對(duì)于許多醫(yī)療器械制造商來說，美國(guó)FDA inspection是非常緊張的。許多公司都知道可能產(chǎn)生的后果，如公開警告信，甚至刑事起訴。但他們往往不知道如何安全地避免這些后果，而不至于讓整個(gè)公司停業(yè)數(shù)日。
1. FDA inspection：基礎(chǔ)知識(shí)
1.1. 定義
FDA inspection是FDA檢查組織是否符合21 CFR(Code of Federal Regulation)要求，特別是21 CFR第820部分質(zhì)量要求的一個(gè)結(jié)構(gòu)化過程。該法也稱為QSR，即質(zhì)量體系法規(guī)。FDA必須對(duì)所有符合21 CFR法規(guī)的組織進(jìn)行檢查。除醫(yī)療器械制造商外，還包括制藥公司和食品行業(yè)。FDA在全球范圍內(nèi)進(jìn)行檢查，即在接受審查的組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
1.2 inspection與audit的區(qū)別
與audit相比，inspection的目的不是發(fā)現(xiàn)改進(jìn)的潛力。檢查"只"針對(duì)違法行為。如果audit成功，則會(huì)頒發(fā)證書（或證書續(xù)期）；如果audit不成功，則會(huì)撤銷證書。另一方面，如果FDA inspection不成功，則有可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果。
1.3 FDA inspection類型
FDA會(huì)視乎情況，把inspection分為不同類型。
1.3.1 Pre-Approval Inspections
對(duì)于進(jìn)行上市前審批(PMA)的高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，如有必要，F(xiàn)DA會(huì)進(jìn)行Pre-Approval Inspections，作為審批程序的一部分。成功通過檢查是產(chǎn)品在美國(guó)上市的先決條件。
1.3.2 For-cause Inspections
For-cause Inspections總是針對(duì)某種情況。特別是在公司自身產(chǎn)品或競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品出現(xiàn)事故或有其他違法跡象的情況下。
1.3.3 Follow-up Inspections
如果FDA在inspections中發(fā)現(xiàn)任何異常情況，可進(jìn)行Follow-up Inspections。在此過程中，F(xiàn)DA會(huì)檢查該組織是否實(shí)際執(zhí)行了計(jì)劃的糾正措施并糾正了違法行為。
1.3.4 Routine Inspections
最常見的檢查類型是Routine Inspections。Routine Inspections的頻率主要取決于以下因素:
-產(chǎn)品
-產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)或等級(jí)
-以前檢查的結(jié)果（問題）
-上次檢查的日期
-其他當(dāng)局或機(jī)構(gòu)（如 MDSAP）的檢查/審核結(jié)果
2. inspections程序
從制造商的角度來看，F(xiàn)DA inspections分為幾個(gè)階段。
2.1 第1階段：通知
這一過程始于主管部門的聯(lián)系，通常是通過電子郵件。在這封信中，F(xiàn)DA通知將進(jìn)行檢查。它建議進(jìn)行預(yù)約，如果可能，公司應(yīng)接受其中一個(gè)預(yù)約。
FDA通常要求公司向該機(jī)構(gòu)發(fā)送質(zhì)量管理手冊(cè)。不是所有的程序文件，而是手冊(cè)。有了這些，F(xiàn)DA就有了準(zhǔn)備。它還會(huì)要求提供更多信息，如目前在美國(guó)上市的產(chǎn)品清單，以及在國(guó)外檢查時(shí)是否有翻譯人員。
美國(guó)公司從宣布檢查到檢查本身往往只有幾天時(shí)間。在歐洲，公司通常有一到三個(gè)月的時(shí)間。
2.2 第2階段：準(zhǔn)備
在此階段，企業(yè)應(yīng)檢查其質(zhì)量管理體系是否符合21 CFR第820部分的要求。內(nèi)部檢查或模擬檢查（通常需要外部幫助）可以幫助完成這項(xiàng)工作。消除可能存在的不符合項(xiàng)。
2.3 第3階段：實(shí)施
進(jìn)行檢查。例行檢查通常需要四天時(shí)間。
2.3.1 開始
與audit類似，inspection以opening meeting開始。除其他事項(xiàng)外，還要討論議程。公司應(yīng)在opening meeting上簡(jiǎn)要介紹自己及其產(chǎn)品?？梢越ㄗh參觀公司，以便檢查員對(duì)公司有一個(gè)印象。
2.3.2 使用QSIT方法進(jìn)行檢測(cè)
FDA 采用QSIT程序進(jìn)行實(shí)際檢查。QSIT是Quality System Inspection Technique的縮寫，是一種自上而下的方法。FDA從單個(gè)過程開始，逐級(jí)檢查單個(gè)記錄。檢查員必須抽取一定數(shù)量的樣本。數(shù)量由QSIT 決定。
2.3.3 觀察記錄
檢查員在所謂的483表格上記錄偏差，即檢查意見。這是食品藥物管理局相應(yīng)表格的編號(hào)。此外，檢查員還會(huì)記下討論項(xiàng)目，即值得討論的問題，但不一定代表偏差。這些項(xiàng)目不記錄在483表中，但最終會(huì)出現(xiàn)在最終報(bào)告中。這就是Establishment Inspection Report，簡(jiǎn)稱"EIR"。
2.3.4 結(jié)論
檢查結(jié)束時(shí)，檢查員向公司解釋他發(fā)現(xiàn)的偏差以及討論項(xiàng)目。
2.4 第4階段：后續(xù)行動(dòng)
檢查結(jié)束后，如有必要，企業(yè)必須注意消除問題。它們應(yīng)立即開始消除最初的問題，并向FDA提交一份精確的行動(dòng)計(jì)劃。FDA希望在15個(gè)工作日內(nèi)對(duì)483報(bào)告作出答復(fù)。
FDA完成報(bào)告。完成和提交報(bào)告所需的時(shí)間主要取決于可能產(chǎn)生的后果。如果沒有計(jì)劃采取監(jiān)管行動(dòng)，公司可望在大約30至50天內(nèi)完成報(bào)告和程序。
3. inspections結(jié)果
inspections結(jié)果會(huì)給企業(yè)帶來哪些后果或任務(wù)。
3.1 No Action Indicated
No Action Indicated是最理想的情況。公司所做的一切都是正確的。沒有任何發(fā)現(xiàn)或違法行為，F(xiàn)DA也不打算采取任何行動(dòng)。
3.2 Voluntary Actions Indicated
下一階段是Voluntary Actions Indicated。在檢查過程中，F(xiàn)DA注意到了偏差并發(fā)出了483。Voluntary Actions Indicated是針對(duì)嚴(yán)重監(jiān)管行動(dòng)閾值以下的偏差。不過，F(xiàn)DA可能會(huì)要求公司作出書面答復(fù)，并建議采取糾正措施。不過，這純屬自愿性質(zhì)。
3.3 Official Action Indicated
較大的偏差將導(dǎo)致Official Action Indicated。公司需要緊急處理一個(gè)真正的問題。
在最壞的情況下，這些較大的偏差會(huì)產(chǎn)生進(jìn)一步的后果，如：
-FDA警告信
-停止進(jìn)口
-沒收產(chǎn)品
-起訴
這種升級(jí)是否會(huì)發(fā)生，取決于公司如何以及如何快速做出反應(yīng)并實(shí)施任何糾正措施。
4. FDA inspection的實(shí)用提示
4.1 通知和準(zhǔn)備階段的提示
立即開始工作，利用檢查前的時(shí)間盡可能做好準(zhǔn)備。請(qǐng)遵循以下步驟：
4.1.1 計(jì)劃準(zhǔn)備
立即通知管理層和部門經(jīng)理。他們需要了解此事，并在必要時(shí)騰出資源。確保檢查所需的所有人員在檢查日都能到崗。除管理層外，當(dāng)然還包括質(zhì)量管理人員、合規(guī)事務(wù)人員和工藝負(fù)責(zé)人。準(zhǔn)備好必要的技術(shù)，如通信和記錄技術(shù)，并在檢查前進(jìn)行檢查。
4.1.2 檢查符合性
如果還沒有檢查質(zhì)量管理體系的符合性，那么現(xiàn)在就應(yīng)該檢查了。通常的做法是進(jìn)行內(nèi)部審核。但是，內(nèi)部審核并不意味著不能由外部人員進(jìn)行。我們甚至建議讓能力強(qiáng)、觀點(diǎn)中立的外部人員參與進(jìn)來。
4.1.3 制定并執(zhí)行消除不符合項(xiàng)的計(jì)劃
制定處理計(jì)劃并付諸實(shí)施。如果發(fā)現(xiàn)重大偏差，則將補(bǔ)救項(xiàng)目提上日程。這樣做的目的是盡快消除所有不符合項(xiàng)，以最佳方式迎接檢查。
4.1.4 像普通員工一樣開展檢查工作
另一項(xiàng)建議是進(jìn)行模擬檢查。因?yàn)楣镜拿總€(gè)人都需要知道：
-如何進(jìn)行檢查、
-在檢查過程中應(yīng)如何表現(xiàn)，以及
-什么該說，什么不該說，以免破壞準(zhǔn)備工作。
4.2 inspection期間的行為
提示1：回答檢查員的問題，但不要回答更多。
提示2：不要拖延時(shí)間。如果你不能在合理的時(shí)間內(nèi)提供所要求的證據(jù)，如測(cè)試報(bào)告或培訓(xùn)證據(jù)，那么可能會(huì)引發(fā)偏差。
提示3：將front room（檢查員與質(zhì)量管理人員、記錄員和負(fù)責(zé)檢查區(qū)域的人員坐在一起）與back office分開。back office里還有其他人，他們的任務(wù)是整理所需的文件，要求并向公司移交所需的記錄和文件。
提示4：如果能在檢查期間確定甚至實(shí)施措施，這將會(huì)受到好評(píng)。
提示5：這聽起來可能微不足道，但卻很重要：以欣賞和善意的態(tài)度對(duì)待檢查員。始終如此，即使不同意他或她的觀點(diǎn)。另外，不要變得妥協(xié)。
5. 總結(jié)
當(dāng)FDA宣布要進(jìn)行檢查時(shí)，要保持冷靜的頭腦；但要迅速、持續(xù)地采取行動(dòng)。畢竟，您希望并需要避免負(fù)面結(jié)果，以確保公司的聲譽(yù)和生存。檢查成功的可能性主要取決于準(zhǔn)備工作的質(zhì)量。除了內(nèi)部審核，這還包括模擬檢查，您可以利用模擬檢查來練習(xí)在FDA檢查期間的正確行為。
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