對于許多醫(yī)療器械制造商來說，美國FDA inspection是非常緊張的。許多公司都知道可能產生的后果，如公開警告信，甚至刑事起訴。但他們往往不知道如何安全地避免這些后果，而不至于讓整個公司停業(yè)數日。
1. FDA inspection：基礎知識
1.1. 定義
FDA inspection是FDA檢查組織是否符合21 CFR(Code of Federal Regulation)要求，特別是21 CFR第820部分質量要求的一個結構化過程。該法也稱為QSR，即質量體系法規(guī)。FDA必須對所有符合21 CFR法規(guī)的組織進行檢查。除醫(yī)療器械制造商外，還包括制藥公司和食品行業(yè)。FDA在全球范圍內進行檢查，即在接受審查的組織進行現場檢查。
1.2 inspection與audit的區(qū)別
與audit相比，inspection的目的不是發(fā)現改進的潛力。檢查"只"針對違法行為。如果audit成功，則會頒發(fā)證書（或證書續(xù)期）；如果audit不成功，則會撤銷證書。另一方面，如果FDA inspection不成功，則有可能導致更嚴重的后果。
1.3 FDA inspection類型
FDA會視乎情況，把inspection分為不同類型。
1.3.1 Pre-Approval Inspections
對于進行上市前審批(PMA)的高風險醫(yī)療器械，如有必要，FDA會進行Pre-Approval Inspections，作為審批程序的一部分。成功通過檢查是產品在美國上市的先決條件。
1.3.2 For-cause Inspections
For-cause Inspections總是針對某種情況。特別是在公司自身產品或競爭產品出現事故或有其他違法跡象的情況下。
1.3.3 Follow-up Inspections
如果FDA在inspections中發(fā)現任何異常情況，可進行Follow-up Inspections。在此過程中，FDA會檢查該組織是否實際執(zhí)行了計劃的糾正措施并糾正了違法行為。
1.3.4 Routine Inspections
最常見的檢查類型是Routine Inspections。Routine Inspections的頻率主要取決于以下因素:
-產品
-產品的風險或等級
-以前檢查的結果（問題）
-上次檢查的日期
-其他當局或機構（如 MDSAP）的檢查/審核結果
2. inspections程序
從制造商的角度來看，FDA inspections分為幾個階段。
2.1 第1階段：通知
這一過程始于主管部門的聯系，通常是通過電子郵件。在這封信中，FDA通知將進行檢查。它建議進行預約，如果可能，公司應接受其中一個預約。
FDA通常要求公司向該機構發(fā)送質量管理手冊。不是所有的程序文件，而是手冊。有了這些，FDA就有了準備。它還會要求提供更多信息，如目前在美國上市的產品清單，以及在國外檢查時是否有翻譯人員。
美國公司從宣布檢查到檢查本身往往只有幾天時間。在歐洲，公司通常有一到三個月的時間。
2.2 第2階段：準備
在此階段，企業(yè)應檢查其質量管理體系是否符合21 CFR第820部分的要求。內部檢查或模擬檢查（通常需要外部幫助）可以幫助完成這項工作。消除可能存在的不符合項。
2.3 第3階段：實施
進行檢查。例行檢查通常需要四天時間。
2.3.1 開始
與audit類似，inspection以opening meeting開始。除其他事項外，還要討論議程。公司應在opening meeting上簡要介紹自己及其產品?？梢越ㄗh參觀公司，以便檢查員對公司有一個印象。
2.3.2 使用QSIT方法進行檢測
FDA 采用QSIT程序進行實際檢查。QSIT是Quality System Inspection Technique的縮寫，是一種自上而下的方法。FDA從單個過程開始，逐級檢查單個記錄。檢查員必須抽取一定數量的樣本。數量由QSIT 決定。
2.3.3 觀察記錄
檢查員在所謂的483表格上記錄偏差，即檢查意見。這是食品藥物管理局相應表格的編號。此外，檢查員還會記下討論項目，即值得討論的問題，但不一定代表偏差。這些項目不記錄在483表中，但最終會出現在最終報告中。這就是Establishment Inspection Report，簡稱"EIR"。
2.3.4 結論
檢查結束時，檢查員向公司解釋他發(fā)現的偏差以及討論項目。
2.4 第4階段：后續(xù)行動
檢查結束后，如有必要，企業(yè)必須注意消除問題。它們應立即開始消除最初的問題，并向FDA提交一份精確的行動計劃。FDA希望在15個工作日內對483報告作出答復。
FDA完成報告。完成和提交報告所需的時間主要取決于可能產生的后果。如果沒有計劃采取監(jiān)管行動，公司可望在大約30至50天內完成報告和程序。
3. inspections結果
inspections結果會給企業(yè)帶來哪些后果或任務。
3.1 No Action Indicated
No Action Indicated是最理想的情況。公司所做的一切都是正確的。沒有任何發(fā)現或違法行為，FDA也不打算采取任何行動。
3.2 Voluntary Actions Indicated
下一階段是Voluntary Actions Indicated。在檢查過程中，FDA注意到了偏差并發(fā)出了483。Voluntary Actions Indicated是針對嚴重監(jiān)管行動閾值以下的偏差。不過，FDA可能會要求公司作出書面答復，并建議采取糾正措施。不過，這純屬自愿性質。
3.3 Official Action Indicated
較大的偏差將導致Official Action Indicated。公司需要緊急處理一個真正的問題。
在最壞的情況下，這些較大的偏差會產生進一步的后果，如：
-FDA警告信
-停止進口
-沒收產品
-起訴
這種升級是否會發(fā)生，取決于公司如何以及如何快速做出反應并實施任何糾正措施。
4. FDA inspection的實用提示
4.1 通知和準備階段的提示
立即開始工作，利用檢查前的時間盡可能做好準備。請遵循以下步驟：
4.1.1 計劃準備
立即通知管理層和部門經理。他們需要了解此事，并在必要時騰出資源。確保檢查所需的所有人員在檢查日都能到崗。除管理層外，當然還包括質量管理人員、合規(guī)事務人員和工藝負責人。準備好必要的技術，如通信和記錄技術，并在檢查前進行檢查。
4.1.2 檢查符合性
如果還沒有檢查質量管理體系的符合性，那么現在就應該檢查了。通常的做法是進行內部審核。但是，內部審核并不意味著不能由外部人員進行。我們甚至建議讓能力強、觀點中立的外部人員參與進來。
4.1.3 制定并執(zhí)行消除不符合項的計劃
制定處理計劃并付諸實施。如果發(fā)現重大偏差，則將補救項目提上日程。這樣做的目的是盡快消除所有不符合項，以最佳方式迎接檢查。
4.1.4 像普通員工一樣開展檢查工作
另一項建議是進行模擬檢查。因為公司的每個人都需要知道：
-如何進行檢查、
-在檢查過程中應如何表現，以及
-什么該說，什么不該說，以免破壞準備工作。
4.2 inspection期間的行為
提示1：回答檢查員的問題，但不要回答更多。
提示2：不要拖延時間。如果你不能在合理的時間內提供所要求的證據，如測試報告或培訓證據，那么可能會引發(fā)偏差。
提示3：將front room（檢查員與質量管理人員、記錄員和負責檢查區(qū)域的人員坐在一起）與back office分開。back office里還有其他人，他們的任務是整理所需的文件，要求并向公司移交所需的記錄和文件。
提示4：如果能在檢查期間確定甚至實施措施，這將會受到好評。
提示5：這聽起來可能微不足道，但卻很重要：以欣賞和善意的態(tài)度對待檢查員。始終如此，即使不同意他或她的觀點。另外，不要變得妥協。
5. 總結
當FDA宣布要進行檢查時，要保持冷靜的頭腦；但要迅速、持續(xù)地采取行動。畢竟，您希望并需要避免負面結果，以確保公司的聲譽和生存。檢查成功的可能性主要取決于準備工作的質量。除了內部審核，這還包括模擬檢查，您可以利用模擬檢查來練習在FDA檢查期間的正確行為。
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