導(dǎo)語：貨架有效期是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程中不得不考慮的一個問題，也是產(chǎn)品面向市場至關(guān)重要的一個必須回答的問題。本文結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程，重點介紹試驗參數(shù)的選擇、觀察點設(shè)計、批次設(shè)計、樣本量、模擬運(yùn)輸在老化前還是老化后、CMDE貨架有效期共性問題等一些常見的問題，以期為諸君撥云見霧提供點滴參考。
1. 寫在前面的話
貨架有效期的定義及其重要性
貨架有效期是指醫(yī)療器械產(chǎn)品在儲存和運(yùn)輸過程中保持其預(yù)期性能的時間段。這是從生產(chǎn)結(jié)束到產(chǎn)品被臨床使用前所必須確保的穩(wěn)定性期間。一旦超出這個期限，產(chǎn)品的預(yù)期功能可能會受到影響，其安全性和有效性可能不再得到保證。
貨架有效期與使用期限的區(qū)別
需要明確的是，貨架有效期不同于產(chǎn)品的實際使用期限。例如，某些產(chǎn)品可能在標(biāo)簽上聲明保證10年的穩(wěn)定性，但在申請時提供了5年數(shù)據(jù)的支持，則可以認(rèn)為該產(chǎn)品的貨架有效期至少為5年。
貨架有效期研究的關(guān)鍵內(nèi)容
貨架有效期的研究通常涉及兩個主要方面：一是產(chǎn)品性能隨時間的變化情況，二是包裝材料對保持產(chǎn)品無菌狀態(tài)的影響。在性能研究中，我們會考察產(chǎn)品隨著時間的推移是否會出現(xiàn)性能衰退，并不是說出現(xiàn)衰退就不可接受。例如，某些液體產(chǎn)品的成分比例是否會下降。如果這種退化是在可接受范圍內(nèi)，并且滿足臨床使用和質(zhì)量控制的要求，那么該產(chǎn)品的貨架有效期即可得到確認(rèn)。
總結(jié)而言，貨架有效期是確保醫(yī)療器械產(chǎn)品在整個儲存和運(yùn)輸過程中保持其預(yù)期性能的關(guān)鍵指標(biāo)。它不僅涉及產(chǎn)品的穩(wěn)定性，還包括包裝的無菌保持能力。
2.對于貨架有效期研究的理解
貨架有效期是醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)中的一個關(guān)鍵概念，它通常關(guān)聯(lián)著產(chǎn)品的儲存和運(yùn)輸條件。在討論貨架有效期時，人們可能會立即想到實驗加速或?qū)崟r研究，然而，這些只是研究貨架有效期的方法之一。實際上，貨架有效期并不是一個可以通過單一實驗簡單解決的問題。也就是說，貨架有效期研究并不是單單指實時穩(wěn)定性試驗或加速穩(wěn)定性試驗。
在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段，我們需要對未來實際儲運(yùn)條件進(jìn)行考量，如產(chǎn)品的銷售地點、運(yùn)輸和儲存條件。材料的選擇和特性是這些因素中的關(guān)鍵部分，它們將直接影響貨架有效期研究的溫度設(shè)定和思路。
2.1考慮實際儲運(yùn)條件
在考慮貨架有效期時，必須考慮實際可能遇到的環(huán)境條件。例如，產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中是否會遇到極端溫度，或者在倉庫中是否會有突發(fā)的高溫情況。這些條件可能會對產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成影響，因此需要在設(shè)計時予以考慮。例如，液體類產(chǎn)品在極端低溫下是否仍然保持穩(wěn)定，或者在極端高溫下是否仍可使用。
2.2特殊條件下的實驗設(shè)計
在某些情況下，產(chǎn)品在貨架有效期的前端可能會進(jìn)行額外的實驗，如溫度循環(huán)實驗，以觀察高溫或低溫對產(chǎn)品的影響。這種實驗設(shè)計有助于評估特殊條件對產(chǎn)品穩(wěn)定性的潛在影響。在貨架有效期研究中，這些影響因素應(yīng)得到綜合考慮。
2.3 結(jié)合后續(xù)內(nèi)容的觀察
貨架有效期的研究應(yīng)該是一個綜合的過程，它需要結(jié)合產(chǎn)品在整個生命周期中可能遇到的各種條件進(jìn)行觀察和評估。這種全面的方法確保了產(chǎn)品在實際使用中的安全性和有效性。
3.如何選擇貨架有效期穩(wěn)定性試驗參數(shù)？
3.1加速穩(wěn)定性試驗的適用性
并非所有醫(yī)療器械都適用于加速實驗。加速實驗基于阿列紐斯方程，通過提高溫度來加速產(chǎn)品老化過程。然而，并非所有材料和產(chǎn)品特性都符合這一經(jīng)驗公式。例如，生物材料如瓣膜和粘彈性材料可能不適用于加速實驗。因此，在進(jìn)行實驗設(shè)計時，首先需要評估材料是否適合加速穩(wěn)定性試驗。
3.2注冊申報與貨架穩(wěn)定性研究要求
在首次醫(yī)療器械注冊申報時，可采用加速穩(wěn)定性試驗報告進(jìn)行提交注冊（適用的前提下），從而來縮短研發(fā)周期。通常審評也在發(fā)補(bǔ)中要求申請人提交實時老化的方案。然而，隨著產(chǎn)品上市，必須進(jìn)行實時穩(wěn)定性研究以驗證加速實驗結(jié)果的適用性。通常在延續(xù)注冊時也需要提交實時穩(wěn)定性研究報告。
目前，我國沒有對加速穩(wěn)定性試驗的時間進(jìn)行限定。然而，有些省市局（如上海）對加速實驗的時間進(jìn)行了限定，例如不超過3年或5年。對于貨架有效期特別長的產(chǎn)品，加速穩(wěn)定性試驗是否適用也是個值得考慮的問題。
3.3溫度的選擇
（1）實時穩(wěn)定性試驗
《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》中的規(guī)定為可結(jié)合預(yù)期儲存溫度范圍、已有同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)、器械和/或包裝材料穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等設(shè)定實時老化溫度。
由于器械往往體積較大，不像藥品體積小，可以設(shè)置控溫房，如何有效控溫是個問題，因此可考慮平均動力學(xué)溫度（MKT）。在ASTM的標(biāo)準(zhǔn)中（包裝的加速穩(wěn)定性實驗）的預(yù)設(shè)的實際貯存溫度通常為20-25攝氏度。對預(yù)期在室溫環(huán)境下儲存的產(chǎn)品開展實時穩(wěn)定性研究時，根據(jù)儲存環(huán)境溫度記錄得出的平均動力學(xué)溫度（MKT）不宜低于中國氣候帶（亞熱帶）的平均動力學(xué)溫度（22℃）[化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則]，如果MKT≥25℃則更保守。同時我們看下CMDE的回答（2022年）：無源醫(yī)療器械貨架有效期實時穩(wěn)定性研究的溫度應(yīng)如何確定？應(yīng)提交哪些資料？
理論上產(chǎn)品實時穩(wěn)定性研究的溫度一般與儲存溫度相同，若某些有特殊規(guī)定，則優(yōu)先執(zhí)行相關(guān)規(guī)定，如GB/T 11417.8-2012《眼科光學(xué) 接觸鏡 第8部分:有效期的確定》，該標(biāo)準(zhǔn)明確規(guī)定角膜接觸鏡產(chǎn)品穩(wěn)定性研究采用的溫度為25±2℃。 對于要求常溫保存的醫(yī)療器械，若無特殊規(guī)定，原則上不強(qiáng)制實時穩(wěn)定性驗證溫度按照25℃土2℃進(jìn)行，可依據(jù)產(chǎn)品特點提供相應(yīng)的研究資料。對于保存溫度有特殊要求的醫(yī)療器械，則應(yīng)按照其規(guī)定溫度進(jìn)行驗證研究。
https://www.cmde.org.cn//splt/ltgxwt/20220107094041853.html
（2）加速穩(wěn)定性試驗
AAT：加速老化時間；RT：實時老化時間；Q10：溫度升高或降低10℃的老化系數(shù)；TAA：加速老化溫度；TRT：預(yù)設(shè)的實際儲存溫度環(huán)境溫度。
探討加速穩(wěn)定性試驗，都繞不開這個公式。通常Q10一般設(shè)定為2；當(dāng)對醫(yī)療器械和包裝的材料的評估資料不齊備時，Q10可保守設(shè)定為1.8。
同時TAA加速老化溫度一般不超過60℃，根據(jù)材料的特性一般可設(shè)定至50-55℃。這與材料的特性有非常大的關(guān)系，并不能一概而論。比如對于降解材料，往往可能不會超過45℃，否則對試驗結(jié)果有很大的偏差。
關(guān)于TRT的設(shè)定，基本原則和實時穩(wěn)定性研究中介紹的設(shè)定實時老化溫度的原則是相同的。對于預(yù)期在室溫環(huán)境下儲存的產(chǎn)品，TRT一般設(shè)定在20－25℃之間，選擇25℃更加保守一些，可結(jié)合說明書/標(biāo)簽中的預(yù)期儲存溫度、同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)、材料和/或包裝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等設(shè)定TRT，建議不低于22℃。
3.4 其他影響因素的選擇
考慮其他影響產(chǎn)品老化性能的因素，如濕度、光照等因素，以確保在最不利的情況下產(chǎn)品的性能依然可靠。若涉及濕度，通常相對濕度建議為60%±10%。
這里有一點我需要注意，通常我們產(chǎn)品在進(jìn)行臨床試驗時，一些嚴(yán)格的臨床試驗機(jī)構(gòu)往往要求我們撰寫一個產(chǎn)品儲存的聲明，即產(chǎn)品允許儲存的濕度是怎么樣的，或者說產(chǎn)品允許超過較大濕度的時間是怎么樣的，主要目的是確保試驗產(chǎn)品在臨床試驗機(jī)構(gòu)的儲存環(huán)節(jié)下沒有問題。
這里如果我們分別開展在不同相對濕度的研究當(dāng)然是可以的，但往往我們很少這么做，除非產(chǎn)品對于濕度的影響較大。我們不妨采用不同溫度和相對濕度、絕對濕度之間的對應(yīng)關(guān)系表進(jìn)行轉(zhuǎn)化。比如，我們前期已經(jīng)進(jìn)行過50攝氏度的加速穩(wěn)定性試驗，試驗條件的相對濕度為60%，那么產(chǎn)品是否允許在25攝氏度下90%的相對濕度下儲存呢？我想通過此表可以快速得到答案。
4.觀察點的設(shè)定？
在醫(yī)療器械的貨架有效期研究中，當(dāng)年的指導(dǎo)原則(2017)建議設(shè)立三個時間點進(jìn)行觀察，這三個時間點構(gòu)成一個連續(xù)的研究序列，即t1、t2、t3。目前最新版的《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》并未進(jìn)行要求。
我想這一之前指導(dǎo)原則建議的目的是為了通過在不同時間點的觀察來評估產(chǎn)品的穩(wěn)定性。如果在t1時間點產(chǎn)品未能通過穩(wěn)定性測試，那么繼續(xù)進(jìn)行t2和t3的時間點可能就失去了意義。然而，如果研究目的僅是為了完成到t3的觀察，那么在中間某個時間點的失敗可能就不會被及時發(fā)現(xiàn)。
需要強(qiáng)調(diào)的是，設(shè)定貨架有效期的時間點并非強(qiáng)制性要求，也不是必須在貨架有效期內(nèi)提供三個時間點的數(shù)據(jù)。在注冊環(huán)節(jié)，如果所有相關(guān)資料已經(jīng)完成，且企業(yè)僅設(shè)定了單一的觀察時間點且性能均符合要求，也有獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品。但對于研發(fā)來說，尤其對于新產(chǎn)品，我們還是建議設(shè)置3不同觀察點，也更有利于我們將來對產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計優(yōu)化或確保試驗成功性(如t2成功t3失敗，至少t2滿足要求)等方面的考慮。
5. 運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗開展的時機(jī)，在貨架有效期前還是之后進(jìn)行？
關(guān)于穩(wěn)定運(yùn)輸模擬測試，我們需要確定最佳的測試時機(jī)。具體來說，是應(yīng)該在貨架有效期之前還是之后進(jìn)行測試呢？這個問題并沒有固定的答案，需要根據(jù)產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行考慮。如果產(chǎn)品在生產(chǎn)完成后立即出廠運(yùn)輸?shù)絻\(yùn)位置，那么在貨架有效期之前進(jìn)行運(yùn)輸模擬測試是合理的。然而，如果產(chǎn)品在生產(chǎn)完成后先存儲在庫房中一段時間，然后再出廠運(yùn)輸?shù)搅硪粋€地點，那么在貨架有效期之后進(jìn)行運(yùn)輸模擬測試也是一種可行的選擇。因此運(yùn)輸穩(wěn)定性測試的時機(jī)這取決于分銷的方式。
6. 關(guān)于批次？
在2017年修訂的《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》中規(guī)定驗證的醫(yī)療器械建議至少包括三個代表性批次的產(chǎn)品，推薦采用連續(xù)三批。但這一要求，在2022年修訂的《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》中取消了這一要求。
基于此困惑，我從器審中心審評三部程茂波老師在2021年9月的《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期研究之變化》的培訓(xùn)資料中查詢到：
在某些極少數(shù)情況下，為了確保產(chǎn)品性能的穩(wěn)定性和一致性，建議采用連續(xù)批次進(jìn)行評估。例如，在人工晶體的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中，批次概念是被提及的，但這并不意味著終產(chǎn)品的批次劃分是唯一的。大家可以查閱相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)介紹，其中會涉及到材料批和成品批的概念。我們需要根據(jù)具體的影響因素來確定是否需要進(jìn)行多批次的評估。如果產(chǎn)品的性能主要受到材料影響，且材料的性能可能存在變異性，那么進(jìn)行多批次評估是必要的。然而，對于那些不受批次影響的其他性能指標(biāo)，可能就沒有必要進(jìn)行多批次處理。（作者沒有單批次老化獲批產(chǎn)品的經(jīng)驗，有待核實）
同時在CMDE官網(wǎng)上也找到了相應(yīng)的回答（2022年的答復(fù)）：是否需要提交不同批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性或包裝驗證等研究資料？
對于大多數(shù)醫(yī)療器械（非體外診斷試劑）而言，產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效期通常取決于產(chǎn)品所用原材料和老化機(jī)理，如熱老化、光老化等。在原材料性能、生產(chǎn)工藝和包裝材料保持穩(wěn)定的情況下，原則上不同批次不應(yīng)對產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效性產(chǎn)生影響。因此，是否需要提交不同批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性或包裝驗證等研究資料應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點和技術(shù)要求統(tǒng)籌考慮，若產(chǎn)品具有特殊性，比如含有生物活性物質(zhì)等，則可考慮提交不同批次的相關(guān)研究資料。其他情況，原則上不強(qiáng)制要求。
https://www.cmde.org.cn//splt/ltgxwt/20220107094041853.html
7. 關(guān)于性能研究與貨架有效期T0的關(guān)系
貨架有效期研究一種常見的接受方式是在產(chǎn)品完成初始穩(wěn)定性研究后的五年內(nèi)，持續(xù)監(jiān)測產(chǎn)品的性能是否滿足既定要求。另一種方法是將時間點零（T0）的性能數(shù)據(jù)與五年后的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，如果兩者之間沒有顯著差異，也可以認(rèn)為產(chǎn)品性能穩(wěn)定。
常常，我們?yōu)榱斯?jié)約成本和時間，常常將貨架有效期T0時刻的性能指標(biāo)檢測結(jié)果引用到性能研究報告當(dāng)中，這是可以接受的。但需要強(qiáng)調(diào)的是，并非所有的性能研究都需要在貨架有效期內(nèi)重復(fù)進(jìn)行。有些性能，如材料的天然屬性，不會隨時間退化，因此不需要額外的研究。
例如，射線可探測性是金屬材料的一個天然屬性，它在穩(wěn)定性研究完成后不會發(fā)生變化，因此不需要再次評估。然而，在t0的研究報告中可能沒有包含這個測試，但在性能研究中需要包括。注意甄別這些項目并補(bǔ)充檢測到對應(yīng)的性能研究中，避免性能研究報告不完整。
8. 樣品型號及數(shù)量的要求？
關(guān)于樣品典型性：所采用的樣品應(yīng)具有典型性，所謂的典型性不是一句話概括說具有典型性，而是通過分析所進(jìn)行的性能指標(biāo)逐一進(jìn)行分析分析其典型性。這一分析與注冊檢驗分析典型性是相似的。
關(guān)于樣品數(shù)量：在2017版的指導(dǎo)原則中要求每一檢測項目的檢測樣品數(shù)量以確保檢測結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義，但這一要求在2022年的修訂版本中刪除了相關(guān)描述。但保守起見，建議樣本量應(yīng)具有典型性，畢竟一次貨架期研究的時間和成本投入是不小的。我們可以可以根據(jù)前期測定的數(shù)據(jù)（如注冊檢驗批次檢驗結(jié)果、工藝驗證過程中的相關(guān)檢測結(jié)果）計算某一性能指標(biāo)的數(shù)據(jù)水平（分散程度），從而推測所需大致樣本量。一般情況，總體標(biāo)準(zhǔn)差未知的，先抽取 A 個產(chǎn)品測試，得出數(shù)據(jù)算標(biāo)準(zhǔn)差、平均值，再根據(jù)公式用 Minitab 進(jìn)行計算樣本量 B，若 A≥B，則不需要補(bǔ)測，反之，補(bǔ)測。因此不同性能指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)差不同，需要的最少樣本量也會有所差異，這取決于工藝的穩(wěn)定性。
9. 貨架有效期相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則
無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂）
《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》
YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)
ASTM D 4169 《運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測試》
ASTM F 1608 《透氣包裝材料阻微生物穿透等級試驗》
10.貨架有效期研究典型共性問題
（1）在60℃條件下進(jìn)行了終產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗，是否可以不限定產(chǎn)品的儲運(yùn)條件？
加速穩(wěn)定性試驗是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲存條件下材料退化情況的試驗，因此儲運(yùn)條件同貨架有效期具有直接相關(guān)性，需限定產(chǎn)品的儲運(yùn)條件。
CMDE審評三部
（2）對于常規(guī)超高分子量聚乙烯材料骨科植入產(chǎn)品，YY/T 0772.3中的加速老化試驗和產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中的加速老化試驗?zāi)芊裣嗷ヌ娲?/span>
對于常規(guī)超高分子量聚乙烯骨科植入產(chǎn)品，申請人應(yīng)在研究資料中參照YY/T 0772.3、YY/T 0772.4、YY/T 0772.5標(biāo)準(zhǔn)中的方法對常規(guī)超高分子量聚乙烯材料的穩(wěn)定性（如老化前后的氧化指數(shù)、力學(xué)性能）及形態(tài)學(xué)進(jìn)行評價，該方法不能模擬出試驗條件與產(chǎn)品實時儲存老化之間的關(guān)系，因此并不能等同于產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究中的加速老化試驗的試驗條件是通過假設(shè)材料變質(zhì)所涉及的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯函數(shù)，可推斷產(chǎn)品在正常儲存條件下材料老化情況，因此，產(chǎn)品的穩(wěn)定性（包括貨架有效期）研究應(yīng)參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》，提交產(chǎn)品實時穩(wěn)定性或加速穩(wěn)定性研究資料。
CMDE審評四部
（3）軟性接觸鏡產(chǎn)品如何延長產(chǎn)品的貨架有效期？
因現(xiàn)有注冊證及其附件已經(jīng)載明了軟性接觸鏡產(chǎn)品的貨架有效期，應(yīng)按照許可事項變更程序進(jìn)行變更。建議參照GB/T 11417.8-2012《眼科光學(xué) 接觸鏡第8部分：有效期的確定》開展貨架有效期研究。申報時需提供完整的實時老化研究報告。
CMDE審評三部
（4）產(chǎn)品貨架有效期縮短，是否不需在許可事項變更申請中再提交技術(shù)文件？
雖然產(chǎn)品貨架有效期縮短后，產(chǎn)品在儲存周期內(nèi)質(zhì)量發(fā)生變化的風(fēng)險降低，但注冊人在申請許可事項變更時，建議提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實時穩(wěn)定性試驗后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品貨架有效期應(yīng)縮短，建議提供該實時穩(wěn)定性試驗驗證資料。
CMDE審評三部
（5）透析濃縮物產(chǎn)品有效期應(yīng)如何確定？
濃縮物穩(wěn)定性驗證建議參考《中國藥典》中《原料藥與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》藥物制劑長期試驗要求提交驗證資料，并根據(jù)該結(jié)果確定產(chǎn)品有效期。
CMDE審評五部
（6）透析濃縮物產(chǎn)品應(yīng)如何開展其穩(wěn)定性驗證研究？
觀察所有型號和裝量產(chǎn)品，在實際儲運(yùn)包裝時，在所選擇的南方或北方對應(yīng)溫度和濕度貯存條件下，不同考核時間點的濃縮物穩(wěn)定性。觀察項目應(yīng)包括技術(shù)要求中條款和化學(xué)污染物分析。
按照技術(shù)要求規(guī)定，提供濃縮物在不同考核時間點溶質(zhì)濃度、不溶性微粒、微生物限度（或無菌）、內(nèi)毒素等項目的檢驗結(jié)果。干粉應(yīng)增加溶解時間比較結(jié)果。在線使用B干粉產(chǎn)品還應(yīng)提供至少四個時間點（透析開始時、臨床使用時間三等分點、透析結(jié)束時）離子濃度、pH值指標(biāo)的檢測結(jié)果。不同考核時間點的化學(xué)污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關(guān)治療用水》中檢測指標(biāo)，組方原料中已經(jīng)包含的化學(xué)離子無須檢測。
CMDE審評五部
結(jié)束語：貨架有效期研究不僅僅是一個試驗可以解決的問題，不僅僅關(guān)注產(chǎn)品本身，還涉及到運(yùn)輸環(huán)節(jié)。我們需要確保運(yùn)輸過程符合規(guī)定的條件。盡管沒有像GCP那樣具體的要求，但必須按照相關(guān)的運(yùn)輸規(guī)范進(jìn)行操作。在整個過程中，產(chǎn)品可能會受到極限溫度、顛簸、非預(yù)期環(huán)境變化等因素的影響。此外，產(chǎn)品出廠后是否有良好的分銷控制手段也是我們需要考慮的因素。通過全流程的控制，我們能夠確保產(chǎn)品的貨架有效期達(dá)到預(yù)期的要求。這意味著我們不能僅僅依靠單一的實驗，如加速實驗或?qū)崟r老化實驗來評估貨架有效期。如果我們能夠接受這個觀點，并將其貫穿于整個貨架有效期研究，那么這將極大地促進(jìn)我們對產(chǎn)品貨架有效期的理解和控制。
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