隨著藥物警戒工作的不斷深化，對于藥物警戒委托管理，《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第二章第三節(jié)第十五條明確規(guī)定“持有人是藥物警戒的責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)”。
本文從持有人的角度出發(fā)，梳理持有人選擇受托方過程中的重要參考因素，旨在為藥物警戒工作委托提供思路和啟發(fā)。
一、明確委托思路
持有人在落實(shí)藥物警戒制度過程中會多方面因素的影響，在體系建設(shè)、人員配備、資源配置等方面存在不同的差異，所以持有人在做藥物警戒委托前可根據(jù)自身的情況，包含但不局限于：公司規(guī)模、持有品種數(shù)、產(chǎn)品類型、人員配備等，來選擇合適的委托范圍。
按委托活動范圍劃分：
全部委托，委托方將全部藥物警戒活動委托給受托方
部分委托，委托方將指定的部分藥物警戒活動委托給受托方
按體系完整度劃分：
當(dāng)委托方藥物警戒體系尚不完善時，委托方將協(xié)助建立、更新完善藥物警戒體系的活動委托給受托方
委托方體系完善，有清晰的流程和標(biāo)準(zhǔn)，但因人力不足，因此需外部專業(yè)人員提供支持
二、明確委托內(nèi)容
持有人在執(zhí)行藥物警戒委托工作過程中可以根據(jù)自身產(chǎn)品所處狀態(tài)、人員配備等情況明確委托內(nèi)容，具體內(nèi)容可按如下劃分：
1.臨床試驗(yàn)期間藥物警戒活動委托
試驗(yàn)藥物風(fēng)險的確定與風(fēng)險管理計劃制定及更新
臨床試驗(yàn)方案安全性相關(guān)內(nèi)容撰寫與審閱
制定和維護(hù)安全性參考信息
安全管理計劃（SMP）制定
個例安全性報告處理、遞交及分發(fā)
嚴(yán)重不良事件（SAE）一致性核對
研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）撰寫和遞交
安全性信息匯總分析
個例安全性報告揭盲（如適用）
藥品說明書安全性信息內(nèi)容撰寫或?qū)忛?/span>
2.藥品上市后藥物警戒活動委托
藥物警戒體系主文件（PSMF）撰寫和維護(hù)
年度報告撰寫和遞交
文獻(xiàn)檢索
個例安全性報告處理
信號檢測與評估
定期安全性更新報告（PSUR）或定期獲益風(fēng)險評估報告（PBRER）撰寫和遞交
3.其他委托活動
藥物警戒體系建設(shè)
藥物警戒法規(guī)監(jiān)測與解讀
藥物警戒培訓(xùn)
藥物警戒體系審計
三、受托方遴選
持有人確定委托方式和委托內(nèi)容后，可按公司內(nèi)部流程進(jìn)行受托方調(diào)研，在選擇受托方時一般會考慮但不局限于以下因素：
1.人員
——應(yīng)基于產(chǎn)品安全性特征和自身體系完善程度，對受托方進(jìn)行現(xiàn)場審計，遴選與委托事項(xiàng)相匹配的受托方團(tuán)隊。
——受托方應(yīng)由有資質(zhì)的項(xiàng)目人員執(zhí)行服務(wù)。
2.設(shè)備工具
——受托方應(yīng)獲得MedDRA和/或WHODrug詞典的許可證書并確?？沙掷m(xù)使用最新版本。
——委托協(xié)議涉及藥物警戒數(shù)據(jù)庫使用的，委托方應(yīng)向受托方提供經(jīng)過驗(yàn)證的、擁有所有權(quán)的藥物警戒數(shù)據(jù)庫，或受托方擁有使用權(quán)、數(shù)據(jù)按租戶獨(dú)立區(qū)隔的藥物警戒數(shù)據(jù)庫。
——委托協(xié)議涉及熱線電話的，受托方應(yīng)使用委托方授權(quán)的電話號碼用于接收來自內(nèi)外部的藥物安全性信息。
——委托協(xié)議涉及文獻(xiàn)檢索的，委托雙方應(yīng)向?qū)Ψ教峁┖戏ㄇ阔@得、符合法規(guī)要求的中英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。
3.管理制度
——受托方應(yīng)具備完善的管理制度。
——受托方應(yīng)具備完善的滿足委托方藥物警戒工作委托要求的質(zhì)量管理體系。
當(dāng)發(fā)現(xiàn)問題時，可要求受托方制定相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施或受托方解決問題后，委托方再評估是否繼續(xù)進(jìn)行委托流程。
四、受托方質(zhì)量管理
2020年6月4日，國家出臺了《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》，持有人和受托方可以參考該原則，通過簽訂委托協(xié)議來明確雙方的職責(zé)和義務(wù)，主要包含但不限于以下內(nèi)容：委托開展藥物警戒的范圍、義務(wù)和責(zé)任、各環(huán)節(jié)分工、委托事項(xiàng)，設(shè)備和數(shù)據(jù)管理，變更控制，質(zhì)量控制和監(jiān)督考核，爭議的解決，有效期和終止條款，保密條款和違約責(zé)任等。
協(xié)議在質(zhì)量控制方面一定要明確重點(diǎn)委托工作的質(zhì)量控制指標(biāo)或控制范圍，包含但不限于：個例報吿處理準(zhǔn)確率（宜達(dá)98%以上）、個例報告遞交及時率（宜達(dá)100%）、文獻(xiàn)檢索要連續(xù)性、文獻(xiàn)檢索策略與檢索結(jié)果保持一致性、匯總報告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、匯總報告遞交及時性、主文件更新頻率等。
五、受托方監(jiān)督和評估
在受托方開始執(zhí)行委托事項(xiàng)后，持有人需執(zhí)行監(jiān)督管理計劃，比如：業(yè)務(wù)過程中設(shè)置定期質(zhì)量審核，定期總結(jié)和交流委托服務(wù)期間內(nèi)的業(yè)務(wù)完成情況和發(fā)現(xiàn)的問題，包括合規(guī)情況、質(zhì)量指標(biāo)達(dá)成情況等，發(fā)現(xiàn)的問題，可要求受托方對發(fā)現(xiàn)的問題及時進(jìn)行分析、糾正、預(yù)防，并反饋給委托方。
持有人是藥物警戒的責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)，所以在委托過程中要做好對受托方藥物警戒工作質(zhì)量管理的監(jiān)督。
文獻(xiàn)參考：
《藥物警戒活動委托質(zhì)量管理規(guī)范》(T/SHPPA 024-2023)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)
《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》
《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》
《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》
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