歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）最近發(fā)布了有關(guān)歐洲藥典各論中 N-亞硝胺雜質(zhì)的策略。這是在去年 11 月由歐洲藥典委員會（EPC）批準的。
活性物質(zhì)方面
EPC 同意從現(xiàn)有的活性物質(zhì)各論中刪除涵蓋 N-亞硝胺雜質(zhì)的生產(chǎn)部分，并在將來新的各論中也不包含此類陳述，因為在修訂后的總論（2034）中給出了對這些雜質(zhì)的一般性要求，適用于在給定范圍內(nèi)的所有藥用物質(zhì)。
此外，EPC 明確規(guī)定了何時應(yīng)將 N-亞硝胺雜質(zhì)的質(zhì)量標準添加到活性物質(zhì)各論的檢驗部分。因此，只有當 N-亞硝胺是工藝相關(guān)雜質(zhì)（即，在物質(zhì)合成過程中產(chǎn)生）或貯存過程中產(chǎn)生的降解雜質(zhì)時，才包括這樣的質(zhì)量標準。如果在多個來源的物質(zhì)中檢出雜質(zhì)，并且主管部門批準的限度可用，則在單獨的各論中將包括檢驗和限度。
EPC 還同意不在各論中提及以下類型的潛在 N-亞硝胺污染，因為 EPC 假定在別處涵蓋了這些污染：
API 合成過程中由生產(chǎn)操作產(chǎn)生的雜質(zhì)（回收或再循環(huán)物料，交叉污染）；
藥品生產(chǎn)或貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)；
未來轉(zhuǎn)化為亞硝胺（例如仲胺）的潛在風險。
藥品制劑方面
當涉及藥品制劑各論時，EPC 同意除非在特定且合理的情況下，否則在檢驗部分引入質(zhì)量標準或在生產(chǎn)部分引入陳述是不合適的，因為 N-亞硝胺形成的風險很大程度上取決于藥品制劑的成分及其生產(chǎn)條件?？傉撍幤分苿?619）的 N-亞硝胺部分被認為完全解決了這一風險。
新策略對現(xiàn)有活性物質(zhì)各論的影響
鑒于這一新策略，向 EPC 提交了五部沙坦各論（纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦西酯、奧美沙坦酯和氯沙坦鉀）的修訂版，其中刪除了提及 N-亞硝胺的生產(chǎn)部分，EPC 在同一屆會議上予以通過。EPC 認為這些單獨各論中的生產(chǎn)部分的信息是多余的，因為這些信息已包含在修訂后的總論（2034）關(guān)于 N-亞硝胺的一般要求中。盡管聲明已從各論中刪除，但控制這些雜質(zhì)的要求仍然存在。修訂后的各論將在歐洲藥典（Ph. Eur.）增補 11.6 中公布，并自 2025 年 1 月 1 日起實施。
另外兩部包括生產(chǎn)部分的各論（氯帕胺和達肝素鈉）被認為更復(fù)雜。因此，EPC 同意將這兩部各論添加到相關(guān)專家組的工作計劃中進行修訂，以使其與新策略保持一致。
已經(jīng)描述了特定 N-亞硝胺雜質(zhì)檢驗標準和限度的各論（例如格列齊特，莫西多明，吲達帕胺和三乙醇胺）沒有修改，但如果主管部門有任何新信息，將重新審查。EPC 還決定對將來可能引入 N-亞硝胺雜質(zhì)的檢驗和質(zhì)量標準的任何其它各論進行監(jiān)測，以防出現(xiàn)新數(shù)據(jù)。EDQM 鼓勵利益相關(guān)者與其分享他們所擁有的任何相關(guān)數(shù)據(jù)和信息。
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