一、目的
為落實《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）有關(guān)藥品注冊檢驗的規(guī)定，進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊檢驗工作程序，明確注冊檢驗技術(shù)要求，制定本規(guī)范。
二、定義和適用范圍
藥品注冊檢驗包括樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗是指按照申報或者核定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的實驗室檢驗。標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核是指對申報藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定項目的科學(xué)性、檢驗方法的可行性、質(zhì)控指標(biāo)的合理性等進(jìn)行的實驗室評估。
本規(guī)范適用于藥品檢驗機(jī)構(gòu)開展的注冊檢驗，主要為支撐中藥、化學(xué)藥（含化學(xué)原料藥）、生物制品和按藥品管理的體外診斷試劑上市許可申請，及上市批準(zhǔn)后的補(bǔ)充申請和再注冊申請等審評審批也為支撐化學(xué)原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器與制劑的關(guān)聯(lián)審評審批。
三、藥品注冊檢驗申請人和藥品檢驗機(jī)構(gòu)
(一)藥品注冊檢驗申請人
1.藥品注冊檢驗申請人（以下簡稱申請人）是指提出注冊檢驗的企業(yè)或藥品研制機(jī)構(gòu)等，應(yīng)與藥品注冊申請人保持一致。
2.申報注冊檢驗的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）通用技術(shù)要求，不得低于《中國藥典》的規(guī)定，同時應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥品審評中心）發(fā)布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式及撰寫指南要求。申報品種的檢測項目或指標(biāo)不適用《中國藥典》的，申請人應(yīng)當(dāng)提供充分的支持性數(shù)據(jù)。
3.申請人應(yīng)積極配合藥品監(jiān)管部門或其授權(quán)的單位抽取或按要求抽取樣品，按樣品儲運(yùn)要求在規(guī)定時限內(nèi)將資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等送至相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)。
4.在藥品注冊檢驗申請前，申請人應(yīng)當(dāng)詳細(xì)了解注冊檢驗品種所需資料、樣品和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等具體要求，必要時與相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。在藥品注冊檢驗過程中，申請人應(yīng)當(dāng)積極配合藥品檢驗機(jī)構(gòu)，探討解決注冊檢驗的技術(shù)問題。
5.需要補(bǔ)充注冊檢驗相關(guān)資料的，申請人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)按要求一次性補(bǔ)充完整。如遇特殊情況未能按要求補(bǔ)充完成的，申請人須提前與藥品檢驗機(jī)構(gòu)協(xié)商，再調(diào)整一次補(bǔ)充資料時限。逾期仍未補(bǔ)充完成的，視為注冊檢驗終止。
6.申請人須同時提供注冊檢驗用資料和樣品標(biāo)簽的紙質(zhì)版（加蓋申請人公章）和相應(yīng)的電子版。境外生產(chǎn)藥品的注冊檢驗，申請人應(yīng)提供前述資料和樣品標(biāo)簽的中、英文版。申請人可向具備條件的藥品檢驗機(jī)構(gòu)提供電子化的注冊檢驗用資料和樣品標(biāo)簽。
7.原則上申請人在藥品上市許可申請受理前只能提出一次藥品注冊檢驗申請，不得同時向多個藥品檢驗機(jī)構(gòu)申請注冊檢驗。申請人提交的藥品注冊檢驗資料應(yīng)當(dāng)與藥品注冊申報資料的相應(yīng)內(nèi)容一致。在藥品注冊檢驗過程中，申請人不得自行變更藥品檢驗機(jī)構(gòu)、補(bǔ)充或變更資料和樣品等。
(二)藥品檢驗機(jī)構(gòu)
1.藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或指定的國家級、省級和口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品注冊檢驗工作。
2.藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本規(guī)范建立藥品注冊檢驗工作程序，遵守藥品注冊檢驗工作時限要求。藥品檢驗機(jī)構(gòu)按申報或核定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行樣品檢驗，出具檢驗報告書；對申報的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核并提出意見，但不修改申報質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3.藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請受理場所公開藥品注冊檢驗工作程序、樣品和資料要求、示范文本及時限規(guī)定等信息，還應(yīng)以適當(dāng)方式向申請人公開所申請注冊檢驗產(chǎn)品的檢驗進(jìn)度信息。藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通過國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督數(shù)據(jù)共享平臺（以下簡稱數(shù)據(jù)共享平臺）或藥品審評中心的“申請人之窗”（以下簡稱申請人之窗），提供藥品注冊檢驗報告等信息。
4.藥品檢驗機(jī)構(gòu)根據(jù)需要組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，研究藥品注冊檢驗過程中的重要技術(shù)問題，論證解決注冊檢驗報告爭議，給出處理結(jié)論。
5.藥品檢驗機(jī)構(gòu)及其工作人員應(yīng)當(dāng)履行對申請人提交的注冊檢驗用資料和樣品、注冊檢驗相關(guān)實驗室數(shù)據(jù)的保密義務(wù)。法律另有規(guī)定或者涉及國家安全、重大社會公共利益的除外。
四、藥品注冊檢驗分類
根據(jù)藥品注冊檢驗啟動主體和藥品注冊階段不同，藥品注冊檢驗主要有以下類別：
(一)前置注冊檢驗。在藥品上市許可申請或需要注冊檢驗的上市批準(zhǔn)后的補(bǔ)充申請受理前，申請人提出的藥品注冊檢驗。申請人在完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證后，可向中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）或省級藥品監(jiān)督管理部門提出藥品注冊檢驗申請。
鼓勵申請人對于納入突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序和特別審批程序的藥品、放射性藥品提出前置注冊檢驗申請。
(二)上市申請受理時注冊檢驗。藥品審評中心在上市許可申請受理時通過開具注冊檢驗通知書啟動的藥品注冊檢驗。
(三)上市申請審評中注冊檢驗。上市申請審評過程中，藥品審評中心基于風(fēng)險啟動的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)單項或部分項目復(fù)核和現(xiàn)場核查的抽樣檢驗，以及因申報資料真實性存疑或投訴舉報等基于審評需要啟動的有因抽樣檢驗。
(四)上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗。藥品審評中心基于審評需要，在上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請受理時，開具注冊檢驗通知書啟動的注冊檢驗。對于補(bǔ)充申請之前提出前置注冊檢驗的，申請人應(yīng)當(dāng)對照藥品上市后變更技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行評估，與藥品審評中心充分溝通后提出申請。
此外，對于再注冊、附條件批準(zhǔn)注冊等情形，由藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)審評審批需要，啟動注冊檢驗。
五、藥品注冊檢驗分工
（一）中檢院承擔(dān)境內(nèi)外生產(chǎn)的創(chuàng)新藥、改良型新藥（中藥除外）、生物制品、按照藥品管理的體外診斷試劑的注冊檢驗工作；負(fù)責(zé)組織口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)開展需由其承擔(dān)的境外生產(chǎn)藥品的注冊檢驗；承擔(dān)境內(nèi)外生產(chǎn)的創(chuàng)新藥用輔料（《中國藥典》四部未收錄的藥用輔料品種）、境內(nèi)外生產(chǎn)的創(chuàng)新直接接觸藥品的包裝材料和容器（簡稱藥包材）（《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》未收錄的藥包材品種）的注冊檢驗工作。
中檢院或國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)承擔(dān)放射性藥品和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品的注冊檢驗工作。
（二）省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)，承擔(dān)轄區(qū)內(nèi)申請人或生產(chǎn)企業(yè)申請的，除中檢院和口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)職責(zé)外的藥品、藥用輔料、藥包材的注冊檢驗工作。
（三）口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)，按要求參加中檢院組織的境外生產(chǎn)藥品的注冊檢驗工作。
六、藥品注冊檢驗工作程序
(一)境內(nèi)生產(chǎn)藥品
1.準(zhǔn)備申請
1.1.準(zhǔn)備資料和樣品
需要進(jìn)行藥品注冊檢驗的，申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)配套文件的有關(guān)要求，提前做好藥品注冊檢驗相關(guān)資料和樣品的準(zhǔn)備。
1.1.1. 前置注冊檢驗和上市申請受理時注冊檢驗，應(yīng)當(dāng)執(zhí)行“注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料要求”（附件1）的要求。
1.1.2. 上市申請審評中注冊檢驗，應(yīng)當(dāng)結(jié)合部分項目標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和現(xiàn)場核查抽樣檢驗的要求，執(zhí)行“附件1”中的相關(guān)部分內(nèi)容要求。藥品審評中心提出申報藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外的有因抽樣檢驗，需要提供與藥品檢驗機(jī)構(gòu)商定的檢驗方案和相關(guān)資料。
1.1.3. 上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗，申請人未提出前置注冊檢驗的，應(yīng)結(jié)合藥品審評中心的要求，執(zhí)行“附件1”中的相關(guān)部分內(nèi)容要求。提出前置注冊檢驗的，應(yīng)當(dāng)執(zhí)行“附件1”的全部要求。
1.2.與藥品檢驗機(jī)構(gòu)的溝通交流
必要時，申請人可就有關(guān)注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、特殊實驗材料和設(shè)備等方面的要求，以及有關(guān)樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的技術(shù)問題，與相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)通過電話、會議或文書往來等方式進(jìn)行溝通。屬于優(yōu)先審評審批的品種，申請人應(yīng)當(dāng)告知檢驗機(jī)構(gòu)。
2.提出申請
2.1.前置注冊檢驗申請，申請人應(yīng)當(dāng)向其自身或生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出抽取樣品申請。省級藥品監(jiān)督管理部門在收到申請后的５個工作日內(nèi)按規(guī)定要求組織抽取樣品并封簽，同時出具抽樣記錄憑證。申請人根據(jù)藥品注冊檢驗分工，向相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)提出申請（附件4.1），將封簽樣品及抽樣記錄憑證、注冊檢驗所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等按規(guī)定送至相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)。
2.2.上市申請受理時注冊檢驗申請，申請人憑藥品審評中心出具的注冊檢驗通知，向省級藥品監(jiān)督管理部門申請完成抽樣工作。省級藥品監(jiān)督管理部門在收到申請后的５個工作日內(nèi)按規(guī)定要求組織抽取樣品并封簽，同時出具抽樣記錄憑證。申請人向中檢院或相關(guān)省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)提出注冊檢驗申請（附件4.1），按要求提交封簽樣品及抽樣記錄憑證、注冊檢驗所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等。
2.3.上市申請審評過程中注冊檢驗申請，申請人憑藥品審評中心出具的藥品注冊檢驗通知或補(bǔ)充資料通知，向相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)提出藥品注冊檢驗申請。除現(xiàn)場核查抽樣檢驗應(yīng)在抽樣后10個工作日內(nèi)向藥品檢驗機(jī)構(gòu)送樣外，樣品、資料和送達(dá)要求同“2.2 上市申請受理時注冊檢驗申請”的相應(yīng)內(nèi)容。
對于有因抽樣檢驗，藥品審評中心直接向相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)出具藥品注冊檢驗通知，提供檢驗所需相關(guān)材料。檢驗所需樣品由藥品審評中心組織國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱食品藥品核查中心）或省級藥品監(jiān)督管理部門抽取并封簽，并在規(guī)定條件下送至相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)。樣品批數(shù)和每批數(shù)量由藥品審評中心與藥品檢驗機(jī)構(gòu)商定。
2.4.上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗申請，未提出前置注冊檢驗的，申請人憑藥品審評中心出具的藥品注冊檢驗通知向相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)提出注冊檢驗申請，提交注冊用樣品、注冊檢驗所需資料及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等。樣品、資料和送達(dá)要求同“2.2 上市申請受理時注冊檢驗申請”的相應(yīng)內(nèi)容。提出前置注冊檢驗的，按2.1申請。
3.接收審核
申請人按照“附件1”的要求，一次性提交注冊檢驗所需資料，經(jīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)審核通過后，再提交注冊檢驗用樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料等。
藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)完成注冊檢驗用資料審核；在樣品送達(dá)時完成注冊檢驗用樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料等的檢查及受理，并出具是否接收的結(jié)論。
3.1.資料審核。對資料的完整性和規(guī)范性等進(jìn)行審核。審核通過的，由申請人按要求向相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)送樣。審核未通過但能限期補(bǔ)正的，由申請人按要求補(bǔ)正資料后向相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)送樣。
3.2.樣品檢查。檢查樣品外觀、封簽、貯藏條件、批數(shù)、數(shù)量、剩余有效期等，與申請人簽字確認(rèn)檢查結(jié)果。
樣品符合要求的，藥品檢驗機(jī)構(gòu)向申請人出具《藥品注冊檢驗接收通知書》（附件4.2）。
樣品不符合要求的，藥品檢驗機(jī)構(gòu)向申請人出具《藥品注冊檢驗不予接收通知書》（附件4.4）并說明理由，申請人自行取回所提交的注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料等。
3.3.信息反饋。中檢院或相關(guān)省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)在5個工作日內(nèi)完成樣品及資料審核，向申請人出具《藥品注冊檢驗接收通知書》，及時將《藥品注冊檢驗接收通知書》反饋藥品審評中心，告知接收時間。
4.注冊檢驗
4.1.樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的技術(shù)要求詳見“八、藥品注冊檢驗基本技術(shù)要求”的相應(yīng)內(nèi)容。
4.2.藥品注冊檢驗報告
藥品注冊檢驗報告包括藥品注冊檢驗報告表（附件4.6）、樣品檢驗報告書（附件4.7）和/或標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見（附件4.8）。紙質(zhì)藥品注冊檢驗報告和電子藥品注冊檢驗報告具有同等法律效力。
樣品檢驗報告書按照申報或核定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出具檢驗結(jié)果，作出檢驗結(jié)論。
標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見應(yīng)當(dāng)對申報質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從檢驗項目設(shè)定的科學(xué)性、檢驗方法的可行性、質(zhì)控指標(biāo)的合理性等方面提出意見和建議，并就不可檢項目、可檢項目不符合申報質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求等情況進(jìn)行說明。
4.3.其它情形
4.3.1.需要申請人補(bǔ)充注冊檢驗相關(guān)的資料、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊試驗材料等的，藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在與申請人溝通后一次性提出，并出具《藥品注冊檢驗補(bǔ)充資料通知書》（附件4.3），告知需要補(bǔ)充的內(nèi)容及時限，要求申請人一次性補(bǔ)充完成。
逾期未完成且未提前與藥品檢驗機(jī)構(gòu)協(xié)商調(diào)整補(bǔ)充時限的，出具已完成部分項目的檢驗報告，將無法完成原因?qū)懭霕?biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見。
4.3.2.對中藥及天然藥物制劑，在提出注冊檢驗時，如處方中包括尚未取得藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)/備案的藥味或提取物，需對相關(guān)藥味或提取物進(jìn)行檢驗的，應(yīng)當(dāng)由申請人或藥品審評中心一并提出。
4.3.3.對于化學(xué)藥品的上市許可申請以及需要注冊檢驗的補(bǔ)充申請，化學(xué)藥制劑和尚未通過審評審批的化學(xué)原料藥原則上均應(yīng)進(jìn)行注冊檢驗。仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥，可以單獨(dú)申請藥品注冊檢驗。
4.3.4.藥品審評中心基于制劑審評的需要，可以啟動藥用輔料、藥包材的注冊檢驗，向申請人發(fā)送注冊檢驗通知或補(bǔ)充資料通知，明確檢驗單位及檢驗要求。無具體檢驗要求的，按照申請人提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項復(fù)核。
4.3.5.放射性藥品，申請人需要與省級藥品監(jiān)督管理部門、中檢院或國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)協(xié)商抽樣和送樣事宜。如能送樣檢驗的，申請人在向藥品檢驗機(jī)構(gòu)送樣前，需要完成放射性物質(zhì)轉(zhuǎn)讓審批手續(xù)，并在批準(zhǔn)后20個工作日內(nèi)將樣品送至上述藥品檢驗機(jī)構(gòu)。如因有效期短等原因不能送樣檢驗的，申請人需要與藥品檢驗機(jī)構(gòu)協(xié)商檢驗場所。
5.報告發(fā)送
5.1.藥品注冊檢驗完成后，藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)出具藥品注冊檢驗報告，包括藥品注冊檢驗報告表、樣品檢驗報告書和/或標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見等。
5.2.藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品注冊檢驗分類確定藥品注冊檢驗報告的發(fā)送對象。前置注冊檢驗、上市申請受理時注冊檢驗、上市申請審評中注冊檢驗、上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗，將檢驗報告發(fā)送藥品審評中心和申請人。再注冊、附條件批準(zhǔn)注冊等，將檢驗報告發(fā)送申請人、相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品審評中心。有因抽樣檢驗，按藥品審評中心要求發(fā)送檢驗報告。
5.3.藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)陌l(fā)送方式，確保有準(zhǔn)確的記錄和可追溯的發(fā)出、送達(dá)時間。
5.4.報告內(nèi)容更正后補(bǔ)發(fā)。屬于申請人信息填報原因造成的，由申請人向檢驗機(jī)構(gòu)提供書面說明、相關(guān)資料和已收到的檢驗報告，藥品檢驗機(jī)構(gòu)按照質(zhì)量體系要求完成報告內(nèi)容更正，重新發(fā)送更正后的報告。屬于藥品檢驗機(jī)構(gòu)原因造成的，由檢驗機(jī)構(gòu)按質(zhì)量體系要求完成報告內(nèi)容更正，并重新發(fā)送更正后的報告。
報告丟失后補(bǔ)發(fā)。由申請人向藥品檢驗機(jī)構(gòu)提供書面申請，經(jīng)審核后按藥品檢驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量體系要求補(bǔ)發(fā)。
(二)境外生產(chǎn)藥品
1.準(zhǔn)備申請
同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“1.準(zhǔn)備申請”的內(nèi)容。
2.提出申請
2.1.前置注冊檢驗，申請人在中檢院網(wǎng)站在線提交注冊檢驗相關(guān)資料，并按規(guī)定要求送樣。
中檢院組織口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)開展的藥品注冊檢驗，經(jīng)中檢院組織口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)完成資料審核后，申請人將2倍質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗所需量（2倍量）的樣品和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等在規(guī)定條件下送至相應(yīng)口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)，同時將剩余1倍量樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等在規(guī)定條件下送至中檢院。
中檢院承擔(dān)的注冊檢驗，在完成資料審核后，申請人按要求將3倍量樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等在規(guī)定條件下送至中檢院。
2.2.上市申請受理時注冊檢驗，申請人在收到藥品審評中心出具的藥品注冊檢驗通知后，向中檢院提出注冊檢驗申請，將按要求抽取并封簽（如適用）的樣品及注冊檢驗用資料等在規(guī)定條件下送至相應(yīng)藥品檢驗機(jī)構(gòu)。樣品、資料的要求同“（二）境外生產(chǎn)藥品”項下“2.1前置注冊檢驗”。
2.3.上市申請審評中注冊檢驗，申請人在接到藥品審評中心出具的藥品注冊檢驗通知或補(bǔ)充資料通知后，向中檢院提出注冊檢驗申請，樣品、資料和送達(dá)要求同“（二）境外生產(chǎn)藥品”項下“2.2上市申請受理時注冊檢驗”。
2.4.上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗，申請人未提出前置注冊檢驗的，同“(二)境外生產(chǎn)藥品”項下“2.2上市申請受理時注冊檢驗”。提出前置注冊檢驗的，按2.1申請。
3.接收審核
3.1.資料審核。中檢院組織口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥品注冊檢驗，由中檢院在5個工作日內(nèi)，組織完成對注冊檢驗相關(guān)資料的完整性和規(guī)范性等進(jìn)行審核，確定承擔(dān)注冊檢驗任務(wù)的口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)，發(fā)送《境外生產(chǎn)藥品注冊檢驗任務(wù)件》（附件4.5）并告知申請人。屬于優(yōu)先審評審批的品種，優(yōu)先審核。資料審核同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“3.1資料審核”。
中檢院進(jìn)行的藥品注冊檢驗，資料審核同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“3.1資料審核”。
3.2.樣品檢查。中檢院組織口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥品注冊檢驗，口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)在收到樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等時完成樣品檢查及受理，并向申請人出具是否接收的結(jié)論。樣品檢查及受理同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“3.2樣品檢查”。
中檢院進(jìn)行的藥品注冊檢驗，樣品檢查及受理同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“3.2樣品檢查”。
3.3.信息反饋。中檢院或相關(guān)口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)在5個工作日內(nèi)完成樣品及資料審核，向申請人出具《藥品注冊檢驗接收通知書》，及時將《藥品注冊檢驗接收通知書》反饋藥品審評中心，告知接收時間。
4.注冊檢驗
4.1.樣品檢驗、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、檢驗報告和注冊檢驗中的其它情形同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“4.注冊檢驗”，如需補(bǔ)充檢驗相關(guān)資料的，由承檢口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)按要求直接向申請人發(fā)出《藥品注冊檢驗補(bǔ)充資料通知》。
4.2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見審查。中檢院組織口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)開展注冊檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見審查。
5.報告發(fā)送
5.1.口岸藥品檢驗機(jī)構(gòu)將其承擔(dān)注冊檢驗的樣品檢驗報告和/或標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見報至中檢院。中檢院負(fù)責(zé)藥品注冊檢驗報告表、樣品檢驗報告書和/或經(jīng)審查的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見等注冊檢驗報告的匯總發(fā)送。
5.2.同“（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品”項下“5.報告發(fā)送”。
(三)樣品抽取
1.境內(nèi)生產(chǎn)藥品，由申請人或生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門或其授權(quán)的單位負(fù)責(zé)抽樣；境外生產(chǎn)藥品，由申請人負(fù)責(zé)抽樣。有因抽樣檢驗，由藥品審評中心組織食品藥品核查中心或省級藥品監(jiān)督管理部門抽樣。
2.除抽樣量外，抽樣工作應(yīng)符合《藥品質(zhì)量抽查檢驗管理辦法》《藥品抽樣原則及程序》《計數(shù)抽樣檢驗程序》的有關(guān)要求。抽樣封簽須含抽樣人簽字和抽樣單位有效印章。
3.藥品注冊檢驗所需樣品應(yīng)當(dāng)為商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)3個批次（特殊情況下，治療罕見病的藥品除外），每批樣品數(shù)量為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗所需量的3倍（若進(jìn)行部分項目復(fù)核，每批樣品量為相關(guān)檢驗項目所需量的3倍）。全項檢驗所需量，通常為所有檢驗項目分別單獨(dú)檢驗時所需樣品最小包裝數(shù)的總和。樣品剩余有效期原則上應(yīng)當(dāng)不少于2個藥品注冊檢驗周期，如同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，應(yīng)當(dāng)不少于180個工作日；如僅進(jìn)行樣品檢驗的，應(yīng)當(dāng)不少于120個工作日。
化學(xué)藥應(yīng)當(dāng)視制劑審評和檢驗需要，同時抽取該品種的化學(xué)原料藥。生物制品應(yīng)同時抽取該品種的原液?；瘜W(xué)原料藥和生物制品原液的抽樣批數(shù)、每批樣品量和剩余有效期的規(guī)定參照制劑相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
(四)特殊情形
1.對于納入突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序和特別審批程序的藥品、放射性藥品的注冊檢驗申請，藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并實施優(yōu)先檢驗工作程序，或按照國家藥品監(jiān)督管理局的要求，優(yōu)先調(diào)配檢驗資源，優(yōu)先開展并加快完成注冊檢驗。
2.如因申請人補(bǔ)充檢驗相關(guān)資料，提供特殊實驗材料等不能繼續(xù)開展注冊檢驗的，藥品檢驗機(jī)構(gòu)經(jīng)與申請人溝通后暫停注冊檢驗，并在2個工作日內(nèi)向申請人發(fā)出《藥品注冊檢驗補(bǔ)充資料通知書》（附件4.3），按要求補(bǔ)充完整后重啟注冊檢驗。
3.藥品審評中心根據(jù)審評進(jìn)展情況，決定不再需要繼續(xù)進(jìn)行藥品注冊檢驗的，向藥品檢驗機(jī)構(gòu)出具終止注冊檢驗通知，藥品檢驗機(jī)構(gòu)終止注冊檢驗。
4.申請人對注冊檢驗報告有不同意見的，可在收到注冊檢驗報告的7個工作日內(nèi)向藥品檢驗機(jī)構(gòu)提出異議。藥品檢驗機(jī)構(gòu)在20個工作日內(nèi)，組織專家對異議進(jìn)行論證，給出處理結(jié)論。必要時進(jìn)行留樣檢驗，時間不計入20個工作日。
(五)與藥品審評中心、申請人的信息溝通
1.藥品檢驗機(jī)構(gòu)與藥品審評中心通過“數(shù)據(jù)共享平臺”或“申請人之窗”進(jìn)行信息交互。按照《藥品注冊核查檢驗啟動工作程序（試行）》和本規(guī)范的有關(guān)要求，共同研究處理藥品注冊檢驗中的特殊情形。
2.藥品檢驗機(jī)構(gòu)通過“數(shù)據(jù)共享平臺”或“申請人之窗”，將注冊檢驗接收情況、報告發(fā)送等信息及時反饋藥品審評中心。
3.在注冊檢驗申請前、注冊檢驗開展前、注冊檢驗過程中等階段，藥品檢驗機(jī)構(gòu)與申請人可以根據(jù)工作需要進(jìn)行溝通交流。溝通交流的程序、要求和時限等由藥品檢驗機(jī)構(gòu)結(jié)合實際情況進(jìn)一步完善。
(六)工作時限
1.資料和樣品接收審核5個工作日。樣品檢驗60個工作日，樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核90個工作日。藥品注冊檢驗過程中補(bǔ)充資料時限30個工作日。
2.注冊檢驗時限計時起點為藥品檢驗機(jī)構(gòu)完成接收審核并出具《藥品注冊檢驗接收通知書》的日期，計時終點為藥品檢驗機(jī)構(gòu)簽發(fā)最終藥品注冊檢驗報告的日期。
藥品注冊檢驗過程中，申請人補(bǔ)充檢驗相關(guān)資料和特殊實驗材料等、及與藥品檢驗機(jī)構(gòu)溝通所耗時間，以及調(diào)查取證、有因抽樣檢驗中與藥品審評中心商定檢驗方案所耗時間不計入注冊檢驗時限。申請人提出異議、專家論證和留樣檢驗的時間不計入注冊檢驗時限。
3.因品種特殊及檢驗工作中的特殊情況，藥品檢驗機(jī)構(gòu)需要延長檢驗時限的，經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，告知申請人和藥品審評中心，對于前置注冊檢驗，僅告知申請人。延長時限不得超過原時限的1/2。
七、藥品注冊檢驗基本技術(shù)要求
(一)資料審核
藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照前置注冊檢驗及藥品審評中心的要求，對申報藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的藥學(xué)研究資料進(jìn)行審核，包括：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明、方法學(xué)驗證資料（包括無菌及微生物限度檢查的驗證資料）、產(chǎn)品檢驗報告、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等，確定方法學(xué)確認(rèn)和/或轉(zhuǎn)移的檢驗項目、檢驗方法及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的關(guān)鍵點。
微生物檢查（無菌和微生物限度檢查等）的檢驗項目、標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置和檢驗量原則上應(yīng)不低于《中國藥典》要求。微生物檢查應(yīng)提供方法適用性試驗資料，且與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法描述一致。應(yīng)注意方法適用性試驗中試驗菌株與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的藥典要求一致。
(二)樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核
1.樣品檢驗。藥品檢驗機(jī)構(gòu)對接收的樣品，對照申請人申報的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照藥品檢驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系的要求，進(jìn)行實驗室檢驗，出具樣品檢驗報告書。
2.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。藥品檢驗機(jī)構(gòu)參照《中國藥典》等國內(nèi)同品種藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，WHO、ICH等國際機(jī)構(gòu)的有關(guān)技術(shù)要求和技術(shù)指南等，參考國外藥典標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥學(xué)研究數(shù)據(jù)及樣品檢驗結(jié)果，對申請人申報的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢驗項目及其標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置的科學(xué)性和合理性、檢驗方法的適用性和可行性進(jìn)行評估。評估包括但不限于以下內(nèi)容。
2.1.定量分析方法：主成分的分析方法，確認(rèn)方法的系統(tǒng)適用性、準(zhǔn)確度、精密度和專屬性。雜質(zhì)的分析方法，確認(rèn)方法的系統(tǒng)適用性、定量限、準(zhǔn)確度、精密度和專屬性。
2.2.限量分析方法：明確雜質(zhì)限度是否合理，殘留溶劑通常應(yīng)當(dāng)按照《中國藥典》進(jìn)行控制。雜質(zhì)的分析方法確認(rèn)檢測限，純度分析方法確認(rèn)其專屬性和精密度，帶校正因子的雜質(zhì)分析方法，確認(rèn)其校正因子的準(zhǔn)確性。其他限量分析方法確認(rèn)其專屬性和檢測限。
2.3.定性分析方法：確認(rèn)其專屬性。
2.4.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見撰寫要求（附件2）。
(三)注冊檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
注冊檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包含國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系指由中檢院依法研制、標(biāo)定和供應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
1.申請藥品注冊檢驗時，申請人應(yīng)聲明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究所使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源。如有國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)且適用的，藥品檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)使用國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行注冊檢驗。如使用非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，申請人應(yīng)當(dāng)在申請注冊檢驗時提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及研究資料，所提供的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的數(shù)量應(yīng)能滿足檢驗需求（附件1）。
2.對于使用非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量研究的，申請人應(yīng)在上市申請批準(zhǔn)后一個月內(nèi)向中檢院報備該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料及有關(guān)研究資料。對于使用其他國家官方標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，可不報備同名標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料，但應(yīng)提交相關(guān)信息（附件3）。
附件：1.注冊檢驗資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料要求
1.1.中藥注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
1.2.化學(xué)藥品注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
1.3.生物制品注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
1.4.按藥品管理的體外診斷試劑注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
1.5.藥用輔料和藥包材注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
2.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見撰寫要求
3.藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報備案細(xì)則
4.藥品注冊檢驗相關(guān)表單文書
4.1.藥品注冊檢驗申請表
4.2.藥品注冊檢驗接收通知書
4.3.藥品注冊檢驗補(bǔ)充資料通知
4.4.藥品注冊檢驗不予接收通知書
4.5.境外生產(chǎn)藥品注冊檢驗任務(wù)件
4.6.藥品注冊檢驗報告表
4.7.藥品注冊檢驗報告書
4.8.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見
附件1
注冊檢驗資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
附件1.1
中藥注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和
特殊實驗材料的要求
一、資料要求
（一）監(jiān)管部門出具的資料：
1.抽樣記錄憑證（境內(nèi)生產(chǎn)藥品）；
2.進(jìn)口通關(guān)憑證；
3.注冊檢驗通知單或補(bǔ)充資料通知（前置注冊檢驗除外）。
（二）申報品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及相關(guān)檢驗方法的方法學(xué)驗證資料（包括無菌及微生物限度檢查的驗證資料）；
（三）檢驗用樣品的出廠檢驗報告書；
（四）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說明書，輔料的檢驗報告書及相關(guān)研究資料；
（五）處方及生產(chǎn)工藝；
（六）按照現(xiàn)行版《中國藥典》格式整理的藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并加蓋申報單位或代理公司騎縫章。藥品補(bǔ)充申請需同時提交現(xiàn)行的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)；
（七）穩(wěn)定性試驗資料；
（八）申報制劑所使用的原料藥和輔料尚未取得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)原、輔料的藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等資料；
（九）其他必要的藥學(xué)相關(guān)資料；主要包括綜述資料，藥學(xué)研究資料，藥理毒理研究資料，臨床實驗資料，非國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究資料等。
其中1～6條為必備資料，7～9條根據(jù)申報的品種要求提供幾項或全部。以上資料需同時提供紙質(zhì)版（加蓋申請人公章）和相應(yīng)電子版，境外生產(chǎn)藥品應(yīng)同時提供中、英文版的資料。
二、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗用品的要求
（一）樣品
1.樣品應(yīng)該為商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模，產(chǎn)地、直接接觸藥品的包裝材料涉及產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵信息應(yīng)與申請上市許可時提供的信息一致。
2.檢品數(shù)量應(yīng)為一次檢驗用量的3倍。液體制劑、半固體制劑（如軟膏、乳膏等）如處方相同，存在有多種裝量規(guī)格的，可根據(jù)具體情況確定一種規(guī)格的三批樣品和其他規(guī)格至少一批樣品進(jìn)行檢驗。
3.樣品應(yīng)包裝完整，有完整標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)簽說明書相關(guān)文件規(guī)定，無正規(guī)標(biāo)簽的樣品，必需貼有臨時標(biāo)簽。標(biāo)簽內(nèi)容至少包括：檢品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)單位；已確定效期的樣品標(biāo)簽上應(yīng)注明效期，有特殊儲存條件要求的，標(biāo)簽上需注明儲存條件。境外生產(chǎn)成藥應(yīng)為完整市售包裝。抽樣樣品應(yīng)封簽完整無損，簽名或蓋章清晰可辨。樣品標(biāo)簽內(nèi)容必須與資料相應(yīng)內(nèi)容一致。
4.樣品剩余有效期原則上應(yīng)當(dāng)不少于2個藥品注冊檢驗周期，如同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，為180個工作日；如僅進(jìn)行樣品檢驗的，為120個工作日。
5.如果處方中包括尚未取得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥味或提取物，需要同時進(jìn)行檢驗的，應(yīng)同時提供3批相應(yīng)的藥味或提取物、申報的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及研究資料。
（二）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
提供檢驗及方法學(xué)驗證所涉及的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（對照品、對照藥材、對照提取物）和陰性對照，為滿足注冊檢驗的3倍量。
（三）特殊實驗用品
應(yīng)提供超出現(xiàn)行版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用和其他不易獲得的特殊實驗材料，包括檢驗所需使用的特殊色譜柱，特殊試劑等，并提供必要的使用說明文件。
附件1.2
化學(xué)藥品注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
一、資料要求
（一）監(jiān)管部門出具的資料：
1.抽樣記錄憑證（境內(nèi)生產(chǎn)藥品）；
2.進(jìn)口通關(guān)憑證；
3.注冊檢驗通知單或補(bǔ)充資料通知（前置注冊檢驗除外）。
（二）藥品通用技術(shù)文件（CTD）資料：模塊2（概要）中2.3（質(zhì)量總體概述）；模塊3（藥學(xué)研究資料）中質(zhì)量控制模塊。
（三）按照現(xiàn)行版《中國藥典》格式整理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
（四）送檢樣品按申報質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出具的出廠檢驗報告書。
（五）企業(yè)隨送檢樣品提供的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（對照品）的檢驗報告書及相關(guān)研究資料。
（六）其他必要的藥學(xué)研究資料。如為非無菌化學(xué)藥品或原料藥，應(yīng)提供微生物限度控制策略（包括申報質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否訂入微生物限度項目；微生物限度的檢驗策略是逐批檢測還是定期檢測；其他必要的風(fēng)險評估資料）。
（七）原料藥隨制劑同時申請上市許可的，應(yīng)按上述要求同時提供原料藥和制劑的資料。
（八）上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗，還需要提供已批準(zhǔn)的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。
以上資料需同時提供紙質(zhì)版（加蓋申請人公章）和相應(yīng)電子版，境外生產(chǎn)藥品應(yīng)同時提供中、英文版的資料。
二、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及特殊實驗材料的要求
（一）樣品
1.樣品應(yīng)該為商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的，產(chǎn)地、直接接觸藥品的包裝材料等涉及產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵信息應(yīng)與申請上市許可時提供的信息一致。
2.樣品應(yīng)包裝完整，有完整標(biāo)簽，境內(nèi)藥品標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)簽說明書相關(guān)文件規(guī)定，無正規(guī)標(biāo)簽的樣品，必需貼有臨時標(biāo)簽；標(biāo)簽內(nèi)容至少包括：檢品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)單位；已確定效期的樣品標(biāo)簽上應(yīng)注明效期，有特殊儲存條件要求的，標(biāo)簽上需注明儲存條件。境外已上市的制劑應(yīng)為完整市售包裝。抽樣樣品應(yīng)封簽完整無損，簽名或蓋章清晰可辨。樣品標(biāo)簽內(nèi)容必須與資料相應(yīng)內(nèi)容一致。
3.樣品為多種規(guī)格的，每個規(guī)格為三批樣品，每批樣品量為全檢量的3倍，樣品的有效期應(yīng)距有效期末一般不少于2個藥品注冊檢驗周期，如同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，應(yīng)當(dāng)不少于180個工作日；如僅進(jìn)行樣品檢驗的，應(yīng)當(dāng)不少于120個工作日。液體制劑、半固體制劑（如軟膏、乳膏等）如處方相同，存在有多種規(guī)格的，可根據(jù)具體情況確定一種規(guī)格的三批樣品和其他規(guī)格至少一批樣品進(jìn)行檢驗。
4.原料藥應(yīng)提前在適當(dāng)?shù)臈l件下選用與申報包裝材料一致的包裝材料進(jìn)行分裝后送樣，應(yīng)盡量選取小的分裝規(guī)格，避免樣品污染，保證各項實驗的進(jìn)行。
5.標(biāo)準(zhǔn)中涉及微生物限度、無菌等項目的，樣品的采集、儲存和運(yùn)輸應(yīng)符合《中國藥典》9203的要求，應(yīng)提供用于該檢驗的獨(dú)立包裝樣品，并在外包裝注明。對于需要冷藏（如2-8℃）運(yùn)輸?shù)臉悠?，?yīng)防止低溫冰排或其它低溫制冷劑與樣品直接接觸，導(dǎo)致樣品凍結(jié)影響檢測結(jié)果。對于非無菌高水活度的中間樣品（水分活度aw≥0.6），為保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，申請人應(yīng)確保樣品抽樣后可以盡快檢測，且檢測前不得冷凍。如抽樣后涉及委托送檢或樣品轉(zhuǎn)移等，申請人應(yīng)對全過程進(jìn)行風(fēng)險研究并制定嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），以保證抽取的樣品與實際樣品的微生物水平一致。標(biāo)準(zhǔn)中涉及熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素等項目的，為避免樣品污染，還應(yīng)提供用于該檢驗的獨(dú)立包裝樣品。
（二）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
提供檢驗及方法學(xué)驗證所涉及的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（對照品或標(biāo)準(zhǔn)品），為滿足注冊檢驗的3倍量。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)剩余有效期的要求與樣品一致。
（三）特殊實驗材料
應(yīng)提供超出現(xiàn)行版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用和其他不易獲得的特殊實驗材料，包括檢驗所需使用的特殊色譜柱，特殊試劑等，并提供必要的使用說明文件。
附件1.3
生物制品注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
一、資料要求
（一）監(jiān)管部門出具的資料
1.抽樣記錄憑證（境內(nèi)生產(chǎn)藥品）；
2. 進(jìn)口通關(guān)憑證、境外生產(chǎn)藥品注冊檢驗任務(wù)件（境外生產(chǎn)藥品）；
3.注冊檢驗通知單或補(bǔ)充資料通知（前置注冊檢驗除外）。
（二）藥品注冊檢驗申請人出具的資料
1.對于前置注冊檢驗和上市申請受理時注冊檢驗。藥品通用技術(shù)文件（CTD）資料中的模塊1（行政文件和藥品信息）中的1.0（說明函）、1.2（申請表）、1.3.1（說明書）、1.3.2（包裝標(biāo)簽）、1.3.3（產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝/制造及檢定規(guī)程）、1.3.7（疫苗生物安全性及環(huán)境影響評價）；模塊2（概要）中的2.3（質(zhì)量綜述）；模塊3（質(zhì)量）中的3.1（模塊3的目錄）、3.2.S.1（基本信息）、3.2.S.2（生產(chǎn)）*、3.2.S.3（特性鑒定）、3.2.S.4（原料藥的質(zhì)量控制）、3.2.S.5（對照品/標(biāo)準(zhǔn)品）、3.2.S.7（穩(wěn)定性）、3.2.P.1（劑型及產(chǎn)品組成）、3.2.P.3（生產(chǎn)）*、3.2.P.4（輔料的控制）、3.2.P.5（制劑的質(zhì)量控制）、3.2.P.6（對照品/標(biāo)準(zhǔn)品）、3.2.P.8（穩(wěn)定性）以及3.2.R（區(qū)域性信息）中的3.2.R.2（至少一批送檢批次的批檢驗記錄）*、3.2.R.3（分析方法驗證報告）、3.2.A.2（外源因子的安全性評價）*、3.2.R.4（穩(wěn)定性圖譜）和3.2.R.5（可比性方案）（如適用）和3.2.R.6 (其他)中的生物類似藥質(zhì)量相似性研究（如適用）。以上資料提交電子版，其中1.3.3（產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）及送檢樣品及參比品的COA（境外生產(chǎn)藥品應(yīng)提供中英文版COA）應(yīng)同時提交紙質(zhì)版（加蓋申請人公章）。申請人應(yīng)聲明所提供的資料與擬遞交的上市申請資料保持一致，如有不一致，如檢驗方法或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變更，在遞交上市申請時，應(yīng)評估變更對質(zhì)量的風(fēng)險，同時將相關(guān)變更資料提交至中檢院。
*資料請與承檢單位商定。
2.對于上市申請審評中注冊檢驗。需提供完成注冊檢驗所必需的藥學(xué)資料，至少應(yīng)包括與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和方法學(xué)相關(guān)的藥學(xué)資料。
3.對于上市批準(zhǔn)后變更注冊檢驗申請。申請人未提出前置注冊檢驗的，需提供《生物制品變更受理審查指南》中具有有效的生物制品批準(zhǔn)證明文件，并提供至少包括與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和方法學(xué)變更相關(guān)的藥學(xué)資料。提出前置注冊檢驗的，執(zhí)行2A的要求。
二、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及特殊實驗材料要求
（一）樣品
1.注冊檢驗用樣品應(yīng)該為商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的樣品，產(chǎn)地、直接接觸藥品的包裝材料涉及產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵信息應(yīng)與申請上市許可時提供的信息一致。樣品應(yīng)符合保存及運(yùn)輸條件，抽樣封簽完整無損，簽名和蓋章清晰合規(guī)。
2.注冊檢驗用樣品原液應(yīng)提前在適當(dāng)?shù)臈l件下選用合適的包裝材料進(jìn)行分裝后送樣，保證所用包裝材料不影響產(chǎn)品質(zhì)量，并盡量選取小包裝規(guī)格(如0.5-1.0ml/支)，保證各項實驗的進(jìn)行。
成品為多種規(guī)格的，每個規(guī)格為三批樣品，成品處方相同，存在有多種規(guī)格的，應(yīng)提供最大規(guī)格的三批樣品和其他規(guī)格至少一批樣品進(jìn)行檢驗。
進(jìn)行微生物檢查（無菌、微生物限度檢查等）的樣品（原液、半成品、成品等），外包裝應(yīng)與生產(chǎn)過程中企業(yè)微生物檢查項目放行檢驗或穩(wěn)定性檢驗所用包裝一致，注意保證儲運(yùn)過程中包裝的密閉性，防止在運(yùn)輸過程中因壓力、震蕩等造成泄露，導(dǎo)致意外污染。冷凍保存的樣品應(yīng)注意凍融過程中可能造成的容器或密封袋破裂等情況。如有其它特殊包裝形式，原則上應(yīng)對包裝及運(yùn)輸方式進(jìn)行驗證。
每批樣品量為全檢量的3倍（全檢量通常按所有檢驗項目分別單獨(dú)測試時所需樣品瓶/支數(shù)的總和計算），按1：1：1的比例分裝為3份。
樣品剩余有效期原則上應(yīng)當(dāng)不少于2個藥品注冊檢驗周期，如同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，為180個工作日；如僅進(jìn)行樣品檢驗的，為120個工作日。
3.對于細(xì)胞治療類產(chǎn)品，因其工藝及其質(zhì)量放行檢驗的特殊性，注冊檢驗的樣本需根據(jù)工藝特點，以最適樣本為原則，分別來源于過程控制樣本及終產(chǎn)品樣本。
過程控制樣本的包裝及其規(guī)格需滿足特定檢驗項目的相關(guān)要求。
對于自體治療產(chǎn)品，如經(jīng)過評估后不能提供自體供者樣本，可采用至少三個不同健康供者來源的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)驗證批次的樣本，如終產(chǎn)品包裝不適用于檢驗時，其終產(chǎn)品包裝可根據(jù)檢驗用量需求采用與終包裝相同材料的小包裝規(guī)格。檢驗樣本量如不能滿足兩倍量，則需要有“如不符合規(guī)定不進(jìn)行復(fù)試”的書面聲明。在特殊情況下，如樣本量過小，不能滿足所有項目的檢驗，需進(jìn)行充分評估后，在滿足安全性檢驗項目的前提下，適度進(jìn)行有效性相關(guān)的檢驗。
對于有效期短的細(xì)胞治療產(chǎn)品，樣品的剩余有效期需滿足與活性密切相關(guān)的檢驗項目要求。
（二）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
提供至少3倍檢驗用量的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、參考品），用于標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核檢驗、方法學(xué)轉(zhuǎn)移或者方法學(xué)驗證，應(yīng)盡量分裝為小包裝規(guī)格。對于按照復(fù)測期管理的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可按照復(fù)測期確定檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的效期。
（三）特殊實驗材料
應(yīng)提供超出現(xiàn)行版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用的特殊實驗材料，包括制劑中的輔料、特殊色譜柱、特殊試劑、檢定用細(xì)胞株和菌毒種、特殊實驗用品等，并提供必要的使用說明文件。
附件1.4
按藥品管理的體外診斷試劑注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
一、資料要求
（一）監(jiān)管部門出具的資料。
1. 抽樣記錄憑證（境內(nèi)生產(chǎn)藥品）；
2.進(jìn)口通關(guān)憑證、境外生產(chǎn)藥品注冊檢驗任務(wù)件（境外生產(chǎn)藥品）；
3.注冊檢驗通知單或補(bǔ)充資料通知（前置注冊檢驗除外）。
（二）《生物制品注冊分類及申報資料要求（試行）》第三部分按照藥品管理的體外診斷試劑注冊分類和申報資料要求中的申報資料：
1.申請表；
2.證明性文件；
3.綜述資料；
4.產(chǎn)品說明書；
5.擬訂的制造檢定規(guī)程及編制說明；
6.主要原材料研究資料；
7.分析性能評估資料；
8.參考值（范圍）確定資料；
9.穩(wěn)定性研究資料；
10.生產(chǎn)及自檢記錄。
11.對于上市申請審評中注冊檢驗。需提供完成注冊檢驗所必需的藥學(xué)資料，至少應(yīng)包括與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和方法學(xué)相關(guān)的藥學(xué)資料。
以上資料原則上需同時提交紙質(zhì)版（加蓋申請人公章）和相應(yīng)電子版，境外生產(chǎn)藥品應(yīng)同時提供中、英文版的資料。申請人應(yīng)聲明所提供的資料與擬遞交的上市申請資料保持一致，如有不一致，如檢驗方法或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變更，在遞交上市申請時，應(yīng)評估變更對質(zhì)量的風(fēng)險，同時將相關(guān)變更資料提交至中檢院。對于上市批準(zhǔn)后變更注冊檢驗申請。需提供《生物制品變更受理審查指南》中具有有效的生物制品批準(zhǔn)證明文件，并提供至少包括與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和方法學(xué)變更相關(guān)的藥學(xué)資料。
二、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、實驗材料及實驗儀器設(shè)備要求
（一）樣品
1.樣品應(yīng)該為商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的，產(chǎn)地、直接接觸藥品的包裝材料等涉及產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵信息應(yīng)與申請上市許可時提供的信息一致。
2.樣品批數(shù)應(yīng)當(dāng)為3批，每批樣品數(shù)量為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗所需量的3倍（若進(jìn)行部分項目復(fù)核，每批樣品量為涉及檢驗項目所需量的3倍）。全項檢驗所需量，通常為所有檢驗項目分別單獨(dú)檢驗時所需樣品最小包裝（如：瓶/支）數(shù)的總和。樣品剩余有效期原則上應(yīng)當(dāng)不少于2個藥品注冊檢驗周期，如同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，為180個工作日；如僅進(jìn)行樣品檢驗的，為120個工作日。
（二）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
1.提供至少3倍檢驗用量的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（標(biāo)準(zhǔn)品或參考品），用于標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核檢驗、方法學(xué)轉(zhuǎn)移或者方法學(xué)驗證，應(yīng)盡量分裝為小包裝規(guī)格。
2.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)資料：包括企業(yè)提供的標(biāo)準(zhǔn)品的溯源性、制備過程、濃度及測定方法、批次、效期、使用說明、儲存條件信息；另外，檢驗中如有需要，申報單位應(yīng)在接到通知后10個工作日內(nèi)提供均勻性和不確定度的相關(guān)數(shù)據(jù)資料。
（三）實驗材料
應(yīng)提供超出現(xiàn)行版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用的特殊實驗材料，包括制劑中的特殊試劑、檢定用細(xì)胞株和菌毒種、特殊實驗用品等，并提供必要的使用說明文件。
（四）實驗儀器設(shè)備
申報單位需在所需檢驗用儀器設(shè)備資料中注明設(shè)備型號及規(guī)格。若需特殊設(shè)備，應(yīng)由申報單位提供。申報單位應(yīng)在報送申報資料前與承檢科室溝通特殊設(shè)備安裝及調(diào)試信息，在樣品受理前完成設(shè)備安裝及調(diào)試工作。
附件1.5
藥用輔料和藥包材注冊檢驗用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實驗材料的要求
一、資料要求
（一）監(jiān)管部門出具的資料
1.抽樣記錄憑證（國產(chǎn)樣品，境內(nèi)生產(chǎn)）；
2.樣品合法來源證明（進(jìn)口樣品，境外生產(chǎn)）；
3.加蓋公章的注冊檢驗通知單原件或無公章的電子補(bǔ)充資料通知單截屏等藥審中心出具的注冊檢驗通知。
（二）送檢單位提供的資料
1.生產(chǎn)單位的營業(yè)執(zhí)照和生產(chǎn)許可證，進(jìn)口樣品可提供代理商資質(zhì)；
2.《國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年 第56號）附件中與檢驗相關(guān)的備案資料，應(yīng)包括但不限于如下內(nèi)容：
2.1.基本信息，如應(yīng)包含藥用輔料的結(jié)構(gòu)、組分、型號、來源等，應(yīng)明確藥用輔料的化學(xué)文摘號或UNII號（如果是預(yù)混輔料或共處理輔料需注明單一輔料的名稱、結(jié)構(gòu)及用量）。
2.2.生產(chǎn)信息，如應(yīng)包括藥包材中各個組件的配方信息、生產(chǎn)工藝、藥包材的保護(hù)性和功能性；應(yīng)包含藥用輔料的原料、生產(chǎn)工藝、過程控制等。
2.3.特性鑒定信息，如輔料理化性質(zhì)、雜質(zhì)信息及研究內(nèi)容、輔料功能性信息及研究內(nèi)容等。其中高分子藥用輔料應(yīng)明確型號、分子量及其分布范圍、聚合度、取代度等信息，有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說明，對于功能性藥用輔料應(yīng)結(jié)合制劑中的用途提供功能性關(guān)鍵質(zhì)量屬性指標(biāo)研究資料等。
2.4.質(zhì)量控制文件，應(yīng)包含送檢的藥用輔料/藥包材在各國藥典或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的收載情況，藥用輔料應(yīng)說明其在制劑中的給藥途徑與藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定用途是否一致，并對比各國藥典或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與申報標(biāo)準(zhǔn)之間的項目、限度間差異，匯總成表（橫向表頭為所對比的標(biāo)準(zhǔn)名稱，縱向表頭為各檢驗項目的名稱，表格內(nèi)需詳細(xì)填寫標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定及限度），如送檢的藥用輔料/藥包材因其特殊性質(zhì)，導(dǎo)致其某項限度規(guī)定等與各國藥典或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)有差異時，應(yīng)提供詳細(xì)的說明及驗證資料。
進(jìn)口或執(zhí)行企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料/藥包材品種應(yīng)按照現(xiàn)行版《中國藥典》或《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》（YBB標(biāo)準(zhǔn)）的格式整理品種標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并加蓋生產(chǎn)廠家或進(jìn)口代理公司騎縫鮮章。若已提交備案的標(biāo)準(zhǔn)未按上述要求整理，則需按上述格式要求，并提供標(biāo)準(zhǔn)中各項目詳細(xì)操作的說明文件。
應(yīng)提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)、分析方法的驗證資料及批檢驗報告，其中分析方法驗證資料應(yīng)包含微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素等生物安全項目的驗證資料。
2.5.穩(wěn)定性、相容性及安全性資料，應(yīng)提供藥用輔料穩(wěn)定性、安全性等資料（如有）；應(yīng)提供藥包材自身穩(wěn)定性、功能性、保護(hù)性、相容性、安全性等資料（如有）。
3.送檢樣品的出廠檢驗報告書。
4.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的檢驗報告書及相關(guān)資料。
以上資料（加蓋生產(chǎn)廠家或進(jìn)口代理公司的公章）除在系統(tǒng)內(nèi)上傳電子版外，原則上需在送檢時同時提供紙質(zhì)資料。
二、檢驗用樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、特殊實驗用品的要求
（一）檢驗用樣品
1.藥用輔料/藥包材檢驗的樣品應(yīng)該為生產(chǎn)批次的市售包裝樣品，一般應(yīng)為三批，如因產(chǎn)量等情況無法提供三批時，需提供說明。藥用輔料涉及多種規(guī)格的，每個規(guī)格為三批樣品。如市售包裝過大，可根據(jù)實驗需要進(jìn)行分裝；檢驗樣品的相關(guān)信息（如產(chǎn)地、包裝材料等）應(yīng)與藥用輔料/藥包材關(guān)聯(lián)審評審批登記時提供的信息一致；檢驗樣品對應(yīng)的制劑受理號需確認(rèn)無誤，通常對應(yīng)一個制劑受理號，當(dāng)對應(yīng)多個制劑受理號時，應(yīng)出具相關(guān)證明性文件。
2.每批樣品量為全檢量的三倍，特殊情況下（貴重樣品、特殊管理的樣品）如檢品不足三倍量時，注明“不申請復(fù)驗”可酌情減量，但不得少于檢驗及復(fù)試用量。(參考要求規(guī)范,需增加此部分說明))，每批樣品應(yīng)至少分為三個獨(dú)立包裝，樣品的有效期應(yīng)距有效期末一般不少于180個工作日，即2個檢驗周期；藥包材樣品應(yīng)選擇有代表性的規(guī)格，藥包材每批樣品量為全檢量的三倍，全檢量應(yīng)按照《計數(shù)抽樣檢驗程序》（GB/T 2828）規(guī)定及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定樣品量綜合計算，同時樣品送檢登記時應(yīng)注明批量或購入量。
3.應(yīng)對藥用輔料和藥包材的樣品的最小包裝進(jìn)行標(biāo)識，標(biāo)識應(yīng)清晰，內(nèi)容應(yīng)包括樣品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、貯存條件和有效期，進(jìn)口樣品還應(yīng)包含代理商信息等。
4.申報藥用輔料/藥包材標(biāo)準(zhǔn)中涉及“微生物限度”、“無菌”等項目時，為避免樣品交叉污染，還應(yīng)提前提供該樣品的最小獨(dú)立包裝，且其包裝材質(zhì)和形式與原包裝一致，并應(yīng)滿足該項目對樣品檢驗的要求。
5.當(dāng)送檢的進(jìn)口藥用輔料/藥包材原包裝規(guī)格較大時，應(yīng)提前在適當(dāng)?shù)臈l件下，選用與原包裝一致的包裝材料，盡量將樣品分裝成小的包裝規(guī)格送檢，以避免樣品的污染，并應(yīng)滿足開展各項實驗所需的樣品量。
（二）檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
檢驗所涉及的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品或?qū)φ瘴镔|(zhì)等。
（三）特殊實驗用品
檢驗所需的特殊儀器和設(shè)備,特殊色譜柱，特殊試劑，特殊標(biāo)準(zhǔn)品、對照品或?qū)φ瘴镔|(zhì)等。
附件2
藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見撰寫要求
藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見撰寫要求
藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見應(yīng)當(dāng)對藥品注冊檢驗工作進(jìn)行全面的報告，包括注明生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)國別、復(fù)核單位、申報資料及樣品的基本情況、申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)情況、樣品的檢驗情況、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用情況等。最后根據(jù)復(fù)核結(jié)果對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)提出修訂意見或建議。
一、申報資料及樣品的基本情況概述
包括本次注冊檢驗的分類、申報資料完整性的審核基本情況、申報樣品的情況、注冊檢驗工作完成情況、申請人提供的對照品、標(biāo)準(zhǔn)品的技術(shù)資料審核情況，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的信息及使用情況，是否有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等。如果已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，可使用中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行實驗，并說明結(jié)果。
二、樣品的檢驗情況
按照申請人申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)的順序逐項說明樣品檢驗的數(shù)據(jù)與企業(yè)自檢結(jié)果的比較情況，方法驗證的數(shù)據(jù)、復(fù)核過程發(fā)現(xiàn)的情況和經(jīng)驗等。若發(fā)生暫緩檢驗的，應(yīng)當(dāng)將暫緩時間及暫緩的原因注明。如果出現(xiàn)較大的差異應(yīng)當(dāng)分析原因。對于修訂標(biāo)準(zhǔn)或部分項目檢驗的申請，可以僅對相關(guān)項目及其實驗結(jié)果進(jìn)行說明。
三、復(fù)核結(jié)果的評估
根據(jù)檢驗方法確認(rèn)及檢驗結(jié)果的比對結(jié)果，結(jié)合國內(nèi)外現(xiàn)行版藥典標(biāo)準(zhǔn)收載情況，對申請人的藥品標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定項目的科學(xué)性、檢驗方法的可行性、質(zhì)控指標(biāo)的合理性進(jìn)行評估。如果存在檢驗方法可操作性差、缺少相關(guān)質(zhì)控項目及標(biāo)準(zhǔn)限度不適用的情況，應(yīng)當(dāng)說明具體的原因。
四、根據(jù)復(fù)核結(jié)果提出意見或建議
對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目設(shè)置的必要性、方法的可行性、操作和表述的規(guī)范性以及限度設(shè)置的合理性等情況，提出修訂意見或建議。如果資料審核中發(fā)現(xiàn)其它方法學(xué)驗證項目存在問題，也應(yīng)當(dāng)對其提出意見。對藥品技術(shù)審評中提出的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時需注意的問題及修訂建議采納情況的說明，沒有采納的應(yīng)詳述理由。
附件3
藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報備案細(xì)則
藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報備案細(xì)則
第一條 為了保證藥品的質(zhì)量和安全，提前獲得核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中新增標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料及有關(guān)研究資料，按照《藥品注冊檢驗程序和技術(shù)要求規(guī)范》中相關(guān)要求，制定本細(xì)則。
第二條 中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）負(fù)責(zé)受理藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料及有關(guān)研究資料申報備案工作。
第三條 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相關(guān)技術(shù)資料要求
（一）原料的檢驗報告書。其中中藥材檢驗報告中應(yīng)注明藥材的中文名，拉丁名，種屬，產(chǎn)地，產(chǎn)地習(xí)用名，藥用部分；
（二）原料生產(chǎn)工藝流程圖（如適用）；
（三）確證原料化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料；
（四）原料質(zhì)量研究工作的試驗資料（理化性質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)、有機(jī)溶劑殘留量、純度檢驗、含量測定及活性測定等）；
（五）申請人提出藥品上市申請時的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，如有經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局頒布或核準(zhǔn)的相關(guān)藥品原料及制劑（藥材及其制品，成方及單味制劑）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明也一并提供；
（六）原料穩(wěn)定性研究的試驗資料；
（七）如原料經(jīng)過精制處理，則需提供原料精制的詳細(xì)試驗報告（包括：精制條件，試劑，處理步驟）；
（八）中藥化學(xué)對照品的原料還需提供原料的制備報告(如：名稱，結(jié)構(gòu)確證，原料來源，原料藥用部分，原料提取制備方法，原料的純度檢查，包括2種不同的薄層色譜展開系統(tǒng)和HPLC含量測定條件及圖譜等）；
（九）中藥對照提取物的原料還需提供制備工藝；
第四條 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料質(zhì)量和數(shù)量要求
（一）藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料質(zhì)量必須符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
（二）報送的原料必須為同批生產(chǎn)或精制，質(zhì)量均勻穩(wěn)定，單一密封包裝。
（三）用于化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料的要求
1.供含量測定用的原料一般要求純度不低于99.5%；
2.僅供薄層鑒別用的原料一般要求純度不低于95.0%；
3.僅供紅外鑒別用的原料一般要求純度不低于98.0%；
4.僅供有關(guān)物質(zhì)檢查用的原料一般要求純度不低于95.0%；
5.主成分化學(xué)對照品原料數(shù)量一般不得少于100g，雜質(zhì)對照品一般不得少于10g；對于制備困難的主成分對照品以及雜質(zhì)對照品的數(shù)量可根據(jù)具體情況協(xié)商。
（四）用于中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料的要求
1.中藥化學(xué)對照品
（1）供含量測定用的原料一般要求純度不低于98.0%；
（2）僅供鑒別用的原料一般要求純度不低于95.0%；
（3）中藥化學(xué)對照品原料數(shù)量一般不得少于10g。
（4）對于制備困難的中藥化學(xué)對照品原料的數(shù)量可根據(jù)具體情況協(xié)商。
2.中藥對照藥材
（1）原料必須來源準(zhǔn)確，無污染，無蟲霉，且為當(dāng)年或近1-2年生產(chǎn)的藥材（非飲片）；
（2）中藥對照藥材的原料（為藥材非飲片）需3-5kg，同時提供相應(yīng)藥用植物臘葉標(biāo)本三份(注明中文名、拉丁名、習(xí)用名、鑒定人及鑒定日期等)，三批藥材溯源小樣各200g及基原鑒定結(jié)果，兩個最小包裝的中成藥。
3.中藥對照提取物
（1）提取物的原料必須來源準(zhǔn)確，提取工藝、流程應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求；
（2）對照提取物原料需1kg。
（六）用于生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料的要求
1.供抗生素效價測定用原料的活性成分應(yīng)與臨床應(yīng)用樣品一致；
2.供生化藥、生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原材料應(yīng)與供試品同質(zhì)，不應(yīng)含有干擾性物質(zhì)，應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性，并有足夠的數(shù)量；
3.對于制備困難的生物標(biāo)準(zhǔn)品以及生物參考品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料的數(shù)量可根據(jù)具體情況協(xié)商。
第五條 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料受理程序
（一）申請人在上市申請批準(zhǔn)前，如涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無相應(yīng)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，應(yīng)進(jìn)行備案工作。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)目錄可在中檢院網(wǎng)站（www.nifdc.org.cn）“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)查詢”中查詢；
（二）申請人按照中檢院網(wǎng)站“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)查詢”-“藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)備案”中的聯(lián)系方式進(jìn)行申報備案預(yù)約。
（三）預(yù)約成功后，申請人按本細(xì)則中的有關(guān)規(guī)定將藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料及有關(guān)研究資料一并報中檢院相關(guān)業(yè)務(wù)所，業(yè)務(wù)所對原料及有關(guān)研究資料進(jìn)行審核，符合要求的在5個工作日內(nèi)開具備案證明（附件3.1），并以適當(dāng)?shù)姆绞较蛏暾埲斯_備案進(jìn)度信息。
第六條 附則
（一）本細(xì)則由中檢院負(fù)責(zé)解釋。
（二）有其他國家官方標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的非國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可以不報備同名標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料，但應(yīng)提交相關(guān)信息。
本辦法自2020年7月1日起實施。原《藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報備案辦法》同時廢止。
附件3.1
藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料備案證明
我單位已受理 （申請人） 按要求申報備案的 （標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料名稱） 原料、 （相關(guān)藥品名稱）制劑藥品檢驗用 （原料數(shù)量，重量） 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料。
備案時間：
中國食品藥品檢定研究院
XXX檢定所
附件4
藥品注冊檢驗相關(guān)表單文書
附件4.1
藥品注冊檢驗申請表
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樣品信息
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樣品中文名稱
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商品名
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樣品外文名稱
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通關(guān)單號
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生產(chǎn)國/產(chǎn)地
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受理號
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登記號
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通知檢驗日期
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樣品類別
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劑型
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規(guī)格
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包裝規(guī)格/包裝材料
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批數(shù)
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貯藏條件
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批號
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樣品數(shù)量
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數(shù)量單位
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生產(chǎn)日期
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有效期
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抽樣記錄憑證編號
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檢驗信息
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檢驗項目
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檢驗依據(jù)
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注冊檢驗類別（□勾選，下同）
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□全檢
□部分檢驗
□單項檢驗：
□質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核
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□前置注冊檢驗 □上市申請受理時注冊檢驗
□上市申請審評中注冊檢驗（□質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 □現(xiàn)場核查抽樣檢驗） □上市批準(zhǔn)后補(bǔ)充申請注冊檢驗 □有因抽樣檢驗
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所附資料：□注冊檢驗申請函 □介紹信 □營業(yè)執(zhí)照 □生產(chǎn)許可證 □抽樣記錄憑證
□藥品審評中心批件/通知件 □藥品監(jiān)管部門批件/通知件 □進(jìn)口通關(guān)憑證
□技術(shù)資料目錄 □質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) □制造檢定規(guī)程 □制檢記錄 □自檢報告 □其他
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單位信息
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申請人
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名稱（公章）
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□被抽樣單位
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地址
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郵編
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聯(lián)系人
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手機(jī)
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電話
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境內(nèi)代理人
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名稱（公章）
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地址
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郵編
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聯(lián)系人
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手機(jī)
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電話
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生產(chǎn)單位
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名稱
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□被抽樣單位
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地址
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郵編
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聯(lián)系人
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手機(jī)
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電話
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抽樣單位
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名稱
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地址
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郵編
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聯(lián)系人
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手機(jī)
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電話
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審核
信息（檢驗機(jī)構(gòu)填寫）
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樣品檢查：□包裝完好 □封簽合規(guī) □溫度 ℃ □避光 □3批 □3倍量 □2個檢驗周期 □其他情況
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資料審核：□資料審核通過 □其他
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受權(quán)送檢人（簽字）
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備注
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附件4.2
藥品注冊檢驗接收通知書
（申請人） ：
你單位送檢的 （生產(chǎn)單位） 生產(chǎn)的 （樣品名稱） ( 批號： ；檢品編號： )樣品和有關(guān)資料收到，我單位將按有關(guān)要求進(jìn)行注冊檢驗。
聯(lián)系人：
聯(lián)系電話：
（藥檢機(jī)構(gòu)印章）
年 月 日
附件4.3
藥品注冊檢驗補(bǔ)充資料通知書
（申請人） ：
你單位于 年 月 日報送的 （樣品名稱） 相關(guān)注冊檢驗用資料，經(jīng)審核，發(fā)現(xiàn)存在以下問題，需要進(jìn)行補(bǔ)正，請你單位在 個工作日內(nèi)報送補(bǔ)正完成的資料。若不能按期辦好補(bǔ)正事項，請?zhí)崆芭c我單位主檢部門溝通。逾期未按要求補(bǔ)充資料且未提前告知的，視為放棄注冊檢驗申請。
□資料不全，須補(bǔ)充資料為： ；
□資料不符合要求，須補(bǔ)正資料為： ；
□其他原因： 。
注：一般情況下，接收檢驗階段資料審核過程中的補(bǔ)充資料時限不長于10個工作日，檢驗過程中的補(bǔ)充資料時限不長于30個工作日。
聯(lián)系人： 聯(lián)系電話：
（藥檢機(jī)構(gòu)印章）
年 月 日
附件4.4
藥品注冊檢驗不予接收通知書
（申請人） ：
你單位報送的 （樣品名稱） ，由于以下原因不予接收。請于15個工作日內(nèi)將樣品和資料取回，逾期視為放棄。
資料：£與樣品不符 £不符合要求且不能補(bǔ)正
樣品：£無封簽 £封簽不完整 £簽名或蓋章不可辨 £樣品溫度不符合 £樣品不滿足兩個檢驗周期或已過效期 £樣品標(biāo)簽與資料內(nèi)容不符（包括：£名稱 £批號 £劑型 £規(guī)格 £生產(chǎn)單位 £包裝及包裝規(guī)格 £效期 £批數(shù) £送檢數(shù)量）
其他原因：
樣品外包裝相關(guān)信息：(必要時可拍照存檔)
樣品名稱： 規(guī) 格：
批 號： 有效期至：
生產(chǎn)單位/產(chǎn)地： 貯藏條件：
聯(lián)系人： 聯(lián)系電話：
（藥檢機(jī)構(gòu)印章）
年 月 日
附件4.5
境外生產(chǎn)藥品注冊檢驗任務(wù)件
NOTICE OF TESTING FOR DRUG MANUFACTUERED OVERSEAS
受理號： 任務(wù)件編號：
APPLICATION NO. NOTICE NO.
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通用名稱
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INN
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申報商品名
TRADE NAME
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劑型
DOSAGE FORM
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規(guī)格
STRENGTH
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包裝規(guī)格
PACKAGE SIZE
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申請人
UNIT OF
APPLICATION
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生產(chǎn)單位
UNIT OF MANUFACTURER
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復(fù)核要求
REQUIREMENTS FOR VALIDATION & VERIFICATION
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復(fù)核單位
UNIT OF VALIDATION &VERIFICATION
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樣品
SAMPLES
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批號： 數(shù)量：
BATCH NO. AMOUNT
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所附資料
APPENDIX
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抄送單位
CARBON COPY
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備注
REMARKS
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經(jīng)辦人
OPERT0R
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附件4.6
藥品注冊檢驗報告表
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檢品編號
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受理號
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通知檢驗日期
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登記號
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樣品名稱
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樣品類別
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注冊檢驗
類別
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劑 型
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規(guī) 格
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申 請 人
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檢驗用標(biāo)準(zhǔn)
物質(zhì)來源
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審核范圍
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檢驗結(jié)論
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有關(guān)情況說明
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附件
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主送
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抄送
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檢驗單位
聯(lián)系人
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電話
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（藥檢機(jī)構(gòu)印章）
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簽發(fā)人
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日期
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附件4.7
（檢驗資質(zhì)標(biāo)志標(biāo)識CMA/CNAS（如適用））
（藥檢機(jī)構(gòu)名稱）
檢驗報告
報告編號：
檢品名稱：
申請人：
檢驗?zāi)康模?/span>
檢驗依據(jù)：
一、如對本報告有異議，請于收到報告之日起7日內(nèi)以書面形式提出，逾期不予受理。
二、本報告所出具的數(shù)據(jù)和結(jié)論是對來樣所檢項目的檢驗結(jié)果。
三、本報告不得涂改、增刪。
四、未加蓋我單位檢驗報告專用章的報告書無效。
五、未經(jīng)我單位書面同意，本報告不得用于廣告、評優(yōu)及商業(yè)宣傳。
地址及郵編：
電 話：
傳 真：
（藥檢機(jī)構(gòu)名稱）
檢驗報告
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檢品名稱
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檢品編號
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受理號
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登記號
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申請人
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境內(nèi)代理人
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生產(chǎn)單位
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抽樣單位
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被抽樣單位
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批 號
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劑 型
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規(guī) 格
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包裝規(guī)格
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檢驗?zāi)康?/span>
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檢驗項目
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收樣日期
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有效期至
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檢品數(shù)量
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留 樣 量
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檢驗依據(jù)
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檢驗項目
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標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定
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檢驗結(jié)果
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以下空白
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備注：
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檢驗結(jié)論
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受權(quán)簽字人
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簽發(fā)日期
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附件4.8
藥品注冊檢驗標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見
：
根據(jù)《藥品注冊管理辦法》及有關(guān)政策法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求，我單位已完成 （申請人） 申報的 （樣品名稱） （檢品編號： ，受理號： ，登記號： ）的樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見如下：
（藥檢機(jī)構(gòu)印章）
年 月 日
《藥品注冊檢驗工作程序和技術(shù)要求規(guī)范（修訂草案征求意見稿）》修訂說明
京公網(wǎng)安備11010802046783號
