伊布替尼原料藥屬難溶解難溶性化合物，在NDA審評(píng)中，F(xiàn)DA有要求企業(yè)補(bǔ)充藥學(xué)資料，用于支持起始物料的溶殘控制，雜質(zhì)限度的制定，溶出方法和限度的制定，PPQ批次生產(chǎn)等。
在CMC的批準(zhǔn)審評(píng)報(bào)告中，可以看到FDA審評(píng)老師要求企業(yè)提供額外的溶出數(shù)據(jù)，使用USP漿法，75轉(zhuǎn)，測(cè)試10個(gè)要求批次的放行和穩(wěn)定性期間的溶出。企業(yè)需要在上市后承諾這一研究，并在上市后一年內(nèi)提供這些研究數(shù)據(jù)，以幫助FDA最終批次溶出的方法和接受限度。
制劑溶出方法沒(méi)有得到FDA的全部批準(zhǔn)，而是附條件批準(zhǔn)，期限一年。
在PNDA的會(huì)議上，企業(yè)和FDA針對(duì)溶出的方法有過(guò)一輪溝通。企業(yè)提議QC放行方法介質(zhì)表面活性劑是十二烷基硫酸鈉（SLS），同時(shí)也提出在上市后補(bǔ)充吐溫-20作為表面活劑的溶出介質(zhì)數(shù)據(jù)。
FDA提出直接建議，企業(yè)應(yīng)盡快收集后者作為表活的溶出數(shù)據(jù)，從而得到FDA針對(duì)溶出項(xiàng)目的全部批次。同時(shí)在會(huì)上FDA建議NDA的資料中應(yīng)包括溶出轉(zhuǎn)速選擇，表活類型與濃度選擇的理由。
FDA審評(píng)中，對(duì)于溶出的關(guān)注度非常度，尤其對(duì)于難溶性化合物，企業(yè)通過(guò)會(huì)增加一些表面活性劑，以及增加轉(zhuǎn)速，這些研究?jī)?nèi)容都應(yīng)包括在溶出方法的開(kāi)發(fā)報(bào)告中，并提前與FDA溝通達(dá)成，盡量避免在NDA審評(píng)中收到類似的問(wèn)詢，非常影響審評(píng)的進(jìn)度和批準(zhǔn)的時(shí)度。
NDA審評(píng)期間，企業(yè)的承諾得到了FDA的同意。同時(shí)審評(píng)期間FDA對(duì)于溶出提供的數(shù)據(jù)不充分性提出建議，要求在批次放行章節(jié)提供各批次溶出曲線中各時(shí)間點(diǎn)的溶出數(shù)據(jù)，以及指出各自使用的溶出方法。不僅如些，在穩(wěn)定性章節(jié)，F(xiàn)DA同樣要求企業(yè)提供穩(wěn)定性批次溶出曲線中各時(shí)間點(diǎn)的溶出數(shù)據(jù)。
FDA的目的明確，對(duì)于企業(yè)的溶出方法有疑義，因此需要足夠的數(shù)據(jù)，包括放行和穩(wěn)定性批次，以及溶出曲線中各時(shí)間點(diǎn)的所有數(shù)據(jù)，以及幫助FDA更好的判斷溶出方法的可行性，和接受標(biāo)準(zhǔn)的合理性。
總結(jié)，伊布替尼膠囊溶出方法的最后選定，F(xiàn)DA同意企業(yè)的承諾，并提出了更多的數(shù)據(jù)要求的建議，幫助最終溶出方法和標(biāo)準(zhǔn)的最終批準(zhǔn)。
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