今日頭條
歌禮FASN抑制劑上痤瘡III期臨床。歌禮制藥口服脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑ASC40（地尼法司他）治療中、重度尋常性痤瘡的III期臨床完成首例患者給藥。在II期臨床中，與安慰劑相比，ASC40（25mg、50mg、75mg）顯著降低患者第12周總皮損計(jì)數(shù)，降幅分別達(dá)到53.1%、61.3%和53.1%（vs34.2%）；ASC40在所有劑量下的安全性和耐受性良好，藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。
國內(nèi)藥訊
1.倍而達(dá)三代EGFR-TKI報(bào)產(chǎn)。倍而達(dá)藥業(yè)1類化藥瑞齊替尼膠囊的上市申請獲NMPA受理。瑞齊替尼（BPI-7711）是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對EGFR敏感突變及EGFR T790M耐藥突變具有顯著的抑制活性。此前公布于ESMO2022年會(huì)上的IIa期臨床結(jié)果顯示，瑞齊替尼一線治療局部晚期、轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)性EGFR基因敏感突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效顯著，中位PFS超過20個(gè)月。
2.維亞臻siRNA療法完成降血脂III期臨床入組。維亞臻生物小干擾RNA（siRNA）藥物VSA001注射液治療中國家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）III期臨床完成全部患者入組，預(yù)計(jì)明年第一季度完成全部終點(diǎn)評價(jià)。VSA001可通過有效且持久地沉默載脂蛋白C3的信使RNA（APOC3 mRNA）來降低APOC3蛋白水平表達(dá)。去年9 月，CDE已將該新藥納入突破性治療品種，用于降低FCS患者的甘油三酯水平。
3.博奧信SIRPα單抗獲批抗腫瘤臨床。博奧信SIRPα單抗BSI-082獲FDA臨床許可，即將在美國開展新藥研究。BSI-082特異性結(jié)合SIRPα和SIRPβ，但不結(jié)合SIRPγ，能有效阻斷SIRPα與CD47相互作用向巨噬細(xì)胞發(fā)出“別吃我”信號(hào)，從而使巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞恢復(fù)對腫瘤細(xì)胞的吞噬作用。臨床前研究顯示，BSI-082具有與廣泛抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥的潛力，可以進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤藥物對血液腫瘤與實(shí)體瘤的殺傷效果。
4.凡恩世DLL3/CD47雙抗報(bào)IND。凡恩世制藥1類生物制品PT217的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理。PT217是一款潛在“first-in-class”靶向DLL3和CD47的雙特異性抗體，用于治療小細(xì)胞肺癌和其他神經(jīng)內(nèi)分泌癌。PT217可通過巨噬細(xì)胞的吞噬作用（ADCP活性）和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（ADCC活性）直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并通過同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)的DLL3和CD47，擴(kuò)大腫瘤殺傷范圍。
5.勤浩KIF18A抑制劑美國獲批臨床。勤浩醫(yī)藥KIF18A抑制劑GH2616獲FDA臨床批件。GH2616靶向在細(xì)胞分裂過程中調(diào)控染色體定位及紡錘體長度的蛋白KIF18A，與染色體不穩(wěn)定（CIN）及基因組倍增（WGD+）構(gòu)成協(xié)同/合成致死。在臨床前CIN移植瘤模型研究中，GH2616單藥顯示出積極的抗腫瘤療效，具備治療腦部腫瘤及腦轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的潛力。今年年初，該新藥已在國內(nèi)獲批實(shí)體瘤臨床。
6.康寧杰瑞/思路迪PD-L1抗體海外授權(quán)。康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布與Glenmark就皮下注射PD-L1抗體恩沃利單抗達(dá)成許可協(xié)議，Glenmark獲得恩沃利單抗在印度、亞太（新加坡、泰國及馬拉西亞除外）、中東及非洲、俄羅斯、獨(dú)聯(lián)體國家及拉丁美洲的腫瘤適應(yīng)癥獨(dú)家許可及再授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，Glenmark將支付總計(jì)7.008億美元的預(yù)付款及里程碑金額，以及產(chǎn)品的銷售分成?？祵幗苋鸨Ａ羧蚍秶鷥?nèi)而生產(chǎn)KN035的獨(dú)家權(quán)利；思路迪醫(yī)藥保留在該地區(qū)以外于腫瘤領(lǐng)域的開發(fā)及商業(yè)化KN035的權(quán)利。
國際藥訊
1.外用JAK抑制劑濕疹頭對頭臨床成功。LEO Pharma公司JAK抑制劑Delgocitinib乳膏治療慢性手部濕疹的III期DELTA FORCE（LP0133-1528）研究達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。與阿利維A酸膠囊組相比，Delgocitinib乳膏組第12周時(shí)患者手部濕疹嚴(yán)重性指數(shù)（HECSI）評分顯著降低；研究者整體評估-慢性手部濕疹（IGA-CHE）得分為0或1且得分較之前至少改善2分的患者比例顯著更高；該組不良事件（TEAE）發(fā)生率也更低。
2.釕基小分子新藥結(jié)直腸癌Ⅱ期臨床積極。Bold公司在2024ASCO GI年會(huì)上公布其基于釕基的潛在“first-in-class”小分子藥物BOLD-100聯(lián)合FOLFOX化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅱ期臨床積極數(shù)據(jù)。BOLD-100聯(lián)合治療達(dá)到76%的疾病控制率，患者的中位無進(jìn)展生存期為3.9個(gè)月（CI：2.7–5.7），中位總生存期為9.6個(gè)月（CI：6.0–17）。BOLD-100與FOLFOX方案耐受性良好，而并未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
3.禮來FIC內(nèi)耳疾病基因療法早期臨床積極。禮來旗下Akouos公司擬開發(fā)用于治療因耳鐵蛋白基因（OTOF）突變而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聽力喪失患者的基因療法AK-OTOF，在Ⅰ/Ⅱ期臨床AK-OTOF-101中獲得積極結(jié)果。首例受試者接受單側(cè)耳蝸內(nèi)AK-OTOF的單次給藥30天后，聽力恢復(fù)并達(dá)到65至20分貝聽力級的閾值。AK-OTOF耐受性良好，沒有嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。此前，F(xiàn)DA已授予AK-OTOF孤兒藥資格和罕見兒科疾病認(rèn)定。
4.FDA要求獲批CAR-T療法添加黑框警告。經(jīng)過兩個(gè)月對CAR-T療法繼發(fā)性癌癥風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步調(diào)查，F(xiàn)DA日前發(fā)布公告，要求吉利德（Yescarta和Tecartus），諾華（Kymriah），百時(shí)美施貴寶（Breyanzi和Abecma），以及強(qiáng)生/傳奇（Carvykti）需要在已獲批CAR-T療法的標(biāo)簽上添加黑框警告，標(biāo)注存在繼發(fā)癌癥風(fēng)險(xiǎn)。涉及的藥企必須在30天內(nèi)作出回應(yīng)，按要求調(diào)整，或提交異議報(bào)告。
5.新機(jī)制蛋白降解藥物臨床前研究積極。Amphista公司新型雙功能靶向蛋白降解劑在臨床前研究中獲積極結(jié)果。在多種體內(nèi)疾病模型中，每日一次口服劑量顯著減少腫瘤負(fù)擔(dān)；在100倍DC50劑量下，與8000多種其他蛋白質(zhì)相比，靶標(biāo)蛋白的降解達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。此外，該公司針對多個(gè)靶標(biāo)蛋白設(shè)計(jì)的降解劑已實(shí)現(xiàn)CNS滲透，經(jīng)靜脈給藥后，在動(dòng)物模型中快速實(shí)現(xiàn)大腦中靶標(biāo)蛋白的降解。
6.腫瘤學(xué)藥物公司Synnovation完成A輪融資。Synnovation公司宣布完成1.02億美元的A輪融資，以用于支持其主導(dǎo)項(xiàng)目高腦滲透性PARP1抑制劑SNV1521的臨床開發(fā)，以及推進(jìn)突變選擇性PI3K-α抑制劑SNV4818等項(xiàng)目。SNV1521目前正在啟動(dòng)一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在未來幾周內(nèi)對首例患者進(jìn)行給藥。此輪融資由Third Rock Ventures領(lǐng)投，Nextech、禮來亞洲風(fēng)險(xiǎn)投資公司、Sirona Capital和Cormorant Asset Management跟投。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.中國首個(gè)WHO傷害預(yù)防控制合作中心成立。1月15日，中國疾控中心獲批中國首個(gè)世衛(wèi)組織（WHO）傷害預(yù)防控制合作中心，WHO認(rèn)證中國疾控中心慢病中心傷害防控與心理健康室為世界衛(wèi)生組織傷害預(yù)防控制合作中心，段蕾蕾研究員擔(dān)任合作中心主任，這也是中國疾控中心慢病中心受WHO認(rèn)證的第二個(gè)世界衛(wèi)生組織合作中心。該合作中心的成立，將進(jìn)一步提升中國在全球傷害預(yù)防控制領(lǐng)域的地位和影響力。
2.全國將年增社區(qū)醫(yī)院超500個(gè)。近日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《“優(yōu)質(zhì)服務(wù)基層行”活動(dòng)和社區(qū)醫(yī)院建設(shè)三年行動(dòng)方案》指出，到2025年，服務(wù)人口超過1萬人的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心普遍達(dá)到能力標(biāo)準(zhǔn)，全國達(dá)到推薦標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)構(gòu)達(dá)到20%以上，其中東、中、西部省份分別達(dá)到30%、20%和10%以上。全國每年新增社區(qū)醫(yī)院500個(gè)以上，力爭到2025年全國累計(jì)建成社區(qū)醫(yī)院的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心比例達(dá)到30%以上。
評審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（01月25日)
2. FDA新藥獲批情況（北美01月23日）
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