制劑的配伍一致性。
1.2試驗結(jié)果
含量：
小結(jié)：設(shè)計的大濃度和小濃度避光正倒放，不避光正倒放的含量穩(wěn)定。
有關(guān)物質(zhì)：
性狀、pH和滲透壓小結(jié)：大濃度和小濃度的不避光正倒放均在6h有雜質(zhì)的增長，其中光穩(wěn)定性相關(guān)雜質(zhì)Ⅰ有增長，提示藥液在配置之后需要避光存放。
小結(jié)：含量，pH和滲透壓考察時間內(nèi)穩(wěn)定，顏色方面大濃度和小濃度不避光在6h后均有顏色加深，提示配伍溶液需要避光存放。
備注：參比制劑的相關(guān)設(shè)計結(jié)果同自研制劑，具體結(jié)果此處省略。
1.3結(jié)論
根據(jù)說明書在配伍設(shè)計方面包括大濃度和小濃度，避光和不避光，正放和倒放，能充分的考慮臨床的使用范圍，通過試驗結(jié)果可以得出避光與否對配伍溶液的影響較大。
2 配制的藥液模擬靜脈滴注的穩(wěn)定性設(shè)計
2.1設(shè)計方案
備注：參比制劑的設(shè)計與考察方式與自研A注射液一致，平行比較與參比制劑的配伍一致性。
2.2結(jié)果
含量：
輸液管1：0.5h內(nèi)含量穩(wěn)定
輸液管2：0.5h內(nèi)含量穩(wěn)定
有關(guān)物質(zhì)：
輸液管1：0.5h內(nèi)有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定
輸液管2：0.5h內(nèi)有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定
性狀、pH和滲透壓：
輸液管1：0.5h內(nèi)性狀、pH和滲透壓穩(wěn)定
輸液管2：0.5h內(nèi)性狀、pH和滲透壓穩(wěn)定
備注：參比制劑的相關(guān)設(shè)計結(jié)果同自研制劑，具體結(jié)果此處省略。
2.3結(jié)論
模擬靜脈滴注的穩(wěn)定性設(shè)計，充分考慮不同材質(zhì)的輸液管，能夠充分的考察配伍溶液經(jīng)輸液管的穩(wěn)定性，提示臨床應(yīng)用的安全性。
3 配制的藥液模擬靜脈注射的穩(wěn)定性設(shè)計
3.1設(shè)計方案
備注：參比制劑的設(shè)計與考察方式與自研A注射液一致，平行比較與參比制劑的配伍一致性。
3.2結(jié)果
性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、pH和滲透壓
30min內(nèi)性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、pH和滲透壓穩(wěn)定。
備注：參比制劑的相關(guān)設(shè)計結(jié)果同自研制劑，具體結(jié)果此處省略。
3.3結(jié)論
模擬靜脈注射的穩(wěn)定性設(shè)計，充分考慮不同的注射速度，能夠充分的考察配伍溶液經(jīng)靜脈注射的穩(wěn)定性，提示臨床應(yīng)用的安全性。
4 給藥器具的相容性設(shè)計
4.1設(shè)計方案
4.2結(jié)果
模擬臨床：元素和有機(jī)物在AET以下。
4.3結(jié)論
經(jīng)過給藥器具的相容性設(shè)計，能充分考慮給藥器具對配伍藥液的影響。
四 小結(jié)
臨床配伍穩(wěn)定性的研究是藥品研發(fā)過程中的必要資料，為藥品說明書提供有力的參考證據(jù)。但是臨床配伍穩(wěn)定性并非單純的考慮藥品與說明書中的一種或多種溶劑或藥品的配伍穩(wěn)定，而需要同時考慮配伍藥液的實際環(huán)境，即模擬臨床的使用過程，配伍藥液在臨床使用過程中需要經(jīng)過注射器的抽取及輸液管的滴注，醫(yī)療器械是否會對藥品的質(zhì)量造成影響均需要考慮。因此，臨床配伍穩(wěn)定性的方案設(shè)計方面，需要同時考慮藥品與配伍溶液之間的穩(wěn)定性，配伍藥液在模擬臨床使用的配制（放置）和使用時間期間的穩(wěn)定性，在考察指標(biāo)的關(guān)注點方面，既要關(guān)注滴注藥品的降解，雜質(zhì)的產(chǎn)生，影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵檢查項的指標(biāo)，如pH等，又要關(guān)注輸液管，輸液袋等的元素或有機(jī)物的遷移，是否會對藥品使用中的質(zhì)量造成不良的影響。涉及藥品的關(guān)鍵質(zhì)量考察的設(shè)計點可以同時考察參比制劑，進(jìn)行一致性的比較。所以，臨床配伍穩(wěn)定性不僅是藥品注冊申報中不可或缺的資料，同時也是保證藥品在使用過程中質(zhì)量的關(guān)鍵信息。本文中以舉例的方式進(jìn)行了臨床配伍穩(wěn)定性的方案設(shè)計策略淺析，希望可以為廣大同行在本項研究中提供一定的參考。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
