1、 目的
為規(guī)范本省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查，做好藥品日常監(jiān)督檢查工作，配套實(shí)施《湖北省藥品管理實(shí)施辦法》，特制訂本管理規(guī)程。
2、 適用范圍
本管理規(guī)程適用于省藥品監(jiān)督管理局各分局開展的藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查管理活動(dòng)。
3、 引用文件
3.1《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）
3.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）及其附錄
3.3《藥品檢查管理辦法（試行）》（國藥監(jiān)藥管〔2023〕26號(hào)）
3.4《湖北省藥品檢查管理實(shí)施辦法》（********）
4、 術(shù)語和定義
4.1 日常監(jiān)督檢查：本管理規(guī)程是指省藥品監(jiān)督管理局派出機(jī)構(gòu)依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)開展的合規(guī)檢查、藥品GMP簡(jiǎn)略檢查以及對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑檢查活動(dòng)的總稱。
4.2 藥品生產(chǎn)合規(guī)檢查：本管理規(guī)程是基于風(fēng)險(xiǎn)有針對(duì)性核查被檢查單位遵守、執(zhí)行藥品法律、法規(guī)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性文件等情況。
4.3 藥品GMP簡(jiǎn)略檢查：本管理規(guī)程是指基于風(fēng)險(xiǎn)和歷史檢查記錄，每次檢查質(zhì)量管理系統(tǒng)和另外一個(gè)系統(tǒng)，例如生產(chǎn)系統(tǒng)、包裝和貼簽系統(tǒng)、設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)、物料管理系統(tǒng)或質(zhì)量控制系統(tǒng)等。
5、 職責(zé)
5.1 省藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處工作職責(zé)
5.1.1 負(fù)責(zé)制定全省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查計(jì)劃，指導(dǎo)派出機(jī)構(gòu)開展日常監(jiān)督管理工作并進(jìn)行績效評(píng)估。
5.1.2 負(fù)責(zé)對(duì)日常監(jiān)督檢查結(jié)果進(jìn)行合規(guī)判定，并根據(jù)可能存在的藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)發(fā)啟藥品GMP符合性檢查或有因檢查。
5.1.3 對(duì)日常監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)涉嫌違法違規(guī)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)，監(jiān)督派出機(jī)構(gòu)啟動(dòng)檢查與稽查銜接程序。
5.2 省藥品監(jiān)督管理局各分局工作職責(zé)：
5.2.1 負(fù)責(zé)本區(qū)域藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督檢查工作。
5.2.2 負(fù)責(zé)經(jīng)批準(zhǔn)或者通過關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的原料藥（包括中藥提取物）、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱藥包材）的生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督檢查工作；
5.2.3 負(fù)責(zé)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室日常監(jiān)督檢查工作。
6、 管理要求
6.1 日常監(jiān)督檢查不進(jìn)行藥品GMP符合性檢查，但可以根據(jù)日常監(jiān)督檢查結(jié)果及其歷史數(shù)據(jù)發(fā)啟藥品GMP符合性檢查。對(duì)檢查過程中發(fā)現(xiàn)涉嫌藥品違法違規(guī)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)啟動(dòng)立案調(diào)查程序。
6.2 藥品生產(chǎn)監(jiān)管處制定年度生產(chǎn)日常監(jiān)管計(jì)劃，應(yīng)當(dāng)考慮以下因素：
6.2.1 檢查頻次：對(duì)MAH、藥品（包括原料、輔料、藥包材）生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行年度全覆蓋日常監(jiān)督檢查；
6.2.2 對(duì)生物制品（疫苗、血液制品）、特殊藥品等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，各分局可以基于既往檢查、檢驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)等情況調(diào)整檢查頻次：
（1）對(duì)麻醉藥品、第一類精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)每季度檢查不少于一次；
（2）第二類精神藥品生產(chǎn)企業(yè)每半年檢查不少于一次；
（3）疫苗、血液制品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)每年檢查不少于一次；
（4）其他藥品（包括輔料、藥包材）生產(chǎn)企業(yè)每年檢查一次。
6.2.3 具有下列情形之一的，各分局應(yīng)當(dāng)優(yōu)先列為日常監(jiān)督檢查重點(diǎn)品種或劑型：
（1）專項(xiàng)檢查確定的產(chǎn)品或產(chǎn)品類別、基本藥物、納入短缺藥品清單藥品和集采中選藥品的；
（2）藥品質(zhì)量抽檢上一年出現(xiàn)或本年度連續(xù)多批不合格或者存在重大藥品質(zhì)量安全隱患的；
（4）發(fā)生藥品不良反應(yīng)聚集性事件或者藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)存在異常趨勢(shì)的；
（5）有重大違法違規(guī)行為被行政處罰的，一年內(nèi)有群眾舉報(bào)或者媒體曝光并經(jīng)查屬實(shí)的；
（6）長期停產(chǎn)、間歇生產(chǎn)或者長期停產(chǎn)擬恢復(fù)生產(chǎn)的，已取得《藥品生產(chǎn)許可證》尚未取得藥品注冊(cè)批件或者未通過藥品GMP符合性檢查的；
（7）投訴舉報(bào)或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的；
（8）企業(yè)頻繁變更關(guān)鍵管理人員登記事項(xiàng)的；
（9）一個(gè)信用記錄周期內(nèi)藥品安全信用等級(jí)被評(píng)定為C級(jí)或D級(jí)，或者被列入嚴(yán)重違法失信名單的；
（10）存在其他重大藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的。
6.3 日常監(jiān)督檢查合規(guī)檢查及藥品GMP簡(jiǎn)略檢查主要內(nèi)容包括：
6.3.1 執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)技術(shù)規(guī)范等情況，必要時(shí)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)管理和操作人員履職能力進(jìn)行評(píng)估；
6.3.2 藥品生產(chǎn)活動(dòng)是否與藥品品種檔案載明的相關(guān)內(nèi)容一致；
6.3.3 疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸管理規(guī)范執(zhí)行情況；
6.3.4 藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議、委托協(xié)議簽訂及履行情況；
6.3.5 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)自查實(shí)施情況；
6.3.6 變更管理情況；
6.3.7 藥品GMP簡(jiǎn)略檢查：主要針對(duì)最近藥品GMP符合性檢查或檢驗(yàn)、檢查、稽查和歷史檢查數(shù)據(jù)提示的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，確定質(zhì)量管理體系及其他系統(tǒng)或某一環(huán)節(jié)。
6.3.8 分局認(rèn)為需要檢查的其他內(nèi)容。
6.4 日常監(jiān)督檢查方式
一般采取現(xiàn)場(chǎng)檢查方式，可以結(jié)合專項(xiàng)檢查、有因檢查、延伸檢查、藥物警戒檢查、藥品抽樣檢查或批簽發(fā)抽樣檢查等進(jìn)行。必要時(shí)，可以采取非現(xiàn)場(chǎng)檢查方式。
6.5 檢查結(jié)論及處置：
6.5.1 檢查報(bào)告：日常監(jiān)督檢查報(bào)告采用本管理規(guī)程附件格式，不適用藥品GMP符合性檢查報(bào)告格式。
6.5.2 檢查問題及缺陷：檢查問題主要描述分為違法藥品法律法規(guī)的行為；檢查缺陷根據(jù)藥品GMP缺陷風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及評(píng)定指南進(jìn)行；在檢查報(bào)告中可以根據(jù)法律法規(guī)、規(guī)范性文件要求提出改進(jìn)建議。
6.5.3 日常監(jiān)督檢查結(jié)果分為：符合規(guī)定、整改后確定檢查結(jié)論、不符合規(guī)定。由于非全面檢查藥品GMP各系統(tǒng)，日常監(jiān)督檢查結(jié)果不得作為藥品GMP符合性證明文件核發(fā)依據(jù)，但各分局應(yīng)當(dāng)根據(jù)發(fā)現(xiàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告省藥品監(jiān)督管理局發(fā)啟藥品GMP符合性。
6.5.4 各分局應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及本轄區(qū)被檢查單位發(fā)現(xiàn)的問題及缺陷進(jìn)行定期回顧分析，并制定相應(yīng)的監(jiān)管預(yù)防糾正措施。
6.6 日常監(jiān)督檢查其他要求：
6.6.1 檢查程序可以參照《藥品現(xiàn)場(chǎng)檢查管理規(guī)程》或《藥品非現(xiàn)場(chǎng)檢查管理規(guī)程》進(jìn)行，并可視情簡(jiǎn)化流程。
6.6.2 檢查過程中，檢查組應(yīng)當(dāng)按照《藥品檢查證據(jù)規(guī)則》調(diào)查、取證并核實(shí)。必要時(shí)，可以對(duì)被檢查單位的產(chǎn)品、中間體、原輔包等按照《藥品抽樣原則及程序》等要求抽樣、送檢。必要時(shí)，可開展延伸檢查或啟動(dòng)跨省聯(lián)合檢查。
6.6.3 檢查組組長向被檢查單位反饋檢查情況，檢查人員和被檢查單位負(fù)責(zé)人（或者質(zhì)量負(fù)責(zé)人）在檢查報(bào)告及相關(guān)的行政執(zhí)法文書上簽字確認(rèn)，雙方各執(zhí)一份。被檢查單位有異議的，可以陳述申辯，檢查組應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄。
6.6.4 檢查完成后，檢查組應(yīng)當(dāng)在三個(gè)工作日內(nèi)將檢查報(bào)告等資料及時(shí)上傳省藥品監(jiān)督管理局日常監(jiān)管信息系統(tǒng)。
6.6.5 檢查中發(fā)現(xiàn)被檢查單位可能存在藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的，藥品檢查員和執(zhí)法人員應(yīng)當(dāng)立即固定相關(guān)證據(jù)，檢查組應(yīng)當(dāng)將發(fā)現(xiàn)的問題和處理建議立即通報(bào)分局，分局負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果作出是否暫停生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的決定，同時(shí)責(zé)令被檢查單位對(duì)已上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面回顧分析，并依法依規(guī)采取召回等措施。
6.6.6 進(jìn)行藥物警戒檢查時(shí)，檢查組應(yīng)當(dāng)督促持有人依法依規(guī)建立藥物警戒體系，按照藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展藥物警戒工作，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。
6.6.7 分局應(yīng)當(dāng)督促被檢查單位針對(duì)缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改，并于30個(gè)工作日內(nèi)向派出檢查單位提交整改報(bào)告，并制定相關(guān)整改計(jì)劃。
被檢查單位在整改期間應(yīng)當(dāng)主動(dòng)結(jié)合發(fā)現(xiàn)的缺陷和風(fēng)險(xiǎn)，采取必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
整改報(bào)告應(yīng)當(dāng)至少包含缺陷描述、缺陷調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核、整改效果評(píng)價(jià)等內(nèi)容，針對(duì)問題、缺陷或建議成因及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，逐項(xiàng)描述風(fēng)險(xiǎn)控制措施及實(shí)施結(jié)果。
（3）被檢查單位按照整改計(jì)劃完成整改后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)將整改情況形成補(bǔ)充整改報(bào)告報(bào)送分局，必要時(shí)，分局可以對(duì)被檢查單位整改落實(shí)情況進(jìn)行跟蹤檢查。
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