導(dǎo)語：本文結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》和臨床與生物統(tǒng)計一部盧紅老師解讀的《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》，著重介紹、醫(yī)療器械同品種等同性論證技術(shù)要點(diǎn)，以為諸君在研發(fā)過程中提供點(diǎn)滴參考。
第一部分：臨床評價體系涉及基本概念
對比器械：指的是注冊申請人選擇的，旨在將其臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品臨床評價的醫(yī)療器械。需從適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性等相關(guān)方面考慮對比器械的信息是否可用于中報產(chǎn)品的臨床評價。
同品種器械：當(dāng)對比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性時，可將其視為同品種醫(yī)療器械。同品種醫(yī)療器械包括可比器械和等同器械兩種情形。
等同器械與可比器械：?某些情形下，申報產(chǎn)品的適用范圍與同品種醫(yī)療器械相同，技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性與同品種醫(yī)療器械的相似程度使二者的安全性、臨床性能和/或有效性不存在顯著的臨床差異，認(rèn)為二者具有等同性。等同器械是同品種醫(yī)療器械的理想情形。?當(dāng)對比器械與中報產(chǎn)品不具有等同性，但二者在適用范圍、技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性具有廣泛相似性時，可將對比器械視為可比器械。
對比器械經(jīng)過等同性論證，若結(jié)果具有等同性，則可比器械轉(zhuǎn)化為等同性器械。
第二部分：等同性論證的前提條件
申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍，且對比器械為境內(nèi)已上市產(chǎn)品。
醫(yī)療器械的適用范圍及臨床使用信息是確保其安全性和有效性的重要組成部分。適用范圍定義了醫(yī)療器械預(yù)期使用的臨床情境，包括預(yù)防、診斷、緩解、治療或監(jiān)護(hù)的疾病或癥狀，以及適用的患者人群、部位、接觸方式和時間等。臨床使用信息則涵蓋了使用方法、禁忌證、警告和預(yù)防措施等。
需要比較申報產(chǎn)品與已上市對比器械的適用范圍和臨床使用信息，從多個維度進(jìn)行識別和闡述差異，并科學(xué)評價二者是否相同。例如，若兩者在適應(yīng)證、使用人群、部位、使用條件等方面存在顯著差異，可能會導(dǎo)致臨床安全有效性的顯著差異，從而判定適用范圍不同。
然而，即使存在適應(yīng)證等差異，如果差異不會引起臨床安全有效性的顯著差異，例如兩種器械雖適應(yīng)證不同，但對于產(chǎn)品的使用，不同的適應(yīng)證之間具有同質(zhì)性，則可認(rèn)為二者具有相同的適用范圍。
例如，常規(guī)設(shè)計的非骨水泥固定髖關(guān)節(jié)假體，適用范圍可描述為“作為非骨水泥型髖關(guān)節(jié)假體，適用于具有髖關(guān)節(jié)置換術(shù)適應(yīng)證的骨骼成熟患者的髖關(guān)節(jié)置換，以恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛”。該類產(chǎn)品的適應(yīng)證可包括原發(fā)性退變性髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭缺血性壞死進(jìn)入第IV期、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎等全身疾病累及髖關(guān)節(jié)、髖部創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎，均為髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的適應(yīng)證，從髖關(guān)節(jié)置換適用性的角度，具有同質(zhì)性。當(dāng)申報產(chǎn)品與對比器械均在上述適應(yīng)證的范圍內(nèi)，但二者存在差異時，注冊申請人可經(jīng)充分論證，證明申報產(chǎn)品與對比器械在適應(yīng)證存在差異的情形下，具有相同的適用范圍。”
醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則
第三部分：等同性論證的流程
第四部分：等同性論證的情形
等同性論證是證明對比器械與申報產(chǎn)品具有基本等同性的過程，所謂基本等同性包括以下兩種情形：
（1）申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍、技術(shù)特征和生物學(xué)特性；
（2）申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍，相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性；有充分的科學(xué)證據(jù)證明申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的安全有效性。
第五部分：對比器械的選擇
醫(yī)療器械臨床評價的導(dǎo)則強(qiáng)調(diào)了幾個重要的變化和原則。首先，對比器械的選擇需滿足相同適用范圍的要求。
其次，對比器械的選擇不僅需在適用范圍上相同，還應(yīng)關(guān)注技術(shù)特征和生物學(xué)特性。這些要素的考慮有助于確保評價的全面性和準(zhǔn)確性。選擇對比器械時，應(yīng)考慮其與申報產(chǎn)品在技術(shù)特征和生物學(xué)特性上的相似性。
此外，導(dǎo)則還明確了對比器械應(yīng)在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊的要求，這是基于業(yè)界意見和考慮后的重要調(diào)整。這一要求有助于確保對比器械的可靠性和安全性，并簡化等同論證過程。
鼓勵申請人在可行的前提下選擇本企業(yè)改進(jìn)前的產(chǎn)品，如前代產(chǎn)品或同系列產(chǎn)品作為對比醫(yī)療器械。
在實際操作中，選擇對比器械的數(shù)量應(yīng)適度，避免過多導(dǎo)致評價過程的復(fù)雜化。建議根據(jù)實際情況選擇最相似的主要對比器械，盡量減少其他對比器械的數(shù)量，以提高論證的通過性和成功率。當(dāng)出現(xiàn)以下情況，可能采用多個對比器械。
1.若申報產(chǎn)品結(jié)合了來自多個對比器械的設(shè)計特征，在申報產(chǎn)品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的設(shè)計特征在申報產(chǎn)品中組合時不會相互影響，或不同設(shè)計特征的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題； 2.若申報產(chǎn)品結(jié)合了多個對比醫(yī)療器械的適用范圍，在申報產(chǎn)品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的適用范圍在申報產(chǎn)品中組合時不會相互影響，或不同適用范圍的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題。
醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則
第六部分：技術(shù)特征、生物學(xué)特性的對比
（1）技術(shù)特征
包括設(shè)計信息、材料、能源、產(chǎn)品性能、功能和其它關(guān)鍵技術(shù)特征等。
①設(shè)計信息，包括工作原理、作用機(jī)理；產(chǎn)品組成、材料、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、尺寸和公差等；明確其用途或詳細(xì)描述特定設(shè)計或組建如何滿足申報器械的使用和功能。
②材料：材料與人體組織的接觸類型，材料的化學(xué)組成（如化學(xué)結(jié)構(gòu)式、著色劑、添加劑、表面改性劑如涂層等）、材料的加工工藝、其它成分（如涂層、含有藥物成分、添加劑等）。
③能源:如對器械的能源傳遞（如電池的使用），作為器械功能方面的一部分且對使用產(chǎn)品的患者和/或醫(yī)務(wù)人員有影響的能源傳遞（如X射線、激光、射頻、超聲）等。
④產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征：實驗室測試、計算機(jī)模擬、動物試驗、其他模擬臨床使用的非臨床研究等；疲勞、磨損、抗拉強(qiáng)度、壓迫、流量、爆裂壓力、軟件/硬件特性、軟件核心算法、密度、孔隙度、體外降解特性、試驗方法的原理等。
（2）生物學(xué)特性
生物學(xué)特性尤其在植入類產(chǎn)品中重要，如考慮可降解和可吸收性。
從產(chǎn)品研發(fā)初期就應(yīng)收集對比器械的相關(guān)信息和數(shù)據(jù)，包括公開發(fā)表的數(shù)據(jù)、實驗室測試數(shù)據(jù)等。在選擇技術(shù)特征和生物學(xué)特征的對比項目時，我們我們要明白并非導(dǎo)則里所有列出的項目都需要比一遍，而是要結(jié)合具體產(chǎn)品情況。選擇適宜的內(nèi)容，同時，我們需要考慮慮等同性論證資料的提交。總的來說，無論是臨床評價報告還是等同性論證過程，資料都應(yīng)具有計劃性和邏輯性，以體現(xiàn)推理過程。不能直接從問題到結(jié)果，而應(yīng)形成完整的邏輯鏈條，以提高資料通過率和申報資料質(zhì)量。
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