1、 目的
為規(guī)范本省藥品生產(chǎn)有因檢查活動，配套實(shí)施《湖北省藥品管理實(shí)施辦法》,特制訂本管理規(guī)程。
2、 適用范圍
本管理規(guī)程適用于藥品檢查機(jī)構(gòu)對本省藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)等（以下簡稱藥品生產(chǎn)企業(yè)）開展的有因檢查及其監(jiān)督管理活動。出口藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括未持有《藥品生產(chǎn)許可證》的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)）、委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)等可參照本規(guī)程執(zhí)行。
3、 引用文件
3.1《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）
3.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）及其附錄
3.3《藥品檢查管理辦法（試行）》（國藥監(jiān)藥管〔2023〕26號）
3.4《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國家食藥監(jiān)總局令第14號）
3.5《湖北省藥品檢查管理實(shí)施辦法》（********）
4、 術(shù)語及定義
4.1 有因檢查：本管理規(guī)程是指對藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在的具體問題或者在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、探索性研究、投訴舉報或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險開展的針對性檢查。
有因檢查分為預(yù)先通知的有因檢查和不通知的有因檢查（即通常所稱的飛行檢查）。有因檢查是藥品GMP符合性檢查一種方式，且一般僅對某一環(huán)節(jié)或者依據(jù)檢查方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行檢查，必要時可以進(jìn)行全面檢查。
5、 職責(zé)
5.1 省藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處工作職責(zé)
5.1.1 負(fù)責(zé)將基于風(fēng)險發(fā)啟的有因檢查納入年度藥品檢查計劃，并指導(dǎo)省藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)開展有因檢查工作。
5.1.2 根據(jù)藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)提交的《藥品檢查綜合評定報告書》及相關(guān)證據(jù)材料，負(fù)責(zé)對被檢查單位作出是否涉嫌違法違規(guī)和藥品GMP符合性檢查結(jié)論。
5.1.3 如發(fā)現(xiàn)涉嫌違法違規(guī)的，負(fù)責(zé)實(shí)施檢查稽查銜接；對涉嫌違法犯罪的，負(fù)責(zé)會同稽查執(zhí)法處移交公安機(jī)關(guān)查處。
5.2 藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)工作職責(zé)
5.2.1 負(fù)責(zé)制定有因檢查方案，并派出檢查組對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展有因檢查；如需要外聘專家參加檢查的，負(fù)責(zé)按照相關(guān)規(guī)定遴選外聘專家參與有因檢查。
5.2.2 負(fù)責(zé)依據(jù)藥品法律法規(guī)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)，組織專家會議進(jìn)行藥品檢查綜合評定，并出具《藥品檢查綜合評定報告書》；
5.2.3 負(fù)責(zé)督促藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行有因檢查缺陷整改或整改后進(jìn)行現(xiàn)場檢查、非現(xiàn)場檢查或書面審核。審核被檢查單位提交的整改報告，并向藥品生產(chǎn)監(jiān)管處報告被檢查單位整改情況。
5.2.4 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)藥品有因核查，包括樣品檢驗(yàn)的啟動與協(xié)調(diào)工作。
5.3 省藥品監(jiān)督管理局各分局工作職責(zé)
5.3.1 對省藥品監(jiān)督管理局各分局轄區(qū)內(nèi)開展有因檢查，相關(guān)分局一般至少派出一名藥品檢查員配合技術(shù)支持機(jī)構(gòu)實(shí)施的有因檢查；如有因檢查涉嫌利益沖突或舉報線索涉及屬地分局，則不得調(diào)派屬地藥品檢查員參與有因檢查。
5.3.2 有因檢查過程中如發(fā)現(xiàn)重大風(fēng)險隱患或涉嫌違法違規(guī)的，分局負(fù)責(zé)立即派出2名執(zhí)法人員配合檢查組實(shí)施檢查稽查銜接。
5.4 相關(guān)部門及技術(shù)支持機(jī)構(gòu)工作職責(zé)
5.4.1 有因檢查發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)活動中違法違規(guī)行為需要立案查處的，稽查執(zhí)法處負(fù)責(zé)保證藥品檢查與稽查銜接。
5.4.2 如涉及許可事項(xiàng)發(fā)啟的有因檢查，行政審批處負(fù)責(zé)對檢查結(jié)果進(jìn)行處置，對申請人作出許可、不予許可決定；或移交稽查執(zhí)法處立案查處，并作出禁止或限制申請人從業(yè)的行政處罰等。
5.4.3 有因檢查中發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題或風(fēng)險需要進(jìn)行藥品抽樣檢驗(yàn)的，省藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院（以下簡稱“省藥檢院”）負(fù)責(zé)對檢查組抽樣的樣品進(jìn)行檢測，并及時出具藥品檢驗(yàn)報告書。
6、 管理要求
6.1 有因檢查啟動
6.1.1 省藥品監(jiān)督管理局按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的有因檢查企業(yè)清單或依據(jù)風(fēng)險原則制定本省年度藥品檢查計劃確定的企業(yè)清單，實(shí)施藥品有因檢查工作。
6.1.2 有因檢查計劃作為年度藥品檢查計劃組成部分，計劃內(nèi)容包括被檢查單位名單、檢查內(nèi)容、檢查重點(diǎn)、檢查方式、檢查要求等。
6.1.3 除有因檢查計劃確認(rèn)的企業(yè)清單外，有下列情形之一的，藥品檢查機(jī)構(gòu)經(jīng)風(fēng)險評估可以開展有因檢查：
（1）投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；
（2）檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；
（3）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；
（4）對申報資料真實(shí)性有疑問的；
（5）涉嫌嚴(yán)重違反相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；
（6）企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；
（7）企業(yè)頻繁變更管理人員登記事項(xiàng)的；
（8）生物制品批簽發(fā)中發(fā)現(xiàn)可能存在安全隱患的；
（9）檢查發(fā)現(xiàn)存在特殊藥品安全管理隱患的；
（10）特殊藥品涉嫌流入非法渠道的；
（11）其他需要開展有因檢查的情形。
6.1.4 如有因檢查計劃確認(rèn)的企業(yè)清單與6.1.3發(fā)啟的被檢查單位重復(fù)，應(yīng)當(dāng)合并進(jìn)行有因檢查。
6.2 有因檢查實(shí)施
6.2.1藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)實(shí)施有因檢查應(yīng)當(dāng)制定檢查方案，明確有因檢查事項(xiàng)、檢查時間、檢查組人員構(gòu)成和方式等，具體內(nèi)容至少包括實(shí)施有因檢查依據(jù)、檢查時間要求、檢查范圍或品種、檢查場地（生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線）等。
6.2.2 有因檢查方案應(yīng)當(dāng)針對具體的問題或者線索明確檢查內(nèi)容，必要時開展全面檢查。必要時，藥品檢查機(jī)構(gòu)部門可以聯(lián)合有關(guān)部門共同開展有因檢查。
6.2.3 除飛行檢查外，其他方式開展的有因檢查視情況可以事先告知被檢查單位，但不得告知有因檢查具體事項(xiàng)。
6.2.4 開展飛行檢查時，檢查組成員不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容。
（1）檢查組在指定地點(diǎn)集中后，應(yīng)當(dāng)?shù)谝粫r間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場，直接針對可能存在的問題開展檢查。
（2）檢查組成員不得向被檢查單位透露檢查過程中的進(jìn)展情況、發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)線索等相關(guān)信息。
（3）國家藥品檢查機(jī)構(gòu)組織實(shí)施飛行檢查的，省藥品檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合和組織協(xié)調(diào)，并適時通知被檢查單位所在地省藥品監(jiān)督管理局分局。
（4）省藥品檢查機(jī)構(gòu)組織實(shí)施飛行檢查的，被檢查單位所在地的省藥品監(jiān)督管理局分局視情況調(diào)派藥品檢查員或執(zhí)法人員作為組員參與檢查或現(xiàn)場調(diào)查。
6.2.5 現(xiàn)場檢查時間原則上按照有因檢查方案要求執(zhí)行。檢查組根據(jù)檢查情況，以能夠查清查實(shí)問題為原則，認(rèn)為有必要對檢查時間進(jìn)行調(diào)整的，報經(jīng)組織有因檢查的藥品檢查機(jī)構(gòu)同意后予以調(diào)整。
6.2.6 組織實(shí)施有因檢查的藥品檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對檢查組的指揮，根據(jù)現(xiàn)場檢查反饋的情況及時調(diào)整檢查策略，必要時啟動協(xié)調(diào)機(jī)制，并可以派相關(guān)人員赴現(xiàn)場協(xié)調(diào)和指揮，或視情開展延伸檢查或啟動跨省聯(lián)合檢查。
6.2.7 檢查過程中，檢查組應(yīng)當(dāng)按照《藥品檢查證據(jù)規(guī)則》調(diào)查、取證并核實(shí)。必要時，可以對被檢查單位的產(chǎn)品、中間體、原輔包等按照《藥品抽樣原則及程序》等要求抽樣、送檢。
6.2.8 檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)當(dāng)及時撰寫現(xiàn)場檢查報告，并于5個工作日內(nèi)報送組織有因檢查的藥品檢查機(jī)構(gòu)。
6.2.9 有因檢查報告應(yīng)當(dāng)按照《藥品檢查報告撰寫指南》格式及要求撰寫檢查報告。有因檢查報告特殊要求的內(nèi)容包括：檢查過程、發(fā)現(xiàn)問題、相關(guān)證據(jù)、檢查結(jié)論和處理建議等。
6.3 有因檢查結(jié)果處置
6.3.1 藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《藥品檢查綜合評定管理規(guī)程》組織召開綜合評定會，并出具《藥品檢查綜合評定報告書》，提出檢查結(jié)果處置建議。
6.3.2 藥品生產(chǎn)監(jiān)管處及時召開合規(guī)審核會議，確定有因檢查結(jié)果及其處置措施：
（1）如未違法違規(guī)，并符合藥品GMP，原藥品GMP符合性證明文件繼續(xù)有效。
（2）如涉嫌違法違規(guī)，及時移交稽查執(zhí)法處立案查處，或在現(xiàn)場檢查時實(shí)施檢查與稽查銜接。
（3）如需要采取行政處理措施，按照《藥品生產(chǎn)檢查行政處理措施管理規(guī)定》及其管理規(guī)程執(zhí)行。
如采取告誡、約談、限期整改等風(fēng)險控制措施，原藥品GMP符合性證明文件繼續(xù)有效；如采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、批簽發(fā)或出口的，原藥品GMP符合性證明文件自行政處理措施生效之日失效，被檢查單位視整改情況按規(guī)定申請藥品GMP符合性檢查。
6.3.3 省藥品監(jiān)督管理局屬地分局應(yīng)當(dāng)監(jiān)督被檢查單位執(zhí)行行政處理措施或行政處罰措施，針對檢查問題及檢查缺陷進(jìn)行整改，并于30個工作日內(nèi)向藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)提交整改報告，并制定相關(guān)預(yù)防糾正計劃，盡快消除安全隱患。
6.3.4 如涉及許可事項(xiàng)開展的有因檢查，藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將有因檢查結(jié)果提交行政審批處審核批準(zhǔn)，對申請人作出許可或不予許可決定。
6.4 有因檢查檔案管理
6.4.1 檢查結(jié)果為符合要求的，藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)場檢查報告、《藥品檢查綜合評定報告書》及相關(guān)證據(jù)材料、整改報告等進(jìn)行整理歸檔保存。
6.4.2 檢查結(jié)果為不符合要求的，藥品生產(chǎn)監(jiān)管處應(yīng)當(dāng)將藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)移交的檢查資料及檢查結(jié)果處置資料合并歸檔保存。
6.4.3 如涉嫌違法違規(guī)的，稽查執(zhí)法處應(yīng)當(dāng)將藥品生產(chǎn)監(jiān)管處移交的檢查資料及檢查結(jié)果處置資料，與立案查處資料合并歸檔保存。
6.4.4 有因檢查如涉及臨床試驗(yàn)藥品核查，按照藥品注冊核查相關(guān)規(guī)定實(shí)施有因核查，并將有因核查資料提交產(chǎn)品注冊處處置并歸檔保存相關(guān)資料。
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