1、 概述
1.1 藥品檢查報(bào)告是檢查結(jié)果輸出的一種重要形式，是藥品檢查派出機(jī)構(gòu)出具《藥品檢查綜合評(píng)定報(bào)告》的重要依據(jù)，包括藥品GMP檢查活動(dòng)的概述，檢查期間檢查發(fā)現(xiàn)及其結(jié)論、檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷、現(xiàn)場抽樣情況、對(duì)生產(chǎn)場地主文件的評(píng)價(jià)，以及檢查組基于檢查不符合項(xiàng)的總結(jié)和檢查結(jié)論。
1.2 本指南描述了檢查報(bào)告的一般要求、涵蓋內(nèi)容和推薦格式，以供藥品檢查派出機(jī)構(gòu)使用。
1.3 藥品檢查報(bào)告是檢查員檢查能力綜合反映。因此本指南也可以作為藥品檢查績效（KPI）評(píng)價(jià)工具之一。
2、 目的及范圍
2.1 本指南基于國家藥品監(jiān)督管理部門統(tǒng)一編制的藥品檢查報(bào)告基本格式，結(jié)合我省實(shí)際情況，以規(guī)范本省藥品檢查機(jī)構(gòu)藥品檢查報(bào)告格式和撰寫內(nèi)容。旨在幫助各藥品檢查機(jī)構(gòu)及檢查組起草檢查報(bào)告趨同和等效，促進(jìn)藥品檢查信息共享，從而實(shí)現(xiàn)藥品檢查信賴。
2.2 本指南適用于實(shí)施原料藥及藥物制劑GMP符合性檢查的檢查報(bào)告撰寫。
藥品許可檢查、有因檢查及其他類型檢查，包括輔料、包裝材料延伸檢查、委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)場地和臨床試驗(yàn)藥品生產(chǎn)場地等檢查報(bào)告撰寫可參照本指南執(zhí)行。
3、 定義
3.1 檢查發(fā)現(xiàn)：是指檢查員在檢查過程中作出的基于客觀證據(jù)的發(fā)現(xiàn)或?qū)κ聦?shí)的陳述。檢查發(fā)現(xiàn)可能是正面或者是負(fù)面的。描述正面的檢查發(fā)現(xiàn)及其結(jié)果應(yīng)該說明某個(gè)問題或流程執(zhí)行符合GMP規(guī)范；負(fù)面的檢查發(fā)現(xiàn)是指不符合GMP要求的缺陷。
3.2 缺陷：是檢查員在藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查期間觀察到并在藥品檢查報(bào)告中描述的負(fù)面檢查發(fā)現(xiàn)。缺陷應(yīng)經(jīng)藥品檢查機(jī)構(gòu)綜合評(píng)定，并確認(rèn)偏離藥品GMP的問題或不足。缺陷按照風(fēng)險(xiǎn)分為三類：嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。
3.3不符合項(xiàng)：是指不符合藥品法律法規(guī)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范性文件要求的行為。“要求”是一種需要、期望或義務(wù)，是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其利益相關(guān)方明確提出或默認(rèn)的要求，包括法律法規(guī)要求、藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求，質(zhì)量管理要求、產(chǎn)品質(zhì)量期望和生產(chǎn)工藝過程控制要求等。當(dāng)被檢查機(jī)構(gòu)未能滿足其中某一個(gè)要求時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)不符合項(xiàng)。
3.4 糾正：是指為消除不符合項(xiàng)而采取的所有措施。但糾正并不是解決問題的根本措施。對(duì)于藥品糾正可能包括重新加工、返工或銷毀處理。
3.5 糾正措施：是為消除現(xiàn)有不符合項(xiàng)的原因，以防止問題重復(fù)發(fā)生而采取的行動(dòng)。
3.6 預(yù)防措施：是為消除潛在不符合項(xiàng)或者潛在不良情況的原因而采取的措施。
3.7 糾正和預(yù)防措施：即CAPA。為調(diào)查藥品檢查不符合項(xiàng)、投訴、產(chǎn)品拒收、召回、偏差、質(zhì)量審核、藥品抽樣檢驗(yàn)不合格產(chǎn)品，以及藥品工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測發(fā)現(xiàn)趨勢等原因而啟動(dòng)的糾正措施和預(yù)防措施。
4、 檢查報(bào)告撰寫一般要求
4.1 檢查報(bào)告應(yīng)在檢查結(jié)束后由檢查組長負(fù)責(zé)及時(shí)組織撰寫，檢查組全體成員參與編制。檢查報(bào)告應(yīng)得到全體檢查組成員的認(rèn)同，檢查組長負(fù)責(zé)檢查報(bào)告審核并對(duì)其準(zhǔn)確性、客觀性和完整性負(fù)責(zé)。
4.2 檢查報(bào)告應(yīng)采用事先批準(zhǔn)的格式，具體見附件1《藥品檢查報(bào)告模板》。有關(guān)撰寫要求參照附件2《藥品檢查報(bào)告撰寫解釋性指南》。
4.3 檢查報(bào)告內(nèi)容通常包括：被檢查單位基本情況、檢查基本情況及其概述、檢查發(fā)現(xiàn)匯總分析與評(píng)估、發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)及缺陷、缺陷分級(jí)及評(píng)價(jià)依據(jù)、檢查結(jié)論以及檢查員簽名等。
4.4 檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)格式規(guī)范、文字清晰，語言通順，符合邏輯；檢查缺陷應(yīng)當(dāng)描述準(zhǔn)確清晰，措辭得體，與檢查事實(shí)相符，避免引起誤解和歧義。
4.5 檢查組對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理原則進(jìn)行分析評(píng)估，對(duì)支持檢查發(fā)現(xiàn)特別是不符合項(xiàng)的檢查證據(jù)及其證據(jù)鏈，應(yīng)當(dāng)作為檢查報(bào)告附件。附件被檢查單位確認(rèn)并需加蓋公章，連同檢查報(bào)告一并提交給藥品檢查派出機(jī)構(gòu)。
4.6 檢查報(bào)告中描述的每一個(gè)不符合項(xiàng)，均應(yīng)在報(bào)告中標(biāo)示評(píng)價(jià)依據(jù)，包括藥品法律法規(guī)和GMP規(guī)范條款、相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其他規(guī)范性文件參考依據(jù)。
4.7 如果無法給出合理的評(píng)價(jià)依據(jù)，則此不符合項(xiàng)不應(yīng)列為一個(gè)缺陷。如屬于制藥技術(shù)進(jìn)步、中國GMP標(biāo)準(zhǔn)差距等原因可以作為建議項(xiàng)。
5、 檢查報(bào)告撰寫其他要求
5.1 在進(jìn)行藥品檢查綜合評(píng)定之前，藥品檢查報(bào)告及其初始缺陷分級(jí)由非檢查組成員進(jìn)行審核。
藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照藥品檢查服務(wù)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系要求，制定相關(guān)審核程序?qū)z查報(bào)告進(jìn)行審查。
5.2 根據(jù)檢查范圍和目的不同，檢查報(bào)告格式及內(nèi)容可以適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整。例如，有因檢查的報(bào)告中應(yīng)重點(diǎn)描述發(fā)現(xiàn)問題的相關(guān)證據(jù)及監(jiān)管相關(guān)的處理建議，不一定進(jìn)行藥品GMP全部管理系統(tǒng)描述；非現(xiàn)場檢查的報(bào)告可以涵蓋資料書面審核內(nèi)容及遠(yuǎn)程評(píng)估重點(diǎn)核實(shí)問題等。
藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照藥品檢查服務(wù)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系要求，根據(jù)檢查類型及產(chǎn)品類別制定檢查報(bào)告撰寫特別要求。
5.3 檢查報(bào)告的目的是提供真實(shí)和客觀的檢查記錄。其中包括檢查發(fā)現(xiàn)（檢查結(jié)果積極的和負(fù)面的)，以便撰寫報(bào)告時(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)作出恰當(dāng)?shù)臋z查結(jié)論。
其中積極的檢查發(fā)現(xiàn)包括描述被檢查單位現(xiàn)在與之前的檢查結(jié)果相比，在某些領(lǐng)域有明顯的改善。
5.4 負(fù)面的檢查發(fā)現(xiàn)，即為不符合項(xiàng)。不符合項(xiàng)陳述應(yīng)當(dāng)按照RED原則，即要求(R)、證據(jù)(E)和缺陷定義(D)進(jìn)行完整描述。
例如：(R要求)應(yīng)將相關(guān)清潔記錄和驗(yàn)證數(shù)據(jù)保存在清潔驗(yàn)證報(bào)告中；(E證據(jù))在工藝設(shè)備清潔驗(yàn)證過程中，進(jìn)行回收測試的三個(gè)樣品的來源不可追溯；(D缺陷定義)清潔驗(yàn)證報(bào)告缺少充分的數(shù)據(jù)。
5.5 檢查報(bào)告一般以第三人稱語氣、被動(dòng)語態(tài)和過去時(shí)態(tài)書寫。例如：該工廠某某生產(chǎn)線房間和設(shè)備的清潔日志均有記錄。
5.6 檢查報(bào)告中列出所有缺陷/不符合項(xiàng)，均應(yīng)指出評(píng)定依據(jù)，包括藥品法律法規(guī)、相關(guān)GMP規(guī)范、藥品上市許可要求等。
5.7 應(yīng)按照《藥品GMP檢查缺陷分類指南》進(jìn)行缺陷合并及分級(jí)。
5.7.1 缺陷/不符合項(xiàng)描述應(yīng)區(qū)分缺陷是源于系統(tǒng)本身不符合要求，還是未遵守系統(tǒng)規(guī)定。例如：當(dāng)發(fā)現(xiàn)清潔效果欠佳時(shí)，應(yīng)區(qū)分是缺少標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），還是規(guī)定的清潔程序不充分，又或是已經(jīng)制定了適當(dāng)?shù)臅娉绦颍藛T沒有遵守。
5.7.2 如果多個(gè)缺陷與同質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)的失效有關(guān)，應(yīng)將這些缺陷并列在一個(gè)標(biāo)題中，以反映這個(gè)基本系統(tǒng)不完善。
5.7.3 在描述缺陷時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注對(duì)患者健康造成的風(fēng)險(xiǎn)和/或需要采取糾正和預(yù)防措施（CAPA）。
5.8 不得在報(bào)告中提出對(duì)所發(fā)現(xiàn)問題或缺陷給出具體解決辦法的建議，但可以在報(bào)告中提出與采取監(jiān)管行動(dòng)（例如:行政處理措施或行政處罰措施）有關(guān)的建議。
5.9 檢查報(bào)告必須明確檢查結(jié)論。檢查結(jié)論應(yīng)基于缺陷/不符合項(xiàng)的性質(zhì)和數(shù)量評(píng)價(jià)被檢查單位藥品 GMP符合性狀態(tài)：
5.9.1僅發(fā)現(xiàn)一般缺陷時(shí)， 評(píng)定該場地是在可接受的GMP合規(guī)水平下運(yùn)行，被檢查單位應(yīng)當(dāng)提供CAPA，在下一次常規(guī)檢查中，對(duì)CAPA進(jìn)行評(píng)估和跟蹤核實(shí)；
5.9.2當(dāng)存在一般缺陷和一些主要缺陷（例如：< 6個(gè)）時(shí)，應(yīng)當(dāng)整改后評(píng)估。即評(píng)估CAPAs后，該生產(chǎn)場地滿足5.8.1要求，則評(píng)定為符合GMP；如整改后仍存在至少一項(xiàng)主要缺陷，則評(píng)定為不符合GMP。
5.9.3 當(dāng)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或幾個(gè)主要缺陷（如≥6）時(shí)，評(píng)定該場地藥品GMP執(zhí)行水平上不可接受，即不符合GMP。必要時(shí)，應(yīng)視風(fēng)險(xiǎn)采取行政處理措施甚至行政處罰措施。
5.9.4 對(duì)不符合GMP的檢查結(jié)論，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)檢查行政處理措施管理規(guī)定》執(zhí)行。通常需要再次進(jìn)行現(xiàn)場檢查。
5.9.5針對(duì)所有缺陷/不符合項(xiàng)的CAPAs，包括已實(shí)施和/或計(jì)劃采取的措施、時(shí)間表和完成情況的證據(jù)文件，一般以文件形式評(píng)估這些CAPAs，必要時(shí)需要發(fā)啟現(xiàn)場跟蹤檢查。
特別是需要注意的是：被檢查單位提交的整改報(bào)告(即CAPAs)有關(guān)糾正措施旨在防止發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)以及潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素不會(huì)再次發(fā)生，而預(yù)防措施旨在防止發(fā)生。這兩種類型的行動(dòng)都是為了預(yù)防缺陷/不符合項(xiàng)。
5.10 為保證被檢查單位及時(shí)準(zhǔn)確制定CAPAs，藥品檢查派出機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)發(fā)出書面的《藥品檢查不符合項(xiàng)/缺陷項(xiàng)目表》（附件3）,同時(shí)反饋簡略檢查報(bào)告。
簡略檢查報(bào)告撰寫要求，由藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)另行制定。
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