1、 目的
為規(guī)范本省藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查活動，配套實(shí)施《湖北省藥品管理實(shí)施辦法》,特制訂本管理規(guī)程。
2、 適用范圍
本管理規(guī)程適用于本省藥品檢查機(jī)構(gòu)開展的藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查活動。藥品GMP符合性檢查一般采取現(xiàn)場檢查方式進(jìn)行。
本管理規(guī)程不適用藥品非現(xiàn)場檢查、書面審核等檢查方式。
3、 引用文件
3.1《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）
3.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）及其附錄
3.3《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）
3.4《藥品檢查管理辦法（試行）》（國藥監(jiān)藥管〔2023〕26號）
3.5《藥品經(jīng)營和使用監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第84號）
3.6《湖北省藥品檢查管理實(shí)施辦法》（********）
4、 術(shù)語及定義
4.1 藥品檢查：是藥品檢查機(jī)構(gòu)對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)相關(guān)單位遵守法律法規(guī)、依據(jù)相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范和藥品標(biāo)準(zhǔn)等情況進(jìn)行檢查的行為。根據(jù)檢查性質(zhì)和目的，藥品檢查分為許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查。
4.2 藥品現(xiàn)場檢查：本規(guī)程是指藥品檢查機(jī)構(gòu)在進(jìn)行許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查及其他檢查（包括延伸檢查、聯(lián)合檢查、出口檢查、專項(xiàng)檢查以及日常監(jiān)督檢查等）時(shí)，派出的檢查組在藥品生產(chǎn)場地所開展的以品種為核心的藥品檢查活動。
4.3 產(chǎn)品或生產(chǎn)過程檢查：包括許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查及其他檢查，以評估藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)是否遵守藥品法律法規(guī)、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性文件等，并通過檢查證據(jù)形成檢查發(fā)現(xiàn)（檢查發(fā)現(xiàn)包括對舉報(bào)投訴問題澄清、違法違規(guī)問題核實(shí)及檢查缺陷等）。
5、 職責(zé)
根據(jù)實(shí)施的藥品檢查類別和檢查方式，藥品檢查機(jī)構(gòu)各部門按照相關(guān)檢查管理規(guī)程承擔(dān)檢查職責(zé)。
6、 管理要求
6.1 基本要求
6.1.1 藥品現(xiàn)場檢查一般作為藥品GMP符合性檢查主要方式，藥品檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供足夠的檢查資源，確保被檢查生產(chǎn)場地/品種按照年度檢查計(jì)劃規(guī)定的檢查頻率和檢查要求實(shí)施。
6.1.2 與書面審核不同，藥品現(xiàn)場檢查是檢查組通過對藥品生產(chǎn)場地/品種進(jìn)行GMP符合性檢查，以主動發(fā)現(xiàn)被檢查單位風(fēng)險(xiǎn)。在現(xiàn)場檢查之前，檢查員應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查前準(zhǔn)備，并熟悉被檢查藥品生產(chǎn)場地/品種。
6.1.3 藥品現(xiàn)場檢查一般流程包括檢查前準(zhǔn)備、檢查方案制定、檢查員檢查關(guān)注重點(diǎn)清單/備忘錄制定、首次會議、產(chǎn)品或生產(chǎn)過程檢查、檢查證據(jù)獲取、證據(jù)鏈分析及溝通交流、檢查報(bào)告及檢查發(fā)現(xiàn)描述撰寫、末次會議。
但有因檢查、專項(xiàng)檢查、日常監(jiān)督檢查等檢查，采取現(xiàn)場檢查方式有關(guān)流程可以視情況簡化或重點(diǎn)進(jìn)行某一環(huán)節(jié)。
6.2 檢查前準(zhǔn)備
6.2.1 檢查前準(zhǔn)備工作至少包括：
（1）制定檢查方案。派出檢查機(jī)構(gòu)在實(shí)施檢查前，應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查任務(wù)和檢查類別/方式制定檢查方案。
制定方案時(shí)應(yīng)當(dāng)結(jié)合被檢查單位既往接受檢查情況、生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)場地情況、劑型品種特點(diǎn)及生產(chǎn)工藝、需要核實(shí)的重點(diǎn)問題等情況，明確檢查事項(xiàng)、時(shí)間和檢查方式等。必要時(shí)，參加檢查的檢查員參與檢查方案的制定。常規(guī)檢查方案一般包括內(nèi)容：
-- 檢查的目的和范圍
-- 檢查日程
-- 檢查依據(jù)
-- 檢查劑型/品種；
-- 檢查系統(tǒng)，包括質(zhì)量管理系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)、設(shè)施設(shè)備系統(tǒng)、生產(chǎn)和包裝系統(tǒng)、物料管理系統(tǒng)等，或根據(jù)GMP規(guī)范全面檢查要求確定檢查內(nèi)容，以及每個(gè)主要檢查活動（場所、過程等）的預(yù)期時(shí)間和持續(xù)時(shí)間；
-- 首次會議和末次會議日常安排；
-- 需要核實(shí)的問題及要求；包括如果要檢查特定產(chǎn)品和/或過程，確定直接負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量控制/質(zhì)量保證的人員，或要求負(fù)責(zé)產(chǎn)品和/或過程的人員必須在現(xiàn)場接受檢查；
-- 如需現(xiàn)場抽樣及送檢要求；
-- 檢查組成員及其各自的職責(zé)。
許可檢查或有因檢查方案，可以參照常規(guī)檢查方案制定，并視情簡化或重點(diǎn)描述。
（2）組建檢查組。派出檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組建檢查組實(shí)施檢查。檢查組一般由2名以上檢查員組成，檢查員應(yīng)當(dāng)具備與被檢查品種相應(yīng)的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷或者從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。檢查組實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。必要時(shí)可以選派相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。
檢查組在現(xiàn)場檢查過程中，需要當(dāng)場開展固定相關(guān)證據(jù)等行為時(shí)，檢查組中執(zhí)法人員不足2名的，應(yīng)當(dāng)由負(fù)責(zé)該被檢查單位監(jiān)管工作的藥品監(jiān)督管理部門派出2名以上執(zhí)法人員。
（3）派出藥品檢查機(jī)構(gòu)制定藥品現(xiàn)場檢查通知。如檢查員檢查或執(zhí)法超出屬地監(jiān)管或檢查區(qū)域范圍，應(yīng)當(dāng)由政策法規(guī)監(jiān)管部門事先授權(quán)，以便檢查員向被檢查單位出示執(zhí)法證明文件或者授權(quán)開展檢查的證明文件。
（4）派出檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為檢查員提前熟悉以下檢查資料等提供檢查服務(wù)支持。
在進(jìn)行檢查之前，檢查員應(yīng)熟悉被檢查單位。至少包括以下內(nèi)容：
-- 審核生產(chǎn)場地主文件；
-- 審核藥品管理檔案/DMF文件，包括一個(gè)或多個(gè)擬定檢查的品種有關(guān)上市許可相關(guān)信息，包括上市許可變更、備案或報(bào)告信息（含已申請或報(bào)告單位未批準(zhǔn)、未備案的信息）；
-- 審核并回顧生產(chǎn)場地/品種檢查歷史記錄和報(bào)告；
-- 審核之前檢查后的跟進(jìn)行動（如有），例如預(yù)防糾正措施或限期整改報(bào)告等；
-- 熟悉藥品上市許可持有人及其生產(chǎn)許可的相關(guān)方面，包括藥品上市許可持有人主體變更及其關(guān)聯(lián)變更、生產(chǎn)許可登記事項(xiàng)、許可事項(xiàng)許可變更；設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)鍵人員等藥品生產(chǎn)過程重大變更中等變更等；
-- 審核自上次檢查以來發(fā)起的產(chǎn)品召回，或自上次檢查后通報(bào)的相關(guān)產(chǎn)品缺陷；
-- 審核自上次檢查以來藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)布的與被檢查單位相關(guān)的藥品抽驗(yàn)不合格產(chǎn)品信息；
-- 審核與待檢查生產(chǎn)場地/品種相關(guān)的任何特殊標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)指南；
-- 審核藥品上市許可持有人年度報(bào)告，并了解對被檢查場地其他藥品檢查機(jī)構(gòu)監(jiān)管數(shù)據(jù)庫中需要的檢查歷史信息；
-- 針對核實(shí)的問題或?qū)嵤┑奶囟z查，制定檢查重點(diǎn)或備忘錄，以避免遺漏藥品GMP的重要方面。必要時(shí)，事前準(zhǔn)備有關(guān)藥品抽樣檢驗(yàn)記錄，以便檢查過程中檢查組可以對被檢查單位的產(chǎn)品、中間體、原輔包等按照《藥品抽樣原則及程序》等要求抽樣、送檢。
6.3 檢查實(shí)施
6.3.1 檢查通知。由藥品檢查派出機(jī)構(gòu)根據(jù)檢查目的及要求制定，以便事先通知檢查的日期及檢查員預(yù)計(jì)需要在現(xiàn)場停留的時(shí)間。如系有因檢查，并事先制定檢查公告，以便被檢查單位人員反映問題及提供線索。
6.3.2 首次會議：藥品GMP符合性檢查（如常規(guī)檢查、許可檢查）首次會議，藥品檢查技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定PPT統(tǒng)一規(guī)定流程。有因檢查首次會議根據(jù)檢查情況適時(shí)召開。藥品檢查實(shí)行檢查組組長負(fù)責(zé)制，并由組長主持召開首次會議：
（1）一般應(yīng)當(dāng)與被檢查單位管理層和主要人員會面，介紹檢查組成員或?qū)＜遥?/span>
（2）介紹檢查目的和檢查范圍、檢查日程及安排，必要時(shí)根據(jù)檢查情況可以臨時(shí)變更。
（3）確定檢查期間可能需要的一些文件。包括被檢查單位管理結(jié)構(gòu)（組織結(jié)構(gòu)圖），關(guān)鍵崗位人員。
（4）告知檢查紀(jì)律、廉政紀(jì)律、注意事項(xiàng)以及被檢查單位享有陳述申辯的權(quán)利和應(yīng)履行的義務(wù)。采取不預(yù)先告知檢查方式的除外。
（5）首次會議通常不超過30分鐘。會議期間被檢查單位應(yīng)當(dāng)介紹以下情況：
-- 描述質(zhì)量管理體系及藥品GMP執(zhí)行情況，必要時(shí)，介紹產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制其情況。
-- 說明自上次檢查以來設(shè)施設(shè)備、產(chǎn)品和人員的變更情況；如果該信息尚未報(bào)告藥品監(jiān)管部門，應(yīng)當(dāng)主動說明原因及控制策略；
-- 指定人員陪同檢查員進(jìn)行檢查；如有需要為檢查員準(zhǔn)備獨(dú)立資料審核、詢問房間。
6.3.3 產(chǎn)品或生產(chǎn)過程檢查
（1）檢查工廠設(shè)施。檢查員可以快速瀏覽生產(chǎn)場地以便熟悉現(xiàn)場或發(fā)現(xiàn)重大變化。可以按照物流對生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)到成品倉庫流程進(jìn)行瀏覽。
（2）檢查期間根據(jù)檢查的文件及記錄、數(shù)據(jù)，有針對性對場地及其設(shè)施設(shè)備、儀器等進(jìn)行詳細(xì)檢查，確定設(shè)施設(shè)備布局和設(shè)計(jì)是否合適，以及是否適合預(yù)期的操作。
在開展有因檢查或?qū)ｍ?xiàng)檢查等情況下，一般在到達(dá)現(xiàn)場后立即開始現(xiàn)場檢查核實(shí)相關(guān)證據(jù)。
（3）基于風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施檢查方案是現(xiàn)場檢查的基本要求。針對可能表明產(chǎn)品、過程或系統(tǒng)存在問題的風(fēng)險(xiǎn)信號，并將檢查重點(diǎn)放在相關(guān)部門、領(lǐng)域或管理系統(tǒng)，并進(jìn)行拓展調(diào)查是現(xiàn)場檢查的基本策略。必要時(shí)，變更檢查方案并及時(shí)報(bào)告藥品檢查派出機(jī)構(gòu)。
（4）檢查期間，檢查員應(yīng)當(dāng)與關(guān)鍵人員、部門主管和操作員討論觀察結(jié)果，通過證據(jù)鏈?zhǔn)占?、分析以便確定檢查事實(shí)及檢查發(fā)現(xiàn)，并評估被檢查單位相關(guān)人員的知識和能力。
（5）檢查期間，檢查組如發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)或嚴(yán)重背離藥品GMP規(guī)范的，應(yīng)當(dāng)向藥品檢查派出機(jī)構(gòu)及省藥品監(jiān)督管理部門填寫《藥品現(xiàn)場檢查快速報(bào)告》（見附件8-1）。
6.3.4 末次會議
（1）現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)當(dāng)在末次會議上匯總檢查結(jié)果，被檢查單位應(yīng)當(dāng)派生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)管理等關(guān)鍵人員以及部分或全部高層管理人員（如果關(guān)鍵人員不屬此列）參加末次會議。
（2）末次會議是現(xiàn)場檢查的重要部分。末次會議檢查組應(yīng)當(dāng)與被檢查單位討論發(fā)現(xiàn)的缺陷及其嚴(yán)重性，并確定整改措施完成的最后期限。
（3）支持缺陷項(xiàng)的事實(shí)和證據(jù)鏈應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖粰z查單位認(rèn)同。如果被檢查單位愿意，檢查組可以與其討論整改措施的初步建議。
（4）所有相關(guān)的意見應(yīng)當(dāng)盡可能在末次會議上報(bào)告，以便被檢查單位盡早啟動必要的糾正措施。
（5）如嚴(yán)重缺陷或其他違法違規(guī)問題可能對患者造成嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，檢查組應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
6.3.5 檢查報(bào)告
（1）檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)按照《藥品檢查報(bào)告撰寫指南》及其統(tǒng)一格式撰寫。撰寫檢查報(bào)告時(shí)必須以檢查時(shí)收集的證據(jù)及所作的記錄為依據(jù)。所標(biāo)記的記錄應(yīng)當(dāng)該清晰易讀。
（2）檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)簡要描述被檢查單位概況及其生產(chǎn)經(jīng)營活動、檢查相關(guān)情況以及檢查發(fā)現(xiàn)，包括缺陷項(xiàng)及建議項(xiàng)。
向被檢查單位反饋的檢查報(bào)告應(yīng)當(dāng)事先提交被檢查單位征求意見，并確保在檢查要求的時(shí)間期限內(nèi)完成報(bào)告定稿。
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