導(dǎo)語：本文著重介紹臨床評(píng)價(jià)的三種路徑（免臨床對比、同品種等同性和臨床試驗(yàn)）三者之間的關(guān)系，以為諸君在研發(fā)過程中提供點(diǎn)滴參考。
第一部分 監(jiān)管信息
在新的注冊管理辦法中，臨床評(píng)價(jià)的定義是采用科學(xué)合理的方法對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，以確認(rèn)醫(yī)療器械在適用范圍內(nèi)的安全性和有效性。這使得臨床數(shù)據(jù)在原定義中得到了更高度的概括和總結(jié)。但在評(píng)價(jià)過程和要求上，這并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化。新注冊和備案管理辦法發(fā)布后，對于已進(jìn)入豁免目錄的產(chǎn)品，目前應(yīng)不在現(xiàn)有臨床評(píng)價(jià)范圍內(nèi)，這與舊版注冊管理辦法有較大變化。臨床評(píng)價(jià)定義方面，按照現(xiàn)行有效法規(guī)，存在兩條路徑：第一條是根據(jù)同品種醫(yī)療器械的臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)；第二條是通過臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
前文《淺談醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)路徑選擇攻略》根據(jù)CMDE發(fā)布的《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄01-22相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑的通告（2022年第20、24和30號(hào)） 相關(guān)內(nèi)容，統(tǒng)計(jì)了在各個(gè)子目錄下的產(chǎn)品對應(yīng)推薦的臨床評(píng)價(jià)路徑的數(shù)量，如下表和下圖所示。
從圖中可以看出，涉及到臨床試驗(yàn)的子目錄相關(guān)產(chǎn)品占比8%，免臨床評(píng)價(jià)的占比68%，同品種對比的占比24%。其中涉及臨床試驗(yàn)的主要集中在12有源植入器械、13無源植入器械和16眼科器械以及01有源手術(shù)器械。由于涉及產(chǎn)品眾多，作者已經(jīng)將其推薦路徑按照《醫(yī)療器械分類目錄》的字母分別收集了子目錄01-22類相關(guān)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)推薦路徑，可在微信公眾號(hào)內(nèi)回復(fù) 臨床評(píng)價(jià)路徑 獲得01-22類器械的臨床評(píng)價(jià)路徑選擇目錄。
根據(jù)現(xiàn)有法規(guī)，無論選擇哪條路徑（臨床試驗(yàn)或同品種等同性論證），均應(yīng)有一份臨床評(píng)價(jià)報(bào)告（微信公眾號(hào)內(nèi)回復(fù) 臨床評(píng)價(jià)報(bào)告 即可獲得相應(yīng)報(bào)告的要求），詳細(xì)介紹產(chǎn)品的適用范圍、設(shè)計(jì)特征和研發(fā)背景、臨床評(píng)價(jià)范圍、臨床評(píng)價(jià)路徑等。如果大家遞交過立卷資料，應(yīng)發(fā)現(xiàn)這部分內(nèi)容比原立卷中新增的文件。最初僅進(jìn)行臨床試驗(yàn)，無需再遞交臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，且這兩條路徑之間并非非此即彼，可能存在交叉或組合情況?，F(xiàn)有路徑中存在同品種醫(yī)療器械、臨床文獻(xiàn)資料和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，這樣可以了解等同性論證在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的具體環(huán)節(jié)。結(jié)合相相應(yīng)路徑，再按照法規(guī)文件要求進(jìn)行相應(yīng)的法規(guī)文件要求進(jìn)行制定。這有助于大家理解等同性論證要求和設(shè)計(jì)初衷。
第二部分 臨床評(píng)價(jià)之間的相互關(guān)系
如下圖所示，設(shè)計(jì)了一張相互關(guān)系圖，便于大家理解。臨床評(píng)價(jià)有些老師與注冊單元掛鉤，有些老師與豁免目錄掛鉤，各種情況都有。整體情況來看，臨床評(píng)價(jià)不外乎臨床試驗(yàn)、同品種等同性和免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)目錄。盡管現(xiàn)在免于臨床評(píng)價(jià)已與臨床評(píng)價(jià)沒有直接關(guān)聯(lián)，但在同一條路線下進(jìn)行，包括注冊單元，中間都會(huì)存在互相交叉和重疊的情況。
有可能你在申報(bào)某一產(chǎn)品時(shí)，除了臨床實(shí)驗(yàn)和同品種路徑之外，還有可能存在交叉情況。例如，在進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)路徑時(shí)，還需要遞交相應(yīng)的免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。當(dāng)產(chǎn)品中有多個(gè)功能，一部分功能屬于免臨床目錄，另一部分屬于同品種，這時(shí)可能會(huì)存在交叉重疊的情況。
臨床試驗(yàn)和注冊單元并非一一對應(yīng)，而是需要結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行判斷和組合。我認(rèn)為無論我們選擇臨床評(píng)價(jià)的哪一路徑，整體之間的關(guān)系和概念都應(yīng)該有一個(gè)最基本的了解。需要注意的是，目前同品種等同性論證選擇的對比器械應(yīng)已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊。
第三部分 真實(shí)世界數(shù)據(jù)與臨床評(píng)價(jià)的關(guān)系
基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)形成的真實(shí)世界證據(jù)可支持醫(yī)療器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)，涵蓋上市前臨床評(píng)價(jià)及上市后臨床評(píng)價(jià)。根據(jù)2024年發(fā)布的《醫(yī)療器械真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析注冊審查指導(dǎo)原則（2024年第3號(hào)）》（回復(fù) 真實(shí)世界 即可獲得）中對真實(shí)世界數(shù)據(jù)的描述：在當(dāng)前發(fā)展階段，真實(shí)世界證據(jù)在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中，主要作為已有臨床證據(jù)的補(bǔ)充。
《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（2020年第77號(hào)）》（回復(fù) 真實(shí)世界 即可獲得）中詳細(xì)介紹了真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于臨床評(píng)價(jià)的常見情形：
（一）在同品種臨床評(píng)價(jià)路徑中提供臨床證據(jù)
（二）用于支持產(chǎn)品注冊，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充
（三）臨床急需進(jìn)口器械在國內(nèi)特許使用中產(chǎn)生的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，可用于支持產(chǎn)品注冊，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充
（四）作為單組試驗(yàn)的外部對照
（五）為單組目標(biāo)值的構(gòu)建提供臨床數(shù)據(jù)
（六）支持適用范圍、適應(yīng)癥、禁忌癥的修改
（七）支持在說明書中修改產(chǎn)品的臨床價(jià)值
（八）支持附帶條件批準(zhǔn)產(chǎn)品的上市后研究
（九）用于高風(fēng)險(xiǎn)植入物等醫(yī)療器械的遠(yuǎn)期安全性和/或有效性評(píng)估
（十）用于治療罕見病的醫(yī)療器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)，加快其上市進(jìn)程，滿足患者需求
（十一）上市后監(jiān)測
根據(jù)《中國醫(yī)藥報(bào)》2023年11月09日的報(bào)道，截至報(bào)告日已有2批13個(gè)品種被納入醫(yī)療器械真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)（海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)），其中，7個(gè)品種共9個(gè)產(chǎn)品獲批上市。
結(jié)束語：詳細(xì)介紹了臨床評(píng)價(jià)各路徑之間的相互關(guān)系，同時(shí)介紹真實(shí)世界數(shù)據(jù)與臨床評(píng)價(jià)的關(guān)系。對于真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究在我國處于快速發(fā)展的階段，同時(shí)我國在海南建立了相應(yīng)的試點(diǎn)，基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)證據(jù)可用于臨床評(píng)價(jià)的情形，值得思考未來在產(chǎn)品研發(fā)過程中的如何利用好真實(shí)世界數(shù)據(jù)幫我我們產(chǎn)品的研發(fā)及銷售。
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