工藝驗(yàn)證要求至少進(jìn)行連續(xù)三批次的工藝驗(yàn)證，究竟“連續(xù)三批”指的是什么要求？
——這是非常基礎(chǔ)的問(wèn)題，但是屬于那種制藥人都覺(jué)得自己很清楚，但是問(wèn)到細(xì)節(jié)又有一點(diǎn)不太肯定的基礎(chǔ)問(wèn)題。
我們今天還是專(zhuān)門(mén)學(xué)習(xí)一下基本的知識(shí)來(lái)源和官方的解答。
1、怎樣算是連續(xù)三批次？中間可以插入其他產(chǎn)品嗎？
這個(gè)問(wèn)題在國(guó)家審核查驗(yàn)中心CFDI的問(wèn)答里多次被問(wèn)到，各省局也有一些解釋。主要可以總結(jié)為以下幾點(diǎn)：
1)連續(xù)三批一般是指批號(hào)連續(xù)的三批，在一段時(shí)間內(nèi)完成，以避免人員、氣溫等因素造成差異。
2)三批產(chǎn)品中間有特殊情況插入其他產(chǎn)品，一般也可以算作連續(xù)三批（如DDFD，DFDD，DFDFD）。
3)連續(xù)做了四批挑選其中三批（如DDDD）一般是不可取的。
4)首次驗(yàn)證一般中間不穿插其他產(chǎn)品的生產(chǎn)。
5)首次驗(yàn)證中，應(yīng)當(dāng)完成一批次并通過(guò)驗(yàn)證，基于對(duì)之前數(shù)據(jù)的分析再開(kāi)展后續(xù)批次的驗(yàn)證。
1.1 CFDI的問(wèn)題咨詢(xún)答復(fù)：
1.2 江蘇省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心給出的答案是相對(duì)最為清晰的：
2、關(guān)于工藝驗(yàn)證要連續(xù)三批次的規(guī)定來(lái)源：
藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證要連續(xù)生產(chǎn)三批次的規(guī)定主要可以追溯到ICH Q7和GMP附錄，ICH Q7和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄《確認(rèn)與驗(yàn)證》《原料藥》對(duì)于工藝驗(yàn)證生產(chǎn)批次的要求是類(lèi)似的。
首次驗(yàn)證、同步，都是要采用至少三個(gè)連續(xù)完成的批次。采用簡(jiǎn)略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證可以評(píng)估是否減少批次。
2.1 ICH Q7：
工藝驗(yàn)證有三種實(shí)施方式。前驗(yàn)證是首選方式，但在某些情況下亦可采用其它方式。
工藝驗(yàn)證時(shí)的工藝運(yùn)行次數(shù)取決于工藝的復(fù)雜性或所考慮的工藝變更的大小。對(duì)于前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證，原則上應(yīng)采用三個(gè)連續(xù)的完成批次，但有些情況下（例如復(fù)雜的API工藝或耗時(shí)很長(zhǎng)的API工藝），需要增加驗(yàn)證批數(shù)以證明工藝的一致性。對(duì)于回顧性驗(yàn)證，一般應(yīng)檢查10~30批連續(xù)批次的數(shù)據(jù)，以評(píng)估工藝的一致性，但如經(jīng)證明合理，也可減少驗(yàn)證的批次。
2.2 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄：
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
