本文來(lái)源于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心官網(wǎng)審評(píng)科學(xué)共性問(wèn)題相關(guān)答疑，為方便大家查閱，現(xiàn)將2023年器審中心發(fā)布的醫(yī)療器械共性問(wèn)題系列問(wèn)答整理匯總?cè)缦拢?nbsp;
NO.1 企業(yè)與器審中心溝通交流時(shí)，如何表述問(wèn)題，能夠進(jìn)一步提高溝通交流效率
一、申請(qǐng)人/注冊(cè)人在提交技術(shù)審評(píng)咨詢問(wèn)題時(shí)，可考慮包含以下要素：
1. 陳述產(chǎn)品基本信息，例如產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)背景，影響產(chǎn)品安全性、有效性技術(shù)關(guān)鍵內(nèi)容；
2. 針對(duì)具體咨詢問(wèn)題，分析、論證相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)等技術(shù)審評(píng)依據(jù)文件的符合性；
3. 申請(qǐng)人/注冊(cè)人下一步擬開(kāi)展工作的草擬方案及其他需要向?qū)徳u(píng)人員說(shuō)明的補(bǔ)充情形；
4. 具體的咨詢問(wèn)題。
二、擬申報(bào)的醫(yī)療器械產(chǎn)品是否可免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)相關(guān)問(wèn)題的提問(wèn)示例
我公司預(yù)申報(bào)產(chǎn)品數(shù)字化X射線攝影透視系統(tǒng)，由以下部分組成：a. X射線發(fā)生裝置：高壓發(fā)生器，X射線管組件，限束器；b. X射線成像裝置：固定式平板探測(cè)器和便攜式無(wú)線平板探測(cè)器，圖像處理系統(tǒng)；c. 附屬設(shè)備：立式胸片架，X射線管組件懸吊裝置，患者支撐裝置，控制臺(tái)。（陳述產(chǎn)品基本信息，例如產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)背景，影響產(chǎn)品安全性、有效性技術(shù)關(guān)鍵內(nèi)容）
根據(jù)醫(yī)療器械分類(lèi)目錄，產(chǎn)品分類(lèi)編碼：06-01-05，產(chǎn)品適用范圍：用于常規(guī)、胃腸道透視攝影檢查，且?guī)в型庵苎懿课坏臄?shù)字減影血管造影，獲得影像供臨床診斷用。
《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告》（2021年第71號(hào)）附件免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄中，包含06-01-05，其中產(chǎn)品描述最后一句“產(chǎn)品不包括數(shù)字化體層攝影功能”，具體內(nèi)容如下：
（針對(duì)具體咨詢問(wèn)題，分析、論證相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)等技術(shù)審評(píng)依據(jù)文件的符合性）
我司產(chǎn)品具有體層攝影功能，對(duì)于該功能，根據(jù)YY/T 0202-2009屬于直線體層攝影方式，即球管與探測(cè)器沿相反方向直線運(yùn)動(dòng)的曝光方式，該直線體層攝影成像方式1幅/1次掃描，無(wú)后期重建功能，為在曝光過(guò)程中的特定層高清晰顯示，使得其他部分邊緣模糊的形式，與普通攝影成像原理一致，不屬于傳統(tǒng)意義的數(shù)字化體層攝影功能如CT，移動(dòng)式大C形臂。（申請(qǐng)人/注冊(cè)人下一步擬開(kāi)展工作的草擬方案及其他需要向?qū)徳u(píng)人員說(shuō)明的補(bǔ)充情形）
對(duì)于該產(chǎn)品，透視攝影X射線機(jī)，具有體層攝影功能，但不屬于傳統(tǒng)意義的數(shù)字化體層攝影功能，是否可以免于臨床評(píng)價(jià)？（具體的咨詢問(wèn)題）
三、關(guān)于產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)相關(guān)問(wèn)題的提問(wèn)示例：
我公司研制產(chǎn)品雙波長(zhǎng)激光手術(shù)系統(tǒng)由Xnm綠激光和Ynm紅激光構(gòu)成，兩種波長(zhǎng)激光是獨(dú)立工作的，二者不能同時(shí)發(fā)射，也不能按照某種時(shí)序順序發(fā)射，即兩個(gè)單獨(dú)的激光設(shè)備整合成一個(gè)設(shè)備。（陳述產(chǎn)品基本信息，例如產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)背景，影響產(chǎn)品安全性、有效性技術(shù)關(guān)鍵內(nèi)容）
依據(jù)前次的咨詢，我司已明確此種情況可以開(kāi)展兩個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)，分別驗(yàn)證綠激光和紅激光用于良性前列腺增生的安全性、有效性，可以分開(kāi)做兩個(gè)單獨(dú)的臨床試驗(yàn)（可隨附前次溝通記錄）。（針對(duì)具體咨詢問(wèn)題，分析、論證相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)等技術(shù)審評(píng)依據(jù)文件的符合性）
現(xiàn)階段我們已經(jīng)開(kāi)展綠激光部分的臨床試驗(yàn)工作，使用的雙波長(zhǎng)激光治療儀型號(hào)為“A”(功率為：綠激光最大180 W，紅激光最大120W)。
為滿足臨床使用需求，我們計(jì)劃在原技術(shù)要求中增加一個(gè)雙波長(zhǎng)激光治療儀，型號(hào)“B” (功率為：綠激光最大180 W，紅激光最大200W)。我們計(jì)劃用新增型號(hào)“B”中的200W最大功率的紅激光開(kāi)展臨床試驗(yàn)，結(jié)合目前“A”型號(hào)中的綠激光最大功率180W的臨床試驗(yàn)，即通過(guò)兩個(gè)型號(hào)中的綠激光和紅激光功能部分的單獨(dú)臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證型號(hào)“A”、“B”的臨床安全性和有效性。（申請(qǐng)人/注冊(cè)人下一步擬開(kāi)展工作的草擬方案及其他需要向?qū)徳u(píng)人員說(shuō)明的補(bǔ)充情形）
對(duì)于雙波長(zhǎng)激光手術(shù)系統(tǒng)，擬在技術(shù)要求中增加新型號(hào)，臨床試驗(yàn)按照以上方式進(jìn)行是否可行？（具體的咨詢問(wèn)題）
NO.2 關(guān)于取消創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報(bào)注冊(cè)時(shí)限延期有關(guān)情況的說(shuō)明
國(guó)家衛(wèi)健委已于2023年1月8日將新冠病毒感染調(diào)整為“乙類(lèi)乙管”。經(jīng)研究，自2023年10月1日起，取消因疫情影響創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報(bào)注冊(cè)時(shí)限延期的規(guī)定。中心于2022年8月4日發(fā)布的共性問(wèn)題《創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報(bào)注冊(cè)時(shí)限的相關(guān)情況說(shuō)明》相關(guān)內(nèi)容廢止，繼續(xù)執(zhí)行《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》（2018年83號(hào)）有關(guān)要求，創(chuàng)新醫(yī)療器械審查結(jié)果告知后5年內(nèi)，未申報(bào)注冊(cè)的創(chuàng)新醫(yī)療器械，不再按照程序?qū)嵤彶椤?/span>
NO.3 影像設(shè)備配合使用的附件，注冊(cè)申報(bào)應(yīng)關(guān)注的系列問(wèn)題之二：和設(shè)備一起申報(bào)的無(wú)源附件，產(chǎn)品技術(shù)要求如何制定相關(guān)要求
需在產(chǎn)品配置表中明確最大負(fù)載（有支撐作用的）、與系統(tǒng)的連接方式（如適用）、衰減當(dāng)量等。性能指標(biāo)可根據(jù)附件具體情況制定，如最大負(fù)載、衰減當(dāng)量等要求。
NO.4 微波消融設(shè)備主機(jī)和消融針是否可單獨(dú)申報(bào)注冊(cè)？是否需限定配合使用情形
微波消融設(shè)備的主機(jī)和消融針可以作為同一注冊(cè)單元整體申報(bào)，也可拆分成不同的注冊(cè)單元單獨(dú)申報(bào)。
微波消融設(shè)備的主機(jī)、線纜及消融針的匹配性要求很高，隨意更換配合方式會(huì)影響微波輸出的安全有效性，研發(fā)生產(chǎn)和使用必須與明確的主機(jī)或附件配合。
對(duì)于單獨(dú)申報(bào)的微波消融設(shè)備主機(jī)和消融針，均需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。單獨(dú)申報(bào)的主機(jī)需在適用范圍中明確配合已批準(zhǔn)與本設(shè)備連用的消融針使用；單獨(dú)申報(bào)的微波消融針需在適用范圍中明確配合使用主機(jī)的規(guī)格型號(hào)和軟件版本號(hào)。
NO.5 內(nèi)窺鏡動(dòng)力設(shè)備包含哪些種類(lèi)？各類(lèi)產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)應(yīng)當(dāng)如何確定
內(nèi)窺鏡動(dòng)力設(shè)備是指利用電源驅(qū)動(dòng)動(dòng)力裝置為工具頭提供機(jī)械動(dòng)力，在內(nèi)窺鏡手術(shù)中對(duì)組織進(jìn)行絞碎或切除的產(chǎn)品。內(nèi)窺鏡動(dòng)力設(shè)備可根據(jù)工具頭所實(shí)現(xiàn)的刨削、磨、鉆等用途，分為不同的種類(lèi)，例如：用于軟組織刨削的設(shè)備、用于骨組織磨/鉆的設(shè)備、以及同時(shí)包含以上兩種功能的設(shè)備。
產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)應(yīng)參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床需求、自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)確定。其中，用于刨削的設(shè)備應(yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0955《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 內(nèi)窺鏡術(shù)設(shè)備 刨削器》的要求，用于其他用途（如磨、鉆等）的設(shè)備可參考該標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)確定相應(yīng)的指標(biāo)參數(shù)。
NO.6 已注冊(cè)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成中包含主機(jī)和附件（耗材），現(xiàn)主機(jī)已停產(chǎn)，是否可申請(qǐng)變更注冊(cè)刪除主機(jī)，僅保留附件以適配現(xiàn)有主機(jī)的配合使用需求
首先需根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》來(lái)判定，刪除主機(jī)后所保留的附件是否可作為同一注冊(cè)單元。
如果可以，在保持原有配合使用關(guān)系不變的情況下可申請(qǐng)變更注冊(cè)，從結(jié)構(gòu)組成中刪除主機(jī)，保留附件。同時(shí)需修改產(chǎn)品名稱(chēng)，與附件名稱(chēng)保持一致；修改產(chǎn)品適用范圍，明確與原主機(jī)型號(hào)配合使用。產(chǎn)品技術(shù)要求中除附件相關(guān)內(nèi)容外，與主機(jī)連用相關(guān)的性能指標(biāo)等內(nèi)容也需保留。
對(duì)于能量治療類(lèi)設(shè)備，應(yīng)如何提交量效關(guān)系和能量安全的研究資料
對(duì)于向患者提供能量或物質(zhì)治療的醫(yī)療器械，通常需要提供量效關(guān)系和能量安全的研究資料，證明治療參數(shù)設(shè)置的安全性、有效性、合理性，并反映出能量和組織的作用效果和對(duì)應(yīng)關(guān)系，以及除預(yù)期靶組織外，能量不會(huì)對(duì)正常組織造成不可接受的傷害。量效關(guān)系及能量安全研究應(yīng)為申報(bào)產(chǎn)品的非臨床試驗(yàn)（臺(tái)架試驗(yàn)、離體組織試驗(yàn)、活體動(dòng)物試驗(yàn)等）、臨床試驗(yàn)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。
量效關(guān)系研究應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品在所有工作模式、輸出方式下，各輸出能量檔位（應(yīng)當(dāng)涵蓋產(chǎn)品的全部性能參數(shù)和調(diào)節(jié)范圍）與臨床應(yīng)用效果（應(yīng)包括各種適應(yīng)證或各種類(lèi)型的組織）的關(guān)聯(lián)性。該部分資料也可作為性能參數(shù)確定依據(jù)及適應(yīng)證的支持性資料?？赏ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)室模擬組織、離體組織和/或活體動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)展量效關(guān)系研究，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)也可作為量效關(guān)系的一部分。
能量安全研究應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品在所有工作模式、輸出方式下，能量作用于靶組織時(shí)，是否會(huì)對(duì)周邊正常組織造成不可接受的傷害。對(duì)于相同的適應(yīng)癥和應(yīng)用部位，通?？赏ㄟ^(guò)分析最大輸出能量檔位來(lái)代表其他檔位?？赏ㄟ^(guò)組織和/或動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)展能量安全研究，通過(guò)分析治療前后組織形態(tài)學(xué)、病理學(xué)的變化結(jié)果，來(lái)判定是否產(chǎn)生了不可接受的能量損傷。
需注意：上述相關(guān)研究均為基于申報(bào)產(chǎn)品自身所開(kāi)展，目的是為了表明申報(bào)產(chǎn)品的能量特性。開(kāi)展研究時(shí)也可考慮建立對(duì)照，通過(guò)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行等同性分析來(lái)證實(shí)量效關(guān)系和能量安全是否可接受。
NO.8 醫(yī)用電氣設(shè)備的產(chǎn)品名稱(chēng)是否可添加“便攜式、手持式”等特征詞
醫(yī)療器械通用名稱(chēng)應(yīng)遵循《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》及各分類(lèi)目錄產(chǎn)品的命名指導(dǎo)原則。GB 9706.1標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)“手持式設(shè)備、移動(dòng)式設(shè)備、可攜帶設(shè)備、可移動(dòng)式設(shè)備”均出了明確的定義，但并不意味著滿足標(biāo)準(zhǔn)的定義，就可在產(chǎn)品名稱(chēng)中添加上述特征詞。
如果是一類(lèi)產(chǎn)品通常都具有的特征，一般不會(huì)在產(chǎn)品通用名稱(chēng)中體現(xiàn)，如：手術(shù)電極必定為手持式，所以不會(huì)在產(chǎn)品名稱(chēng)中增加“手持式”的特征詞。如果一類(lèi)產(chǎn)品通常有幾種不同設(shè)計(jì)，為了對(duì)不同設(shè)計(jì)形式加以區(qū)分則可以增加相應(yīng)特征詞，如：便攜式超聲診斷儀，通常為可支持較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)部電源供電且易于手持?jǐn)y帶移動(dòng)的產(chǎn)品，且預(yù)期使用時(shí)會(huì)隨患者在不同使用場(chǎng)景（如門(mén)診、病房、手術(shù)室、急救等）之間切換；而特征詞缺省的超聲診斷儀，通常指臺(tái)車(chē)式的可移動(dòng)式的產(chǎn)品，通常使用時(shí)不涉及使用場(chǎng)景變化，只是單純?cè)诓煌氖褂脠?chǎng)所（從一個(gè)診室到另一個(gè)診室）之間移動(dòng)。
因此，只有當(dāng)產(chǎn)品設(shè)計(jì)與該類(lèi)產(chǎn)品大部分情況具有顯著差異，且不作為特征詞體現(xiàn)會(huì)產(chǎn)生歧義的時(shí)候，才會(huì)考慮在產(chǎn)品名稱(chēng)中注明。如：超聲手術(shù)設(shè)備通常由主機(jī)（臺(tái)式設(shè)備）、換能器和刀頭組成，若產(chǎn)品設(shè)計(jì)將電源、控制部件、換能器和刀頭集成為一體，可手持使用操作，則可命名為“手持式超聲手術(shù)設(shè)備”。
NO.9 超聲診斷設(shè)備帶有遠(yuǎn)程維護(hù)和遠(yuǎn)程診斷功能（不涉及遠(yuǎn)程操控），申報(bào)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供哪些資料
遠(yuǎn)程維護(hù)和遠(yuǎn)程診斷功能都涉及遠(yuǎn)程通訊。遠(yuǎn)程維護(hù)功能通常僅涉及設(shè)備數(shù)據(jù)的傳輸，用于設(shè)備日常維護(hù)和檢修；遠(yuǎn)程診斷功能還涉及患者數(shù)據(jù)和超聲影像的傳輸，用于遠(yuǎn)程查看超聲影像或?qū)嵤┻h(yuǎn)程診斷。
針對(duì)上述功能，均應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)研究資料，明確詳細(xì)用途和涉及傳輸?shù)臄?shù)據(jù)類(lèi)型。在產(chǎn)品技術(shù)要求中需明確相應(yīng)的功能要求，并提供檢驗(yàn)報(bào)告。研究資料應(yīng)提供數(shù)據(jù)傳輸穩(wěn)定性的驗(yàn)證資料，如涉及遠(yuǎn)程診斷還應(yīng)提供數(shù)據(jù)延遲、圖像質(zhì)量可滿足臨床需求的支持性資料。
需注意，患者信息和影像數(shù)據(jù)如涉及境外服務(wù)器中轉(zhuǎn)，應(yīng)符合數(shù)據(jù)出境相關(guān)法律法規(guī)要求，申請(qǐng)人需將數(shù)據(jù)出境的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)責(zé)以及相關(guān)警示信息、合規(guī)性充分告知使用機(jī)構(gòu)，并共同承擔(dān)數(shù)據(jù)出境相關(guān)申報(bào)責(zé)任。
NO.10 如何理解有源醫(yī)療器械性能指標(biāo)中“連續(xù)工作時(shí)間”
連續(xù)工作時(shí)間考慮的是設(shè)備在連續(xù)工作狀態(tài)下是否存在因過(guò)熱、過(guò)載等情況導(dǎo)致設(shè)備無(wú)法正常工作的情形，或者內(nèi)部電源設(shè)備電池可支持設(shè)備運(yùn)行的最大工作時(shí)長(zhǎng)。
如果產(chǎn)品本身設(shè)計(jì)的預(yù)設(shè)工作循環(huán)為30分鐘，計(jì)時(shí)結(jié)束后可立即啟動(dòng)下一個(gè)工作循環(huán)，且申請(qǐng)人并未對(duì)治療時(shí)長(zhǎng)、周期或間隔給出限制性描述，則認(rèn)為產(chǎn)品屬于連續(xù)工作狀態(tài)，應(yīng)符合連續(xù)工作模式的相關(guān)電氣安全要求，相應(yīng)的連續(xù)工作時(shí)間可按照所能耐受或支持的最大工作循環(huán)數(shù)累積計(jì)算。
需要注意，對(duì)于此類(lèi)情形，申請(qǐng)人不應(yīng)直接在說(shuō)明書(shū)中宣稱(chēng)“產(chǎn)品可連續(xù)工作XX時(shí)間”，而應(yīng)將單次最大工作時(shí)間、可耐受工作周期、累積工作時(shí)長(zhǎng)的測(cè)試和計(jì)算方式等一并予以說(shuō)明，避免用戶在使用時(shí)因理解偏差而導(dǎo)致相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
NO.11 進(jìn)行電磁兼容試驗(yàn)時(shí)，如果設(shè)備配用附件（耗材）本身存在使用壽命限制，無(wú)法達(dá)到試驗(yàn)要求的持續(xù)時(shí)間，是否可更換同型號(hào)附件繼續(xù)進(jìn)行測(cè)試
電磁兼容試驗(yàn)時(shí)，部分試驗(yàn)項(xiàng)目要求設(shè)備持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間工作，如果配用的附件無(wú)法完成試驗(yàn)所需的持續(xù)時(shí)間，可以在試驗(yàn)過(guò)程中更換同型號(hào)同批次的附件繼續(xù)進(jìn)行測(cè)試。需要考慮試驗(yàn)中更換附件對(duì)試驗(yàn)本身是否會(huì)造成影響，建議基于附件預(yù)期壽命采取合適的試驗(yàn)間隔，或者設(shè)置適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)工裝。
NO.12 有源醫(yī)療器械的產(chǎn)品性能研究資料應(yīng)如何提交
注冊(cè)申請(qǐng)人提交首次注冊(cè)/注冊(cè)變更時(shí)，涉及產(chǎn)品性能的研究資料，應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品各項(xiàng)性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義，明確所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對(duì)于依國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定的指標(biāo)，應(yīng)關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)中是否給出了具體的要求（例如數(shù)值），對(duì)于未給出具體要求的，申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品功能性能指標(biāo)確定的依據(jù)，并提供相應(yīng)的支持性資料；其中，常規(guī)成熟產(chǎn)品可參考同類(lèi)產(chǎn)品的參數(shù)，非常規(guī)成熟產(chǎn)品則需要提供相關(guān)研究結(jié)果作為上述參數(shù)可接受的依據(jù)。
例如：眼科Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治療機(jī)參考了YY 0789-2010中的適用部分，但標(biāo)準(zhǔn)中未給出功率、脈沖時(shí)間、終端能量等關(guān)鍵性能參數(shù)的具體數(shù)值，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的關(guān)鍵性能參數(shù)為何如此設(shè)定，不能籠統(tǒng)地描述為“依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據(jù)臨床需求確定”，而是應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明是申報(bào)產(chǎn)品的什么特點(diǎn)、什么樣的臨床需求，使得申報(bào)產(chǎn)品的激光終端最大脈沖輸出能量設(shè)置為（xx）mJ，激光脈沖持續(xù)時(shí)間設(shè)置為（xx）ns。
NO.13 神經(jīng)和心血管介入導(dǎo)管類(lèi)產(chǎn)品導(dǎo)管座如何進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)
快速交換型（Rx）球囊擴(kuò)張導(dǎo)管產(chǎn)品導(dǎo)管座不與人體接觸，因此導(dǎo)管座不需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。
同軸整體交換型（OTW）球囊擴(kuò)張導(dǎo)管、其他通路類(lèi)導(dǎo)管產(chǎn)品等，導(dǎo)管座一般會(huì)與血液間接接觸，該類(lèi)產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)包括與血液間接接觸的導(dǎo)管座，生物學(xué)試驗(yàn)取樣時(shí)可同時(shí)包含導(dǎo)管座的內(nèi)外表面。
NO.14 適用于冠狀動(dòng)脈的介入器械，如何選擇模擬使用血管模型
模擬冠狀動(dòng)脈血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需能反映冠狀動(dòng)脈不同臨床應(yīng)用場(chǎng)景下的解剖結(jié)構(gòu)特征，考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數(shù)量、血管長(zhǎng)度、血管內(nèi)表面摩擦系數(shù)、模型材料等?？蓞⒖糀STM F2394標(biāo)準(zhǔn)。
申報(bào)資料需對(duì)模擬冠狀動(dòng)脈血管解剖結(jié)構(gòu)的模型進(jìn)行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關(guān)鍵尺寸（如長(zhǎng)度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時(shí)建議提供冠狀動(dòng)脈血管解剖的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和適用人群的解剖數(shù)據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)等。
NO.15 適用于神經(jīng)血管的介入器械，在體外模擬使用研究中如何選擇血管模型
模擬神經(jīng)血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需能反映神經(jīng)血管不同臨床應(yīng)用場(chǎng)景下的解剖結(jié)構(gòu)特征，如考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數(shù)量、血管長(zhǎng)度、血管內(nèi)表面摩擦系數(shù)、模型材料等。其中，模擬神經(jīng)血管解剖結(jié)構(gòu)的模型需從近端穿刺介入位置開(kāi)始（如橈動(dòng)脈、股動(dòng)脈），至少包括頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸段，兩個(gè)180度彎型，兩個(gè)360度彎型。
申報(bào)資料需對(duì)模擬神經(jīng)血管解剖結(jié)構(gòu)的模型進(jìn)行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關(guān)鍵尺寸（如長(zhǎng)度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時(shí)建議提供神經(jīng)血管解剖的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和適用人群的解剖數(shù)據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)等。
NO.16 粘彈劑的光譜透過(guò)率、彈性、剪切粘度、絕對(duì)復(fù)數(shù)粘度所涉及的坐標(biāo)圖以何種形式的資料提供
YY 0861《眼科光學(xué) 眼用粘彈劑》中規(guī)定光譜透過(guò)率、彈性、剪切粘度、絕對(duì)復(fù)數(shù)粘度四項(xiàng)性能指標(biāo)需繪制坐標(biāo)圖。申請(qǐng)人需在研究資料中提供以上性能指標(biāo)繪制的坐標(biāo)圖，無(wú)需在產(chǎn)品技術(shù)要求中繪制相關(guān)性能坐標(biāo)圖并制定坐標(biāo)圖指標(biāo)。
NO.17 接觸鏡類(lèi)產(chǎn)品萃取性能研究中如何選擇萃取溶劑
建議按照GB/T11417.7《接觸鏡理化性能試驗(yàn)方法》中表2推薦的溶劑進(jìn)行選擇，建議選擇不同類(lèi)型的溶劑，分別為溫和萃取溶劑（如蒸餾水）、輕微萃取溶劑（如正己烷）、萃取能力較強(qiáng)的溶劑（如乙醇等），如上述表2的推薦溶劑不適用，還需提供不適用的研究論證資料。申報(bào)資料中需提供溶劑選擇的依據(jù)及驗(yàn)證資料，應(yīng)能驗(yàn)證所選取溶劑的適用性。
NO.18 接觸鏡類(lèi)產(chǎn)品萃取性能研究中測(cè)試樣品如何選擇
接觸鏡類(lèi)產(chǎn)品萃取性能研究應(yīng)選擇成品片進(jìn)行萃取試驗(yàn)。樣品需具有典型性，如增強(qiáng)著色的鏡片可從染料種類(lèi)、配方總量等方面去考慮?？紤]到最不利因素，一般選用染料配方總量最大，并涵蓋所有染料種類(lèi)的鏡片。如染料配方總量最大的鏡片無(wú)法涵蓋所有染料種類(lèi)，還需補(bǔ)充能夠涵蓋其他染料種類(lèi)的鏡片，并分別進(jìn)行萃取試驗(yàn)驗(yàn)證。
NO.19 接觸鏡是否均需進(jìn)行褪色試驗(yàn)研究
增強(qiáng)著色類(lèi)接觸鏡（裝飾性彩色隱形眼鏡）需進(jìn)行褪色試驗(yàn)；能見(jiàn)性（可操作性）著色類(lèi)接觸鏡無(wú)需進(jìn)行褪色試驗(yàn)，包含能見(jiàn)性著色的軟性接觸鏡和為區(qū)分左右眼鏡片而進(jìn)行著色的硬性接觸鏡。
NO.20 軟性親水接觸鏡的抗藍(lán)光性能，有哪些特殊的注意事項(xiàng)
注冊(cè)申報(bào)資料中的抗藍(lán)光性能描述不宜體現(xiàn)“降低輻射危害”等宣傳性描述，宜參照產(chǎn)品技術(shù)要求及研究資料中的相關(guān)性能指標(biāo)描述為“藍(lán)光輻射降低率”、“紫外光輻射降低率”。
NO.21 已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品通過(guò)何種方式更改說(shuō)明書(shū)中禁忌證
對(duì)于注冊(cè)證及其附件載明事項(xiàng)之外的禁忌證等內(nèi)容發(fā)生變化，注冊(cè)人可通過(guò)提交說(shuō)明書(shū)更改告知申請(qǐng)進(jìn)行更改。
NO.22 神經(jīng)和心血管介入導(dǎo)管類(lèi)產(chǎn)品導(dǎo)管座是否需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)
同軸整體交換型（OTW）球囊擴(kuò)張導(dǎo)管、其他通路類(lèi)導(dǎo)管產(chǎn)品等，導(dǎo)管座一般會(huì)與血液間接接觸，該類(lèi)產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)包括與血液間接接觸的導(dǎo)管座，生物學(xué)試驗(yàn)取樣時(shí)可同時(shí)包含導(dǎo)管座的內(nèi)外表面。
快速交換型（Rx）球囊擴(kuò)張導(dǎo)管產(chǎn)品正常使用情況下導(dǎo)管座不與人體接觸，通常不需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。當(dāng)導(dǎo)管座材料為缺乏臨床使用史的新材料，參考GB/T 16886.1-2022，由于球囊發(fā)生破裂導(dǎo)致導(dǎo)管座與血液間接接觸，存在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，需對(duì)導(dǎo)管座進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。
NO.23 個(gè)性化基臺(tái)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)描述需包括哪些關(guān)鍵內(nèi)容
個(gè)性化基臺(tái)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)描述需包括接口和修復(fù)部分，接口型式及尺寸應(yīng)為固定值，修復(fù)部分可為個(gè)性化加工范圍。接口部分應(yīng)明確接口類(lèi)型、接口尺寸（如抗旋轉(zhuǎn)對(duì)邊高度/寬度、錐度、螺絲通道直徑、適配的中央螺釘尺寸等）、適配的種植體及與適配種植體兼容的具體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特征（如連接固位方式、抗旋轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)、內(nèi)連接錐度設(shè)計(jì)、螺絲通道結(jié)構(gòu)、適配的中央螺釘具體結(jié)構(gòu)等）；修復(fù)部位需明確穿齦高度、修復(fù)高度、基臺(tái)角度、基臺(tái)直徑、肩臺(tái)設(shè)計(jì)、最薄切削厚度等。
NO.24 常規(guī)超高分子量聚乙烯單髁膝關(guān)節(jié)假體的襯墊厚度是否必須至少6mm
原則上常規(guī)超高分子量聚乙烯材料制成的單髁膝關(guān)節(jié)襯墊在配合脛骨托部件使用時(shí)，其承受負(fù)載部位的厚度應(yīng)至少6mm。若產(chǎn)品設(shè)計(jì)不能滿足該厚度，應(yīng)提供產(chǎn)品設(shè)計(jì)依據(jù)和合理理由，并證明該設(shè)計(jì)能夠保證產(chǎn)品滿足臨床安全有效性，提供相應(yīng)的支持性依據(jù)。若與已上市同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與已上市同品種產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、關(guān)鍵尺寸及力學(xué)性能等方面的對(duì)比，并結(jié)合已上市同品種產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情況，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，可通過(guò)檢索同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)等方式提供相關(guān)支持性證據(jù)。
NO.25 對(duì)于常規(guī)超高分子量聚乙烯材料骨科植入產(chǎn)品，YY/T 0772.3中的加速老化試驗(yàn)和產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中的加速老化試驗(yàn)?zāi)芊裣嗷ヌ娲?/span>
對(duì)于常規(guī)超高分子量聚乙烯骨科植入產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)在研究資料中參照YY/T 0772.3、YY/T 0772.4、YY/T 0772.5標(biāo)準(zhǔn)中的方法對(duì)常規(guī)超高分子量聚乙烯材料的穩(wěn)定性（如老化前后的氧化指數(shù)、力學(xué)性能）及形態(tài)學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，該方法不能模擬出試驗(yàn)條件與產(chǎn)品實(shí)時(shí)儲(chǔ)存老化之間的關(guān)系，因此并不能等同于產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中的加速老化試驗(yàn)的試驗(yàn)條件是通過(guò)假設(shè)材料變質(zhì)所涉及的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯函數(shù)，可推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下材料老化情況，因此，產(chǎn)品的穩(wěn)定性（包括貨架有效期）研究應(yīng)參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》，提交產(chǎn)品實(shí)時(shí)穩(wěn)定性或加速穩(wěn)定性研究資料。
NO.26 牙科粘接劑粘接效果應(yīng)如何評(píng)價(jià)
粘接是在粘接界面處發(fā)生的復(fù)雜的物理、化學(xué)過(guò)程，一般可通過(guò)粘接強(qiáng)度、粘接耐久性、與牙本質(zhì)粘接間隙測(cè)量、微滲漏研究等多種方式評(píng)價(jià)、驗(yàn)證牙科粘接劑粘接效果。在進(jìn)行上述研究時(shí)，需考慮粘接系統(tǒng)的粘接界面情況，結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途、實(shí)際應(yīng)用情況、臨床應(yīng)用技術(shù)，按照說(shuō)明書(shū)制樣要求對(duì)粘接劑與不同牙齒硬組織（牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)）及不同屬性材料（金屬、樹(shù)脂、陶瓷等）的充填材料/修復(fù)體間的粘接性能及粘接耐久性研究、微滲漏研究，不同充填材料填充后間隙測(cè)量研究。對(duì)于粘接效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，可采用在同一試驗(yàn)條件下與同類(lèi)上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比的方式，論述結(jié)果的可接受性。
NO.27 牙科脫敏劑的脫敏效果應(yīng)如何評(píng)價(jià)
牙科脫敏劑為《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（2017版）中17-10-03脫敏劑產(chǎn)品。對(duì)于物理堵塞類(lèi)牙科脫敏劑產(chǎn)品的脫敏效果可使用牙本質(zhì)小管封堵效果研究進(jìn)行評(píng)價(jià)，目前主要有兩種體外測(cè)試方法評(píng)價(jià)其封堵效果。一是牙本質(zhì)通透性測(cè)試法，通過(guò)測(cè)量牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理前后的通透值，得到經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的牙本質(zhì)片相對(duì)通透值；二是掃描電鏡觀察法，通過(guò)掃描電鏡觀察并記錄牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的未被封堵牙本質(zhì)小管數(shù)，同時(shí)記錄對(duì)照組牙本質(zhì)片管口開(kāi)放的牙本質(zhì)小管數(shù)，經(jīng)計(jì)算得到牙本質(zhì)小管堵塞率，以評(píng)價(jià)脫敏效果。對(duì)于需要較長(zhǎng)時(shí)間使用的脫敏劑，還應(yīng)考慮其作用頻次。關(guān)于牙本質(zhì)片相對(duì)通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率的接受限值，需論述其確定依據(jù)，對(duì)可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)，說(shuō)明能否達(dá)到預(yù)期臨床效果。對(duì)于需與活體牙牙本質(zhì)小管液內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)生反應(yīng)的牙本質(zhì)脫敏材料（如戊二醛類(lèi)），以及非堵塞型牙本質(zhì)脫敏材料（如降低牙髓神經(jīng)敏感性的鉀離子類(lèi)），需結(jié)合產(chǎn)品發(fā)揮作用的方式，考慮其他方法論證產(chǎn)品的脫敏效果。
NO.28 金屬接骨板類(lèi)產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定哪些性能指標(biāo)
金屬接骨板類(lèi)產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中規(guī)定硬度、彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度、耐腐蝕性能（如適用）、表面缺陷、表面粗糙度、外觀、配合性能（如申報(bào)產(chǎn)品同時(shí)包含接骨板和接骨螺釘）、接骨板孔槽尺寸及公差、特殊系列產(chǎn)品尺寸公差、無(wú)菌性能（如適用）。
NO.29 髖關(guān)節(jié)假體類(lèi)產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定哪些性能指標(biāo)
髖關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中規(guī)定外觀、表面缺陷（非涂層金屬和陶瓷部件）、關(guān)節(jié)面表面粗糙度、錐連接部位表面粗糙度、涂層表面粗糙度（如適用）、錐連接和關(guān)節(jié)面尺寸及公差、陶瓷與陶瓷關(guān)節(jié)面直徑公差和球形球度徑向偏差、髖臼部件最小厚度（僅限常規(guī)超高分子量聚乙烯）、雙極頭內(nèi)襯最小厚度、帶柄股骨部件的股骨頭固定抗扭矩性能測(cè)定、組合式股骨頭抗靜載力、金屬髖臼抗變形性能、最小和最大角度（如申報(bào)產(chǎn)品同時(shí)包含股骨頭及股骨柄）、無(wú)菌性能（如適用）、環(huán)氧乙烷滅菌殘留量（如適用）。如產(chǎn)品表面為羥基磷灰石涂層，需規(guī)定羥基磷灰石涂層與基體的粘接強(qiáng)度；如產(chǎn)品表面為等離子噴涂金屬涂層，還需規(guī)定金屬涂層表面形貌、金屬涂層剪切及拉伸強(qiáng)度。
NO.30 膝關(guān)節(jié)假體類(lèi)產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定哪些性能指標(biāo)
膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中規(guī)定外觀、表面缺陷（非涂層金屬和陶瓷部件）、關(guān)節(jié)面表面粗糙度、暴露于軟組織非關(guān)節(jié)面表面粗糙度、涂層表面粗糙度（如適用）、各部位尺寸及公差、脛骨部件/半月板部件承受負(fù)載部位最小厚度（僅限常規(guī)超高分子量聚乙烯）、相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍（如申報(bào)產(chǎn)品同時(shí)包含股骨部件及脛骨部件）、無(wú)菌性能（如適用）、環(huán)氧乙烷滅菌殘留量（如適用）。如產(chǎn)品表面為羥基磷灰石涂層，需規(guī)定羥基磷灰石涂層與基體的粘接強(qiáng)度；如產(chǎn)品表面為等離子噴涂金屬涂層，還需規(guī)定金屬涂層表面形貌、金屬涂層剪切及拉伸強(qiáng)度。
NO.31 關(guān)于激光選區(qū)熔化金屬粉末產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需考慮哪些方面
需明確金屬粉末制備的生產(chǎn)加工工藝，明確關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程及其控制點(diǎn)及相應(yīng)參數(shù)信息。關(guān)于制粉母材需明確通用名稱(chēng)、化學(xué)名稱(chēng)、符合的標(biāo)準(zhǔn)及牌號(hào)、材料供應(yīng)商、入廠檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵信息及質(zhì)控要求；明確制粉主要生產(chǎn)工藝，如電極感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子旋轉(zhuǎn)電極霧化等，并明確氣體壓力、流速和溫度，氣霧化噴嘴的內(nèi)徑和噴射角度，氣霧化塔里的壓力和氧含量，旋轉(zhuǎn)電極霧化工藝的電流和轉(zhuǎn)速等關(guān)鍵工藝參數(shù)，明確工藝參數(shù)確定依據(jù)；需明確制粉后粉末篩分、混合、分裝的工藝流程，闡述工藝控制方法，需考慮超細(xì)粉末的篩分過(guò)程中的去除情況、氣氛保護(hù)和污染防控、防爆控制的情況；還需考慮金屬粉末與打印設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)的匹配性研究，關(guān)鍵工藝參數(shù)包括激光功率、掃描速度、光斑直徑、掃描間距、掃描策略、鋪粉厚度、氣氛保護(hù)、支撐結(jié)構(gòu)、打印方向、成型室溫度等，明確金屬粉末性能最差情形和打印工藝的參數(shù)設(shè)置區(qū)間。
NO.32 脊柱后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)類(lèi)產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定哪些性能指標(biāo)
脊柱后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)類(lèi)產(chǎn)品通常在產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中規(guī)定椎弓根釘關(guān)鍵尺寸及公差（如直徑）、連接棒關(guān)鍵尺寸及公差（如直徑）、除連接棒外的產(chǎn)品硬度、連接棒和橫連桿的抗拉強(qiáng)度、表面質(zhì)量（外觀、表面粗糙度、表面缺陷）、配合性能、無(wú)菌（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。
NO.33 關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品若具有羥基磷灰石/金屬?gòu)?fù)合涂層，應(yīng)提交哪些研究資料
關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品，若具有羥基磷灰石/金屬?gòu)?fù)合涂層，通常應(yīng)提交羥基磷灰石/金屬材料成分、復(fù)合涂層表面形貌（厚度、孔隙率、平均孔隙截距）、復(fù)合涂層力學(xué)性能（剪切疲勞、剪切強(qiáng)度、拉伸強(qiáng)度、磨損性能）研究資料。在進(jìn)行復(fù)合涂層力學(xué)性能研究時(shí)，建議明確各試驗(yàn)失效模式（如失效發(fā)生于涂層與基體之間，或涂層與涂層之間等）。由于沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法，在開(kāi)展相關(guān)研究時(shí)，建議提供試驗(yàn)方法、試驗(yàn)參數(shù)、試驗(yàn)裝置設(shè)計(jì)等相關(guān)確定依據(jù)。對(duì)于試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)提供充分的支持性資料證明結(jié)果的臨床可接受性。對(duì)于該類(lèi)復(fù)合涂層，在產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中需規(guī)定復(fù)合涂層的粘接強(qiáng)度、拉伸強(qiáng)度、涂層表面質(zhì)量、涂層表面粗糙度和厚度。
NO.34 對(duì)于產(chǎn)品材料介導(dǎo)致熱性，一般應(yīng)如何評(píng)價(jià)
按照GB/T 16886.1-2022標(biāo)準(zhǔn)表A.1要求，除接觸完好皮膚和黏膜之外的醫(yī)療器械，均需進(jìn)行材料介導(dǎo)致熱性評(píng)價(jià)?？赏ㄟ^(guò)以下方式提交材料介導(dǎo)致熱性評(píng)價(jià)資料：可通過(guò)與既往產(chǎn)品對(duì)比分析，論證申報(bào)產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)等同性；可通過(guò)提供原材料及終產(chǎn)品的化學(xué)表征、毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等評(píng)價(jià)資料，證明申報(bào)產(chǎn)品不含已知致熱性物質(zhì)（如GB/T 16886.11附錄G列舉），可免于進(jìn)行熱原試驗(yàn)；如果評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)含有引起過(guò)致熱性反應(yīng)的物質(zhì)和/或未知其致熱潛能的新化學(xué)成分或物質(zhì)，需要對(duì)該成分或物質(zhì)的致熱性進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)，或者對(duì)終產(chǎn)品進(jìn)行熱原試驗(yàn)。
NO.35 若骨科、口腔植入產(chǎn)品的原材料來(lái)源于兩家供應(yīng)商，需進(jìn)行哪些驗(yàn)證
若骨科、口腔植入產(chǎn)品的原材料來(lái)源于兩家供應(yīng)商，針對(duì)供應(yīng)商，申請(qǐng)人需按照質(zhì)量管理體系要求，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。在注冊(cè)申報(bào)資料中，需對(duì)產(chǎn)品原材料供應(yīng)商予以明確，如果同一種原材料有兩家原材料供應(yīng)商，且無(wú)法確定兩個(gè)制造商所用原材料的組分、含量、合成方式相同，提供的資料需包括分別對(duì)不同來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品的性能驗(yàn)證/確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（包括生物學(xué)評(píng)價(jià)），以確保兩種來(lái)源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，且均符合安全有效性要求。
NO.36 對(duì)于骨植入產(chǎn)品，若產(chǎn)品直接從供應(yīng)商處采購(gòu)，申請(qǐng)人僅進(jìn)行分裝、滅菌、包裝等步驟，不再進(jìn)行其他加工，是否可以進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)
對(duì)于骨植入產(chǎn)品，申請(qǐng)人直接購(gòu)買(mǎi)設(shè)計(jì)定型的成品，不做任何加工，僅進(jìn)行后續(xù)的分裝、滅菌和包裝的情況，申請(qǐng)人可作為持證人進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)。申請(qǐng)人需將對(duì)該供應(yīng)商所提供產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)控納入自身的質(zhì)量控制范疇內(nèi)，同時(shí)申請(qǐng)人在進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)需根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)及規(guī)范性文件要求提交申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)資料，如性能研究資料、生物學(xué)評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料等。
NO.37 金屬接骨板類(lèi)產(chǎn)品直接按照厚度區(qū)間劃分彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度的性能指標(biāo)可接受限值是否可行
金屬接骨板的長(zhǎng)度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)及孔的分布、表面處理方式等均可能影響接骨板的彎曲性能，在制定性能指標(biāo)可接受限值時(shí)均應(yīng)予以考慮，而非僅考慮接骨板厚度。
NO.38 對(duì)于降解周期較長(zhǎng)的可吸收合成高分子材料制成的骨植入或口腔用產(chǎn)品，其降解觀察終點(diǎn)應(yīng)如何設(shè)置
降解研究應(yīng)包括體外降解、體內(nèi)降解。體外降解可參考YY/T 1806.1、YY/T 0473、YY/T 0474和YY/T 0509開(kāi)展體外實(shí)時(shí)或加速降解試驗(yàn)，需明確試驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)設(shè)置依據(jù)及合理性；關(guān)于體內(nèi)降解，需根據(jù)安全性和有效性研究的需求設(shè)定試驗(yàn)周期，可根據(jù)體外降解試驗(yàn)評(píng)估產(chǎn)品的降解時(shí)間，以確定觀察期，其觀察期至少設(shè)置三個(gè)時(shí)間點(diǎn)：沒(méi)有或僅有少量降解、降解過(guò)程中、組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失。
NO.39 對(duì)金屬接骨板產(chǎn)品進(jìn)行力學(xué)試驗(yàn)研究時(shí)，是否必須通過(guò)有限元分析方法選擇試驗(yàn)樣品最差情形
金屬接骨板產(chǎn)品開(kāi)展力學(xué)試驗(yàn)研究時(shí)，試驗(yàn)所選擇的樣品需能夠代表所有申報(bào)產(chǎn)品的最差情形。產(chǎn)品最差情形選擇時(shí)可通過(guò)多種方法進(jìn)行確定，不一定通過(guò)有限元分析方法進(jìn)行選擇。
NO.40 哪些可吸收四肢長(zhǎng)骨內(nèi)固定植入器械需要申請(qǐng)臨床試驗(yàn)審批
與境內(nèi)外已上市產(chǎn)品相比，采用全新設(shè)計(jì)、材料或機(jī)理，適用于四肢長(zhǎng)骨骨干骨折內(nèi)固定的可吸收植入器械需要經(jīng)臨床試驗(yàn)審批后開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
NO.41 增材制造人工椎體產(chǎn)品技術(shù)要求需規(guī)定哪些性能指標(biāo)
根據(jù)《3D 打印人工椎體注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》，增材制造人工椎體產(chǎn)品通常需在產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中規(guī)定微觀結(jié)構(gòu)、表面質(zhì)量、內(nèi)部缺陷、力學(xué)性能（硬度、剛度）、無(wú)菌（如適用）。靜態(tài)扭轉(zhuǎn)、壓縮、剪切、沉陷、脫出等力學(xué)性能以研究資料形式提供。
NO.42 關(guān)于玻璃離子水門(mén)汀產(chǎn)品的性能研究需考慮哪些方面
玻璃離子水門(mén)汀在口腔臨床治療中可用于充填修復(fù)、粘固、墊底襯層等。在產(chǎn)品性能研究過(guò)程中，需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)提交有關(guān)性能研究材料，至少需考慮YY 0271.1所規(guī)定的物理特性、化學(xué)特性的研究數(shù)據(jù)，包括外觀及包裝形式、凈固化時(shí)間 、薄膜厚度、抗壓強(qiáng)度、酸蝕性能、酸溶鉛含量、X射線阻射性。另外，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和在臨床上的特性要求，例如：對(duì)牙體組織粘接強(qiáng)度、與牙體組織的粘接耐久性、對(duì)修復(fù)體的粘接強(qiáng)度，包括金屬、陶瓷(僅適用粘固用水門(mén)汀)、耐磨耗性能(僅適用于咬合面修復(fù)用水門(mén)汀)、可溶出氟含量。除此之外，申請(qǐng)人對(duì)其產(chǎn)品宣稱(chēng)的特征（例如：透光性、強(qiáng)度等），還需提交相應(yīng)的研究資料。
NO.43 牙膠尖產(chǎn)品的充填及封閉效果應(yīng)如何評(píng)價(jià)
牙膠尖產(chǎn)品一般用于根管治療過(guò)程中與根管封閉糊劑配合用于充填或封閉牙髓腔和根管內(nèi)空隙。關(guān)于充填封閉效果需結(jié)合產(chǎn)品臨床應(yīng)用形式及操作步驟，配合糊劑/封閉劑，考慮采用根管內(nèi)應(yīng)用試驗(yàn)和/或離體牙的根管充填封閉。關(guān)于根管內(nèi)應(yīng)用試驗(yàn)及評(píng)價(jià)方式可參考YY/T 0127.3。關(guān)于離體牙充填封閉效果可采用觀察根尖3、6、9mm處橫截面進(jìn)行牙膠密度（牙膠充填面積數(shù)）、染料滲透情況、葡萄糖微滲漏法等進(jìn)行評(píng)價(jià)。需對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行合理性分析提交試驗(yàn)結(jié)果可接受的支持性資料，可與已上市同類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)用效果對(duì)比說(shuō)明。對(duì)于擬應(yīng)用于特殊根管的情形，需一并考慮離體牙根管結(jié)構(gòu)或構(gòu)建相應(yīng)模型進(jìn)行驗(yàn)證。
NO.44 個(gè)性化基臺(tái)冠橋產(chǎn)品綜述資料中特征描述需包括哪些內(nèi)容
個(gè)性化基臺(tái)冠橋產(chǎn)品的特征描述需包括種植用個(gè)性化基臺(tái)冠橋結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸及修復(fù)部分可切削范圍、表面處理情況、上部修復(fù)形式。其中，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)需包括上部修復(fù)形態(tài)及結(jié)構(gòu)、與種植體的連接結(jié)構(gòu)、與基臺(tái)的連接結(jié)構(gòu)。上部修復(fù)部分形態(tài)及尺寸范圍需結(jié)合上部修復(fù)形式考慮橋體單位數(shù)、上部冠橋高度、懸臂梁、種植點(diǎn)位間距等關(guān)鍵信息及尺寸指標(biāo)；與種植體/基臺(tái)配合結(jié)構(gòu)，需明確接口位點(diǎn)個(gè)數(shù)、連接方式（內(nèi)連接、外連接）、接口形式、固位方式及尺寸精度、適配的種植體系統(tǒng)、各位點(diǎn)配合間隙，對(duì)于種植體水平及基臺(tái)水平的產(chǎn)品需分別逐項(xiàng)描述；上部修復(fù)形式，需明確配合使用的上部修復(fù)形式及具體流程。
NO.45 針對(duì)腎功能衰竭患者的血液凈化產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)如何考慮
參照現(xiàn)行GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)，總體生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮以下方面：（1）制造所用材料；（2）預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物；（3）可瀝濾物質(zhì)；（4）降解產(chǎn)物（如適用）；（5）其他組件及其在最終產(chǎn)品中的相互作用；（6）最終產(chǎn)品的性能與特點(diǎn)（7）最終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態(tài)。根據(jù)血液凈化產(chǎn)品臨床預(yù)期用途，產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮累計(jì)作用時(shí)間，按照外部接入器械與循環(huán)血液持久接觸要求進(jìn)行。如果產(chǎn)品采用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質(zhì)，還建議在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中考慮相關(guān)終點(diǎn)。
NO.46 血液透析濃縮物的A劑是否可以按成分分別包裝
根據(jù)《分類(lèi)目錄》，血液透析濃縮物通常由A劑和B劑組成，A劑通常為醋酸鹽或酸性的混合物。按成分分別包裝增加了臨床使用操作步驟和未按預(yù)期比例混合的風(fēng)險(xiǎn)。因此，A劑不宜按成分分別包裝。
NO.47 一次性使用內(nèi)窺鏡注射針如何開(kāi)展與內(nèi)窺鏡配合使用的配合性能
建議模擬臨床使用，通過(guò)對(duì)內(nèi)窺鏡注射針配合使用內(nèi)窺鏡（或內(nèi)鏡模擬鉗道，模擬鉗道應(yīng)提供設(shè)計(jì)依據(jù)信息以證明其符合臨床實(shí)際）能自由進(jìn)出，無(wú)明顯阻力、卡塞、扭曲現(xiàn)象，各部件操作靈活并符合使用要求，多次出針及收針均正常順暢，連接部位無(wú)斷裂、脫離等方面進(jìn)行研究。
NO.48 輸液管路與高壓造影管路在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成類(lèi)似、材料相同的情況下，是否可以列入同一注冊(cè)單元
臨床輸液和高壓造影劑輸注是兩種不同適用范圍，建議區(qū)分不同注冊(cè)單元申報(bào)。
NO.49 一次性使用腹部穿刺器如何開(kāi)展生物相容性評(píng)價(jià)
按GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，本產(chǎn)品為外部接入器械，與人體接觸部位為組織，接觸時(shí)間為不大于24h的短期接觸，評(píng)價(jià)項(xiàng)目至少包括：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)。
NO.50 檸檬酸消毒液如何開(kāi)展對(duì)血液透析設(shè)備消毒效果及相容性的研究
提供主要有效成分最低濃度、最短作用時(shí)間、最低作用溫度等最不利條件下，消毒血液透析設(shè)備程序的確認(rèn)依據(jù)和消毒效果驗(yàn)證資料。至少包括模擬現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)時(shí)，對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢殺滅對(duì)數(shù)值≥3.00。提供臨床使用條件下（作用時(shí)間、使用溫度等），對(duì)血液透析設(shè)備使用性能影響的研究資料，包括：①消毒液與血液透析機(jī)上各部件及配件的相互影響（如溫度或電導(dǎo)電極、流量監(jiān)測(cè)裝置等，是否會(huì)有影響）。②長(zhǎng)期使用后對(duì)透析設(shè)備組件及管路的腐蝕性等。此外，對(duì)使用次數(shù)提供研究依據(jù)及合理解釋。
NO.51 YY 0286.1-2019中藥液過(guò)濾器排氣孔細(xì)菌截留性能評(píng)價(jià)方法如何選擇
微孔過(guò)濾輸液器強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0286.1-2019將藥液過(guò)濾器中排氣孔的細(xì)菌截留性能列入標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，對(duì)于排氣孔細(xì)菌截留性能評(píng)價(jià)方法的選擇建議：若排氣孔空氣過(guò)濾膜標(biāo)稱(chēng)孔徑為0.22μm，應(yīng)執(zhí)行YY/T 1551.2-2017；若排氣孔空氣過(guò)濾膜不進(jìn)行標(biāo)稱(chēng)，可執(zhí)行YY/T 1551.1-2017。
NO.52 一次性使用輸液器中空氣過(guò)濾器如何評(píng)價(jià)其防止微生物進(jìn)入的性能
一次性使用輸液器強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)GB 8368-2018關(guān)于進(jìn)氣器件的要求中指出：“進(jìn)氣器件應(yīng)有一個(gè)空氣過(guò)濾器，以防止微生物進(jìn)入它所插入的容器。”但是標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)該性能指標(biāo)未提供相應(yīng)的檢驗(yàn)方法，建議在提交一次性使用輸液器注冊(cè)申請(qǐng)中，參考YY/T 1551系列標(biāo)準(zhǔn)提供符合細(xì)菌截留性能和完整性試驗(yàn)的研究資料。
NO.53 血小板血漿制備器類(lèi)產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目應(yīng)如何考慮
產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)符合GB/T 16886.1對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求。產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時(shí)間，生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目一般應(yīng)包括：熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。
NO.54 一次性使用無(wú)菌閉合夾應(yīng)如何提交設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料
建議結(jié)合臨床使用中對(duì)閉合夾的強(qiáng)度、韌性和夾持穩(wěn)定性的要求，詳述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，包括上下臂的內(nèi)表面結(jié)構(gòu)、各尺寸參數(shù)、連接處結(jié)構(gòu)、鎖扣等。請(qǐng)說(shuō)明結(jié)構(gòu)確定依據(jù)及與已上市同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比情況。
NO.55 檸檬酸消毒液有效期驗(yàn)證需檢測(cè)哪些項(xiàng)目
根據(jù)GB 27949-2020《醫(yī)療器械消毒劑通用要求》規(guī)定，包裝完好的產(chǎn)品有效期應(yīng)不低于12個(gè)月。檢測(cè)項(xiàng)目參考技術(shù)要求中相應(yīng)條款，如各主要有效成分含量（存放后含量下降應(yīng)≤10%，且存放后主要有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定含量的下限值）、殺滅微生物指標(biāo)、外觀（包括有無(wú)顏色變化、有無(wú)沉淀或懸浮物產(chǎn)生）、裝量、pH值、耐腐蝕性等。
NO.56 一次性使用人體動(dòng)脈血樣采集器臨床使用時(shí)是否需考慮添加劑對(duì)樣本分析結(jié)果的干擾
應(yīng)考慮添加劑對(duì)樣本分析結(jié)果的干擾，目前使用的抗凝劑為肝素。目前已知的肝素對(duì)結(jié)果的干擾包括稀釋作用、肝素鈉導(dǎo)致鈉離子檢測(cè)結(jié)果偏高、肝素鋰結(jié)合鈣離子導(dǎo)致鈣離子檢測(cè)結(jié)果偏低、影響酸堿度等情形。對(duì)于標(biāo)稱(chēng)可用于檢驗(yàn)血液中相應(yīng)項(xiàng)目（如酸堿度、鉀、鈉、鈣、氯等電解質(zhì)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、葡萄糖和乳酸等）的產(chǎn)品，應(yīng)提交申報(bào)產(chǎn)品不對(duì)血液中的這些成分的檢驗(yàn)帶來(lái)影響、或影響可接受的研究資料。
NO.57 血液透析機(jī)管路加熱消毒的檸檬酸消毒液，其主要成分的化學(xué)原料如無(wú)法找到原料藥注冊(cè)證明文件，是否采用符合中國(guó)藥典項(xiàng)下檢測(cè)項(xiàng)目的原料
可以，檸檬酸消毒液申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)將該化學(xué)原料生產(chǎn)質(zhì)控納入自身生產(chǎn)體系管理范圍內(nèi)。
NO.58 血液透析器與現(xiàn)有注冊(cè)證產(chǎn)品相比，僅外殼材料不同，透析膜、粘合劑等其它原材料及工藝流程均相同，是否可以通過(guò)變更注冊(cè)增加該型號(hào)產(chǎn)品
可以。
NO.59 體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)【主要組成成分】項(xiàng)下“需要但未提供的物品”注冊(cè)證號(hào)/備案號(hào)/貨號(hào)如何填寫(xiě)
體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)【主要組成成分】項(xiàng)下“需要但未提供的物品”應(yīng)列明檢測(cè)所需但未包含在本試劑盒中的試劑名稱(chēng)。如該試劑已取得注冊(cè)證號(hào)/備案號(hào)，需注明“注冊(cè)證號(hào)/備案號(hào)及貨號(hào)”；如該試劑正處于注冊(cè)/備案階段，需注明“貨號(hào)及注冊(cè)證號(hào):（留空）/備案號(hào):（留空）”，并在完成注冊(cè)/備案后由注冊(cè)人自行添加具體文號(hào)。
NO.60 體外診斷試劑增加適用機(jī)型的變更注冊(cè)中，如在新增機(jī)型上試劑或樣本的加樣量發(fā)生變化，是否需要提交臨床評(píng)價(jià)資料
體外診斷試劑在組成成分、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途無(wú)變化的情況下，申請(qǐng)?jiān)黾舆m用機(jī)型，如在新增機(jī)型上試劑和樣本加樣量均無(wú)變化或雖有變化，但最終反應(yīng)體系中試劑、樣本加樣量比例不變時(shí)，一般無(wú)需提交相關(guān)的臨床評(píng)價(jià)資料；如在新增機(jī)型上最終反應(yīng)體系的試劑、樣本的加樣量比例發(fā)生變化，則變更注冊(cè)時(shí)應(yīng)針對(duì)此項(xiàng)變化內(nèi)容同時(shí)提交相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。
NO.61 以免疫層析法為檢驗(yàn)原理的定性體外診斷試劑進(jìn)行精密度研究時(shí)有哪些考量因素
對(duì)于以膠體金法等免疫層析法為檢驗(yàn)原理的定性體外診斷試劑，在進(jìn)行精密度研究時(shí)，應(yīng)考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測(cè)輪次、時(shí)間、操作者、地點(diǎn)等影響因素進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。在檢測(cè)結(jié)果中，不僅需要提交陰陽(yáng)性結(jié)果，還應(yīng)提交與標(biāo)準(zhǔn)色卡比對(duì)的數(shù)據(jù)（例如L1、L2、L3……），并對(duì)顯色強(qiáng)度進(jìn)行一致性分析。
NO.62 體外診斷試劑增加新的適用儀器，在產(chǎn)品變更情況描述中應(yīng)注重描述什么內(nèi)容
體外診斷試劑增加配套使用的儀器，應(yīng)著重描述擬新增儀器與已批準(zhǔn)儀器的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，包括儀器的注冊(cè)信息、結(jié)構(gòu)組成、儀器本身的性能、模塊以及反應(yīng)程序設(shè)置參數(shù)和反應(yīng)體系。為直觀形象地展示異同，建議采用文字結(jié)合圖示的方式進(jìn)行描述。
NO.63 IVD類(lèi)設(shè)備軟件和網(wǎng)絡(luò)安全的安全性級(jí)別該如何考慮
軟件安全性級(jí)別可結(jié)合軟件的預(yù)期用途、使用場(chǎng)景、核心功能進(jìn)行綜合判定。軟件安全性級(jí)別基于軟件風(fēng)險(xiǎn)程度分為輕微、中等、嚴(yán)重三個(gè)級(jí)別，其中輕微級(jí)別即軟件不可能產(chǎn)生傷害，中等級(jí)別即軟件可能直接或間接產(chǎn)生輕微（不嚴(yán)重）傷害，嚴(yán)重級(jí)別即軟件可能直接或間接產(chǎn)生嚴(yán)重傷害或?qū)е滤劳?。申?qǐng)人需結(jié)合IVD類(lèi)設(shè)備的具體預(yù)期用途及可能導(dǎo)致的傷害綜合判定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和軟件安全性級(jí)別，按照相應(yīng)的軟件安全性級(jí)別提交軟件研究資料。
通常情形下，IVD類(lèi)設(shè)備的網(wǎng)絡(luò)安全性級(jí)別與所屬設(shè)備的軟件安全性級(jí)別相同；特殊情形下，網(wǎng)絡(luò)安全的安全性級(jí)別可低于軟件的安全性級(jí)別，此時(shí)需要詳細(xì)描述具體理由。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的級(jí)別提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。在漏洞評(píng)估方面，網(wǎng)絡(luò)安全嚴(yán)重級(jí)別除了應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全漏洞自評(píng)報(bào)告，還應(yīng)提供有資質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)安全評(píng)估機(jī)構(gòu)出具的網(wǎng)絡(luò)安全漏洞評(píng)估報(bào)告，明確已知剩余漏洞的維護(hù)方案，確保產(chǎn)品綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)均可接受。
IVD類(lèi)設(shè)備安全性級(jí)別舉例：預(yù)期用于胎兒染色體非整倍體篩查、腫瘤基因伴隨診斷檢測(cè)的基因測(cè)序儀類(lèi)產(chǎn)品；預(yù)期用于血型檢測(cè)及交叉配血等的儀器設(shè)備產(chǎn)品，其給出的輔助診斷結(jié)果有可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害或死亡，其軟件應(yīng)被視為嚴(yán)重級(jí)別。預(yù)期用于病原體基因檢測(cè)和人類(lèi)基因突變檢測(cè)的PCR分析儀類(lèi)產(chǎn)品，其軟件應(yīng)不低于中等級(jí)別。
NO.64 具有不同參考區(qū)間的體外診斷試劑如何進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)
列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄的產(chǎn)品，在進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)選擇不少于100例樣本進(jìn)行研究。由于已知的生理變化（如女性生理周期、性別、年齡等不同），而具有不同參考區(qū)間的定量檢測(cè)試劑，如促黃體生成素檢測(cè)試劑，在不同性別、不同生理周期女性中具有不同的參考區(qū)間，應(yīng)選擇濃度覆蓋線性/測(cè)量區(qū)間的預(yù)期適用人群樣本和干擾樣本進(jìn)行研究，并不需要對(duì)不同參考區(qū)間人群進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)。對(duì)于不同人群參考區(qū)間具有明顯不同臨床決策指導(dǎo)意義的檢測(cè)試劑，如全量程C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑，應(yīng)分別對(duì)超敏和常規(guī)用途參考區(qū)間的適用人群各納入至少100例樣本進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，并對(duì)不同的人群進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)。
NO.65 體外診斷試劑檢出限及線性研究中批次及機(jī)型應(yīng)如何考慮
體外診斷試劑檢出限與線性研究分為檢出限建立、檢出限驗(yàn)證、線性建立、線性驗(yàn)證。檢出限建立與驗(yàn)證所用樣本不應(yīng)重復(fù)，研究過(guò)程中樣本應(yīng)覆蓋所有聲稱(chēng)型別或主要型別。
申請(qǐng)人應(yīng)提交所有適用機(jī)型注冊(cè)信息、結(jié)構(gòu)組成、儀器性能、反應(yīng)程序設(shè)置參數(shù)和反應(yīng)體系對(duì)比；代表性機(jī)型和其他機(jī)型在工作原理、檢測(cè)方法、反應(yīng)條件控制、信號(hào)處理等方面應(yīng)基本相同。
在申報(bào)產(chǎn)品的適用機(jī)型存在代表性機(jī)型的前提下，申請(qǐng)人可選擇代表性機(jī)型進(jìn)行3批產(chǎn)品建立研究，1批產(chǎn)品驗(yàn)證研究；同時(shí)使用其他機(jī)型進(jìn)行3批產(chǎn)品驗(yàn)證研究。申請(qǐng)人也可選擇所有適用機(jī)型進(jìn)行3批產(chǎn)品建立研究，1批產(chǎn)品驗(yàn)證研究。
所有適用機(jī)型的分析性能應(yīng)基本一致，如不同機(jī)型對(duì)某一檢測(cè)項(xiàng)目的某一分析性能存在差異，應(yīng)針對(duì)該差異采用不同機(jī)型進(jìn)行充分的分析性能建立及驗(yàn)證研究。
以上是對(duì)常規(guī)體外診斷試劑的通用要求，對(duì)于新產(chǎn)品、新方法、特殊產(chǎn)品或在性能評(píng)估中出現(xiàn)的新問(wèn)題，應(yīng)根據(jù)申報(bào)資料具體情況具體分析。
NO.66 定量檢測(cè)體外診斷試劑的精密度試驗(yàn)設(shè)計(jì)，是否要對(duì)各影響因素進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估
定量檢測(cè)體外診斷試劑的精密度受操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次(lot)、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件等多種因素影響。一般情況下，無(wú)需對(duì)各個(gè)影響因素進(jìn)行單獨(dú)評(píng)估，可采用平衡嵌套設(shè)計(jì)，將各相關(guān)因素整合在一起設(shè)計(jì)精密度試驗(yàn)，獲得重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、實(shí)驗(yàn)室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度的分析結(jié)果。
NO.67 體外診斷試劑性能指標(biāo)發(fā)生變化時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)如何提交變更聲明
當(dāng)注冊(cè)人申請(qǐng)變更產(chǎn)品性能指標(biāo)時(shí)，在變更聲明中需明確產(chǎn)品性能指標(biāo)發(fā)生變化的原因及目的，詳細(xì)描述產(chǎn)品的具體變化，并分析其對(duì)產(chǎn)品性能的影響。如注冊(cè)人聲稱(chēng)產(chǎn)品未發(fā)生變化，需從產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)角度詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品未發(fā)生變化但是性能指標(biāo)發(fā)生變化的原因，并需提供支持性資料。
NO.68 產(chǎn)品技術(shù)要求中如何描述國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品符合性要求
對(duì)于有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的體外診斷試劑，產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)應(yīng)明確國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品名稱(chēng)，適用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的具體組成，如陽(yáng)性參考品P1-P8等，并明確性能指標(biāo)要求。如涉及根據(jù)特定試劑盒檢測(cè)范圍選擇檢測(cè)靶標(biāo)的情形，需明確具體檢測(cè)靶標(biāo)內(nèi)容。
NO.69 試劑的說(shuō)明書(shū)中對(duì)儀器參數(shù)配置應(yīng)如何描述
體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)中【檢驗(yàn)方法】應(yīng)對(duì)檢測(cè)過(guò)程、主要步驟及反應(yīng)體系的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行明確。對(duì)于適用儀器為全自動(dòng)的，也應(yīng)明確適用儀器中與檢測(cè)相關(guān)的運(yùn)行模式、關(guān)鍵參數(shù)等設(shè)置，不建議僅以“具體操作步驟及參數(shù)設(shè)置見(jiàn)儀器說(shuō)明書(shū)”等字樣進(jìn)行描述。
NO.70 注冊(cè)申報(bào)用于婦科手術(shù)的單孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)如何考慮
單孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)需通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，申報(bào)用于婦科手術(shù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素具體如下：
一、臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>
為確認(rèn)腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開(kāi)展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等。注冊(cè)申請(qǐng)人在充分的模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，科學(xué)合理的開(kāi)展臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。此時(shí)，臨床試驗(yàn)?zāi)康臑榇_認(rèn)產(chǎn)品輔助醫(yī)生開(kāi)展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。
二、臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)
腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類(lèi)產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作。產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人可在婦科選擇代表性的常見(jiàn)術(shù)式開(kāi)展臨床試驗(yàn)，用于支持婦科科室的注冊(cè)申報(bào)。臨床試驗(yàn)可采用前瞻性、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。
三、入排標(biāo)準(zhǔn)
受試者是經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進(jìn)行婦科代表性術(shù)式的患者。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。
四、評(píng)價(jià)指標(biāo)和隨訪時(shí)間
1.主要終點(diǎn)
主要有效性終點(diǎn)是手術(shù)未中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開(kāi)放性手術(shù)。
主要安全性終點(diǎn)是從第一個(gè)切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級(jí)系統(tǒng)3級(jí)或以上標(biāo)準(zhǔn)的與器械相關(guān)的或可能相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。
2.次要終點(diǎn)
包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量（mL）、患者疼痛評(píng)分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時(shí)間、從第一個(gè)切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級(jí)或以上）、不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。
五、臨床試驗(yàn)樣本量
臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，注冊(cè)申請(qǐng)人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的同類(lèi)產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學(xué)分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗(yàn)的目標(biāo)值（性能目標(biāo)），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊(cè)申請(qǐng)人需提交目標(biāo)值的確定依據(jù)和支持性資料。
例如，若經(jīng)過(guò)科學(xué)分析，該類(lèi)產(chǎn)品手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標(biāo)準(zhǔn)為90%，申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類(lèi)產(chǎn)品術(shù)后30天Clavien-Dindo3級(jí)或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率最低標(biāo)準(zhǔn)為16%，申報(bào)產(chǎn)品上述并發(fā)癥預(yù)期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為48例。綜上，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。
六、臨床試驗(yàn)術(shù)式
臨床試驗(yàn)需覆蓋婦科常見(jiàn)代表性術(shù)式，代表性術(shù)式通常為更高風(fēng)險(xiǎn)/更復(fù)雜的術(shù)式。根據(jù)《婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)臨床應(yīng)用管理規(guī)范 （2019 年版）》“按照四級(jí)手術(shù)管理的婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)參考目錄”，并考慮到子宮內(nèi)膜癌全面分期術(shù)已包括子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，因此常見(jiàn)代表性術(shù)式可考慮為“子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)”和/或“子宮內(nèi)膜癌全面分期術(shù)”，涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。若臨床試驗(yàn)未全部納入上述代表性術(shù)式，需規(guī)范適用范圍為“該產(chǎn)品由醫(yī)師利用主從操控系統(tǒng)對(duì)于微創(chuàng)手術(shù)器械進(jìn)行控制，用于婦科腹腔鏡手術(shù)操作（惡性病變除外）。”
七、統(tǒng)計(jì)分析
可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。
NO.71 丙型肝炎病毒核糖核酸測(cè)定試劑臨床試驗(yàn)中，對(duì)于不同型別覆蓋如何考慮
HCV屬于黃病毒科(flaviviridae)，其基因組為單股正鏈RNA，易變異，目前可分為6個(gè)基因型，其中HCV1b和2a基因型在我國(guó)較為常見(jiàn)；6型主要見(jiàn)于南方地區(qū)。
相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中應(yīng)盡可能納入不同型別的陽(yáng)性樣本（具體例數(shù)可參考丙肝指導(dǎo)原則要求），應(yīng)包含國(guó)內(nèi)流行的主要型別。對(duì)于在國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)的4、5型，在臨床前包容性研究進(jìn)行了充分驗(yàn)證的前提下，臨床試驗(yàn)中不再要求進(jìn)行血清盤(pán)等樣本的評(píng)價(jià)。說(shuō)明書(shū)應(yīng)在檢驗(yàn)方法的局限性中說(shuō)明，因樣本量有限，該產(chǎn)品針對(duì)4、5型的檢測(cè)性能尚無(wú)充分臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)支持。
NO.72 試劑和配套儀器共同開(kāi)展臨床試驗(yàn)，是否可以使用同一套臨床試驗(yàn)資料分別進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)？應(yīng)注意哪些問(wèn)題
體外診斷試劑一般需要配套適用儀器完成樣本的檢測(cè)，如配套儀器也未獲批上市，試驗(yàn)體外診斷試劑在臨床試驗(yàn)中配套該儀器開(kāi)展試驗(yàn)，試劑和配套儀器在注冊(cè)申報(bào)時(shí)可以共用此臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料。但應(yīng)注意，試劑和儀器適用的法規(guī)不同，因此應(yīng)分別作為一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和資料準(zhǔn)備中應(yīng)注意：倫理批件應(yīng)明確批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目包括申報(bào)試劑和配套儀器，臨床試驗(yàn)方案、小結(jié)和報(bào)告標(biāo)題和內(nèi)容應(yīng)同時(shí)包括試劑和儀器，正文內(nèi)容應(yīng)明確試劑和儀器的具體信息，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)同時(shí)納入試劑與儀器的所有評(píng)價(jià)指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法，臨床試驗(yàn)小結(jié)和報(bào)告應(yīng)覆蓋試劑和儀器臨床評(píng)價(jià)全部?jī)?nèi)容，能夠支持試劑和儀器的上市臨床評(píng)價(jià)要求。
NO.73 基于高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）的腫瘤基因變異檢測(cè)伴隨診斷試劑的檢測(cè)范圍可以包括哪些基因及位點(diǎn)
基于高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）檢測(cè)人福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)組織樣本的腫瘤基因變異檢測(cè)伴隨診斷試劑，針對(duì)特定的適應(yīng)證，其檢測(cè)范圍基于方法學(xué)特點(diǎn)一般包括多個(gè)變異基因及變異位點(diǎn)。上述變異基因及位點(diǎn)可以分為兩類(lèi)：
其中，具有明確伴隨診斷意義的基因和位點(diǎn)，為一級(jí)位點(diǎn)，應(yīng)按照相關(guān)指導(dǎo)原則要求提供伴隨診斷臨床證據(jù)；目前尚無(wú)明確伴隨診斷意義，但國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南明確地提出其在相應(yīng)的適應(yīng)證具有臨床意義，且臨床醫(yī)生可以根據(jù)診療指南結(jié)合患者具體情況對(duì)檢測(cè)的基因及位點(diǎn)進(jìn)行應(yīng)用，為患者診療過(guò)程提供指導(dǎo)作用的基因及位點(diǎn)，為二級(jí)位點(diǎn)。
另外，對(duì)于正在與抗腫瘤藥物同步開(kāi)發(fā)的腫瘤多基因檢測(cè)產(chǎn)品，其檢測(cè)范圍包括一個(gè)或多個(gè)參與抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的變異基因及變異位點(diǎn)，如目前研究結(jié)果能夠顯示具有潛在的伴隨診斷臨床意義，則該產(chǎn)品中相應(yīng)的基因及位點(diǎn)可以作為該申報(bào)產(chǎn)品的二級(jí)位點(diǎn)，后續(xù)抗腫瘤藥物上市后，可通過(guò)變更途徑更新為具有明確伴隨診斷臨床意義的一級(jí)位點(diǎn)。除上述位點(diǎn)外，其余無(wú)明確臨床意義的變異基因及位點(diǎn)，不建議納入試劑盒檢測(cè)范圍內(nèi)。另外應(yīng)注意，針對(duì)血漿等游離DNA檢測(cè)的腫瘤基因變異檢測(cè)試劑，其檢測(cè)范圍內(nèi)的變異基因及變異位點(diǎn)，應(yīng)論證各基因及位點(diǎn)的血檢伴隨診斷及其他臨床意義。
NO.74 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)常見(jiàn)問(wèn)題專(zhuān)欄——單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)
隨著臨床評(píng)價(jià)改革的縱深化推進(jìn)，各類(lèi)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)推薦路徑清晰明確。需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品與國(guó)際趨同，集中于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和新產(chǎn)品。為助推醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展和高質(zhì)量發(fā)展，提高臨床試驗(yàn)科學(xué)性，器審中心總結(jié)相關(guān)審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)性對(duì)臨床試驗(yàn)的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行分析并提出建議。
是否可以采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)？
答：隨機(jī)、設(shè)盲、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)可使臨床試驗(yàn)影響因素在試驗(yàn)組和對(duì)照組間的分布趨于均衡，保證研究者、評(píng)價(jià)者和受試者不知曉分組信息，避免了選擇偏倚和評(píng)價(jià)偏倚，被認(rèn)為可提供高等級(jí)的科學(xué)證據(jù)，應(yīng)當(dāng)被優(yōu)先考慮。
單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的實(shí)質(zhì)是將主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的試驗(yàn)結(jié)果與事先指定的有臨床意義的目標(biāo)值進(jìn)行比較，確證試驗(yàn)器械的有效性/安全性達(dá)到專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn)。與平行對(duì)照試驗(yàn)相比，單組試驗(yàn)的固有偏倚是非同期對(duì)照偏倚，由于時(shí)間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測(cè)量偏倚和評(píng)價(jià)偏倚等，應(yīng)審慎選擇。
綜合分析申報(bào)產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計(jì)特征、臨床試驗(yàn)需要解決的問(wèn)題、同類(lèi)產(chǎn)品上市情況和現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方法等因素后，確需考慮單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)時(shí)，需充分考慮以下問(wèn)題：
一是申報(bào)產(chǎn)品是否符合單組目標(biāo)值的適用情形，包括試驗(yàn)器械是否技術(shù)成熟且對(duì)其適用疾病已有深刻了解，以及設(shè)置對(duì)照是否在客觀上不可行。對(duì)于試驗(yàn)器械技術(shù)成熟且對(duì)其適用疾病已有深刻了解的，通常已有多個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)上市和/或該類(lèi)產(chǎn)品有充分的臨床證據(jù)，一般來(lái)說(shuō)，需有公開(kāi)發(fā)布的指導(dǎo)原則、審評(píng)要點(diǎn)、共性問(wèn)題解答以及公開(kāi)報(bào)告等公開(kāi)信息予以支持。設(shè)置對(duì)照客觀不可行的情形較為少見(jiàn)，例如已有充分的臨床證據(jù)表明試驗(yàn)器械與現(xiàn)有治療方法的風(fēng)險(xiǎn)受益過(guò)于懸殊，設(shè)置對(duì)照在倫理上不可行。
二是試驗(yàn)器械的適用人群、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)（如觀察方法、隨訪時(shí)間、判定標(biāo)準(zhǔn)等）是否可被充分定義且相對(duì)穩(wěn)定。
三是是否可獲得公認(rèn)的目標(biāo)值或者科學(xué)構(gòu)建目標(biāo)值。目標(biāo)值包括客觀性能標(biāo)準(zhǔn)（Objective performance criteria，OPC）和性能目標(biāo)（Performance goal，PG）兩種。OPC通常來(lái)源于醫(yī)療器械審評(píng)機(jī)構(gòu)、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化組織、權(quán)威醫(yī)學(xué)組織發(fā)布的文件。
若沒(méi)有公開(kāi)發(fā)表的OPC，構(gòu)建PG作為目標(biāo)值時(shí)，單組設(shè)計(jì)的臨床證據(jù)水平更低。PG的構(gòu)建通常需要全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)，并進(jìn)行科學(xué)分析（如Meta分析），考慮因素包括但不限于是否可獲取充分的臨床數(shù)據(jù)用于PG構(gòu)建，是否可識(shí)別影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的重要混雜因素，構(gòu)建PG所用臨床數(shù)據(jù)的混雜因素與臨床試驗(yàn)是否具有一致性，構(gòu)建PG所用病例基線水平與試驗(yàn)人群是否具有一致性，構(gòu)建PG所用臨床數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)指標(biāo)、檢測(cè)方法和隨訪時(shí)間與臨床試驗(yàn)是否具有一致性，構(gòu)建PG所用臨床研究是否采取了統(tǒng)一且標(biāo)準(zhǔn)化的與臨床試驗(yàn)具有可比性的干預(yù)，構(gòu)建PG所用臨床研究是否為近期開(kāi)展、能否代表當(dāng)前的臨床水平等。
單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)常見(jiàn)問(wèn)題及相關(guān)建議？
答：現(xiàn)將技術(shù)審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的不恰當(dāng)?shù)牟捎脝谓M目標(biāo)值設(shè)計(jì)情形總結(jié)分析如下，并提出相關(guān)建議：
一、創(chuàng)新產(chǎn)品和同品種首個(gè)產(chǎn)品不是選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的合理理由。對(duì)于創(chuàng)新和同品種首個(gè)產(chǎn)品，申請(qǐng)人將單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單歸因于設(shè)置對(duì)照在客觀上不可行。實(shí)際上，申請(qǐng)人需將申報(bào)產(chǎn)品與相同適用范圍下盡可能相似的產(chǎn)品或者標(biāo)準(zhǔn)治療方法進(jìn)行對(duì)照，以支持申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)收益分析。
以擬用于高危PCI輔助支持治療的介入式左心室輔助裝置臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為例，目前各類(lèi)經(jīng)皮機(jī)械循環(huán)輔助裝置用于高危PCI輔助支持治療中，缺乏關(guān)鍵證據(jù)證明某類(lèi)產(chǎn)品的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，指南對(duì)各類(lèi)經(jīng)皮機(jī)械循環(huán)輔助裝置的推薦更傾向同一推薦級(jí)別。故用于高危PCI輔助支持治療的介入式左心室輔助裝置不符合“當(dāng)設(shè)置對(duì)照在客觀上不可行時(shí)”單組試驗(yàn)的適用條件，應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，證明此類(lèi)產(chǎn)品臨床收益大于風(fēng)險(xiǎn)。
又如申報(bào)產(chǎn)品在相同適用范圍下存在相似的醫(yī)療器械，以對(duì)照產(chǎn)品價(jià)格較高或者臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)沒(méi)有采購(gòu)等理由，認(rèn)為現(xiàn)有治療方法因客觀條件限制不具有可行性，從而選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。實(shí)際上，此種情形不屬于“設(shè)置對(duì)照在客觀上不可行”，不能作為選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的合理理由。
二、應(yīng)深刻理解單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)相較于隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)存在的固有偏倚以及其可提供的臨床證據(jù)的有限性。注冊(cè)申請(qǐng)人需綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品安全和性能基本原則符合性、風(fēng)險(xiǎn)收益分析、臨床試驗(yàn)需要解決的問(wèn)題，確保選擇的設(shè)計(jì)類(lèi)型及臨床試驗(yàn)結(jié)果可以證明產(chǎn)品臨床受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
以部分可降解卵圓孔未閉封堵器為例，在臨床大多數(shù)情況下，卵圓孔未閉并不需要治療，僅在某些情況如對(duì)發(fā)生過(guò)不明原因腦卒中的卵圓孔未閉患者使用此類(lèi)產(chǎn)品對(duì)卵圓孔進(jìn)行封堵，有可能降低腦卒中的發(fā)生比例。此種預(yù)防方式臨床尚未得到公認(rèn)，已有支持文獻(xiàn)證據(jù)水平較低，如采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，則不能證明卵圓孔未閉人群使用該產(chǎn)品后可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不能證明受益。同時(shí)產(chǎn)品植入后可能帶來(lái)血栓形成、器械栓塞、肺栓塞、心律失常（房顫、房撲）、心包積液、心臟壓塞、出血、殘余分流等風(fēng)險(xiǎn)，綜合考量后臨床試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法推論出此類(lèi)產(chǎn)品臨床受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
以藥物洗脫球囊擴(kuò)張導(dǎo)管為例，由于單組目標(biāo)值試驗(yàn)的固有缺陷,不能證明申報(bào)產(chǎn)品優(yōu)效于不含藥物的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，或者非劣效于同類(lèi)藥物球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，無(wú)法判定產(chǎn)品臨床受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
三、與目標(biāo)值比較的單組設(shè)計(jì)需事先指定主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有臨床意義的目標(biāo)值。在選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)時(shí)，需要首先確認(rèn)是否可獲得公開(kāi)發(fā)表的公認(rèn)的目標(biāo)值，或者是否有具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)支持科學(xué)構(gòu)建目標(biāo)值。
技術(shù)審評(píng)過(guò)程中，部分產(chǎn)品為了能夠采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，通過(guò)限制適用范圍的方式以在形式上滿足“設(shè)置對(duì)照在客觀上不可行”的條件。限制后的適用范圍常常存在與臨床實(shí)際需求不符合，且部分限制條件在臨床上沒(méi)有明確界定等問(wèn)題，因此通常存在用于構(gòu)建目標(biāo)值的臨床研究病例與試驗(yàn)人群、不一致的情形。
四、采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，建議通過(guò)溝通交流途徑，與器審中心進(jìn)行事先確認(rèn)。按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》和本文所述條件，申報(bào)產(chǎn)品確需選擇單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)時(shí)，若無(wú)公開(kāi)發(fā)布的指導(dǎo)原則、審評(píng)要點(diǎn)、共性問(wèn)題解答、公開(kāi)報(bào)告以及審評(píng)論壇等公開(kāi)信息支持時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)充分利用創(chuàng)新醫(yī)療器械溝通交流、受理前溝通交流、審評(píng)前置溝通交流、用于罕見(jiàn)病防治的醫(yī)療器械受理前咨詢等多種溝通交流機(jī)制，準(zhǔn)備充分的支持性資料（包括產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計(jì)特征、臨床前證據(jù)、臨床試驗(yàn)需要解決的問(wèn)題、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的選擇理由、單組目標(biāo)值的設(shè)定依據(jù)等），經(jīng)與器審中心研究、討論并確認(rèn)后再開(kāi)展臨床試驗(yàn)，避免后續(xù)因臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺陷，導(dǎo)致延誤產(chǎn)品上市進(jìn)程。
數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
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