前言導(dǎo)讀
自 20 世紀(jì) 80 年代中期以來，在介入心臟病學(xué)、介入神經(jīng)放射學(xué)及介入血管外科領(lǐng)域，廣泛利用聚合物作為血管內(nèi)導(dǎo)管&導(dǎo)絲等器械的潤(rùn)滑涂層，其目的為增強(qiáng)該類介入器械表面的潤(rùn)滑性及其在血管內(nèi)的通過性。潤(rùn)滑涂層包括親水性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸以及疏水性聚合物如聚四氟乙烯等，可以有效減少介入器械表面摩擦，降低血管壁損傷風(fēng)險(xiǎn)，并防止血管痙攣及血栓形成。表面潤(rùn)滑涂層的應(yīng)用擴(kuò)大了介入器械手術(shù)治療范圍，減少了手術(shù)時(shí)間和成本，使幾種創(chuàng)新的血管內(nèi)技術(shù)成為可能，成為介入治療的重要工具。
本文對(duì)血管介入器械表面潤(rùn)滑涂層完整性、潤(rùn)滑性和牢固度測(cè)試方法進(jìn)行詳細(xì)梳理，旨在為帶有潤(rùn)滑涂層研發(fā)廠商在研發(fā)過程中提供可參考的測(cè)試方法。
血管介入器械潤(rùn)滑涂層國(guó)內(nèi)外監(jiān)管現(xiàn)狀
國(guó)外監(jiān)管現(xiàn)狀：2019年10月10日，F(xiàn)DA 發(fā)布《冠狀動(dòng)脈、外周血管和神經(jīng)血管導(dǎo)絲—性能測(cè)試和推薦標(biāo)識(shí)指南》，該指南取代了1995年1月發(fā)布的《冠狀動(dòng)脈和腦血管導(dǎo)絲指南》。建議進(jìn)行涂層完整性及微粒的評(píng)價(jià)，并對(duì)涂層的潤(rùn)滑功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。包括：涂層完整性測(cè)試應(yīng)當(dāng)對(duì)器械在有彎曲代表性的模型中模擬使用測(cè)試前后所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行說明；在進(jìn)行涂層完整性測(cè)試的同時(shí)測(cè)試微粒以評(píng)價(jià)可能在模擬使用中脫落的微粒的來源、數(shù)量和大小。如果存在涂層缺陷，應(yīng)當(dāng)提供科學(xué)合理的說明這些涂層是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。
國(guó)內(nèi)監(jiān)管現(xiàn)狀：在2022年7月，《血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲涂層牢固度試驗(yàn)方法》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿發(fā)布，并在2023年7月，醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布了相關(guān)的指導(dǎo)原則：帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年第25號(hào)）
血管介入器械潤(rùn)滑涂層評(píng)價(jià)方法匯總
血管介入器械表面潤(rùn)滑涂層主要有以下三種評(píng)價(jià)方式：
1）涂層完整性：評(píng)估涂層是否均勻的分布在器械表面；
2）涂層潤(rùn)滑性：評(píng)估涂層是否具有能起潤(rùn)滑效果；
3）涂層牢固度：評(píng)估涂層與基材連接強(qiáng)度的性能指標(biāo)；
以下小編整理了以上潤(rùn)滑涂層的三種主要評(píng)價(jià)方式，如有表述不當(dāng)之處，請(qǐng)各位聯(lián)系小編更正。
涂層完整性評(píng)價(jià)
涂層完整性評(píng)價(jià)方式主要是通過將被涂層器械進(jìn)行染色處理后在顯微鏡下觀察外觀，染色原理與評(píng)估方式如下：
外觀檢查法原理：利用染色劑與涂層物質(zhì)的化學(xué)結(jié)合或其它相互作用使涂層染色，但是基材不會(huì)被染色；
染色方法：將待檢產(chǎn)品放入1%（w/v）剛果紅染色液或0.1%（w/v）堿性品紅染色液或其他經(jīng)驗(yàn)證的可用于對(duì)指定涂層的染色液中浸泡1 min 以上，然后取出樣品用純化水沖洗掉樣品表面的浮色，將樣品自然晾至表面完全干燥或無明顯液體流動(dòng)狀態(tài)；
顯微鏡觀察：使用光學(xué)顯微鏡或功能更全的顯微鏡在放大至10倍以上對(duì)樣品染色部位進(jìn)行觀察，具體為從遠(yuǎn)端開始邊旋轉(zhuǎn)邊觀察，記錄染色缺失部位，如缺陷的大小、數(shù)量和位置并保留照片；
涂層潤(rùn)滑性評(píng)價(jià)
涂層潤(rùn)滑性評(píng)價(jià)方式主要是通過摩擦力測(cè)試儀或者拉力機(jī)對(duì)被涂層器械表面進(jìn)行摩擦力測(cè)試；
摩擦力試驗(yàn)?zāi)Ｐ停涸囼?yàn)?zāi)Ｐ腿缦聢D所示，其中序號(hào)為1的是摩擦力測(cè)試儀或拉力機(jī)的夾頭，2為硅膠片的夾頭，3為表面平整，邵氏硬度為55±5A的硅膠片，用來夾住供試樣品，4為供試樣品，5為37±2℃的純化水；
摩擦力測(cè)試方法：通過硅膠片向被測(cè)試器械施加法向加持力2N~3N，在豎直方向上以200~600mm/min的速度提拉樣品，通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)供試樣品在多次反復(fù)過程中的摩擦力/摩擦系數(shù)數(shù)值，分析數(shù)據(jù)得出供試樣品表面涂層潤(rùn)滑性能情況；
小編解析：使用摩擦力測(cè)試方法評(píng)估涂層器械潤(rùn)滑性能時(shí)，使用該方法時(shí)應(yīng)至少循環(huán)十次并收集摩擦力或摩擦系數(shù)數(shù)據(jù)，分析數(shù)據(jù)的穩(wěn)定行以評(píng)估潤(rùn)滑性能，同時(shí)也可以根據(jù)摩擦力或摩擦系數(shù)數(shù)據(jù)評(píng)估涂層牢固度；
涂層牢固度評(píng)價(jià)
涂層牢固度評(píng)價(jià)方式主要有以下兩種：
1）經(jīng)過摩擦力測(cè)試后，將樣品染色后觀察外觀是否存在涂層脫落的情況（同涂層完整性評(píng)價(jià)）；
2）微粒測(cè)試法-血管模型摩擦法，將樣品經(jīng)過有彎曲代表的血管解剖模型中進(jìn)行多次模擬使用后，在模擬使用后收集微粒并進(jìn)行量化，包括微粒粒徑及數(shù)量、微粒各區(qū)間的分布特征，量化的方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證；
小編解析：器械在血管內(nèi)由于機(jī)械摩擦生產(chǎn)的微粒，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行檢測(cè)，未定義允許的尺寸閾值，也沒有嚴(yán)格定義在體外測(cè)試中產(chǎn)生顆粒的總體允許限制；
目前，血管內(nèi)介入器械脫落的微粒普遍沿用了各國(guó)藥典中對(duì)于小規(guī)格注射液的標(biāo)準(zhǔn)，即每個(gè)供試品含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒；
涂層厚度與涂層牢固度關(guān)系
涂層厚度這一個(gè)重要因素很容易在研發(fā)過程當(dāng)中被忽略，涂層厚度并不是越厚越好，相反，在滿足潤(rùn)滑性條件下較薄的涂層能降低涂層在血管內(nèi)脫落的風(fēng)險(xiǎn)；涂層厚度可以通過改變涂覆涂層時(shí)的參數(shù)來達(dá)到要求。
結(jié)語
近年來，國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心對(duì)血管介入器械產(chǎn)品表面潤(rùn)滑涂層理解加深以及考慮其對(duì)臨床潛在風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)具有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械監(jiān)管力度加強(qiáng)以及當(dāng)前對(duì)潤(rùn)滑性涂層檢測(cè)手段的增加，使得現(xiàn)在血管介入器械在臨床使用時(shí)安全性進(jìn)一步得到提高，這應(yīng)該就是小編心中醫(yī)療的最終目標(biāo)--為患者帶來健康！
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