處方藥和非處方藥（OTC），哪個(gè)監(jiān)管得更嚴(yán)？對(duì)這個(gè)問題的回答，幾天前，對(duì)筆者來說是顯而易見的：當(dāng)然是處方藥嚴(yán)了。新藥上市后多年，經(jīng)過或不經(jīng)過仿制藥階段，當(dāng)其安全性和有效性得到了充分確認(rèn)后，經(jīng)企業(yè)申請(qǐng)和FDA批準(zhǔn)，才能成為OTC藥。而且OTC藥都不是注射劑，其質(zhì)量合規(guī)方面的要求也低。不干不凈、吃了沒病。但這周美國FDA發(fā)的“非處方藥的NDA和ANDA可年度報(bào)告的標(biāo)簽變更”指南草案，讓筆者認(rèn)識(shí)到上述回答不妥，因?yàn)檫@個(gè)回答說明對(duì)藥品監(jiān)管概念的理解欠全面。
藥品監(jiān)管，通常理解為是對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的監(jiān)管。這些是對(duì)藥品藥的屬性的監(jiān)管。所謂藥的屬性是指藥品對(duì)人體的機(jī)理作用。藥品監(jiān)管，還包括對(duì)藥品商品屬性的監(jiān)管，例如：對(duì)標(biāo)簽的監(jiān)管。標(biāo)簽的主要功能是對(duì)藥品功效和使用的說明，也包括宣傳和促銷。不監(jiān)管標(biāo)簽，就會(huì)有不法商人說出“包治百病和無病防病”話來。
FDA批準(zhǔn)的標(biāo)簽是公開的，是給所有人看的。但處方藥的標(biāo)簽，主要是給醫(yī)生看的，因?yàn)獒t(yī)生是按標(biāo)簽開藥的（當(dāng)然，也會(huì)參照相關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)的用藥指南和自身經(jīng)驗(yàn)）。而OTC藥的標(biāo)簽，是給常人看的，常人以此來決定是否買藥和如何用藥。醫(yī)生是專業(yè)人士，對(duì)標(biāo)簽的理解專業(yè)，不易被誤導(dǎo)。所以，同一藥物的不同藥品（處方藥和OTC藥，從監(jiān)管角度看，是不同的藥品），為確保常人不被標(biāo)簽的措辭和形式所誤導(dǎo)，F(xiàn)DA對(duì)OTC藥標(biāo)簽變更的監(jiān)管，要比處方藥嚴(yán)格。
FDA對(duì)變更的監(jiān)管分好幾級(jí)。最嚴(yán)的是需要向FDA提交補(bǔ)充申請(qǐng)的重大變更，審批后才可實(shí)施。最松的是無需申報(bào)的微小變更，只要寫在向FDA提交的產(chǎn)品年度報(bào)告中就行。上述FDA的指南強(qiáng)調(diào)：‘有些類似的標(biāo)簽變更對(duì)處方藥可以放入年報(bào)，但對(duì)OTC藥就需要報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)。例如，處方藥的包裝或容器上的印刷布局變化’。遺憾的是，雖然指南給出了很多OTC標(biāo)簽微小變更的例子，但并未給出對(duì)OTC是重大變更、對(duì)處方藥是微小變更的例子。盡管如此，從這些例子中，多少還是能看出這些OTC的標(biāo)簽變更確實(shí)是微小，顯示了FDA對(duì)OTC藥監(jiān)管的嚴(yán)格。
閱讀這篇指南，不僅有助于加深對(duì)藥品全鏈條監(jiān)管的認(rèn)知，還有助于加深對(duì)藥品標(biāo)簽概念的認(rèn)知，因?yàn)楹芏嗬佣际桥cOTC藥外包裝上的商業(yè)促銷內(nèi)容相關(guān)的。對(duì)FDA來說，這些促銷內(nèi)容也都是標(biāo)簽的一部分。下面是指南中給出的微小標(biāo)簽變更例子的簡(jiǎn)化清單。
糾正拼寫錯(cuò)誤、標(biāo)點(diǎn)符號(hào)或語法錯(cuò)誤。
改變制造商、包裝商或分銷商的名稱、聯(lián)系信息或網(wǎng)站。
添加或修改與批準(zhǔn)的注冊(cè)申請(qǐng)一致的生產(chǎn)場(chǎng)地信息。
添加、修改或刪除國家藥品代碼、通用產(chǎn)品（UPC）代碼或條形碼。
修改藥品購買優(yōu)惠券的期限、折扣、數(shù)量等信息，前提是數(shù)量與批準(zhǔn)的療程計(jì)數(shù)一致。
刪除外包裝上的限時(shí)文字，例如：“新口味”。按規(guī)定，上市后半年就不能稱為“新”了。
移位或刪除批準(zhǔn)標(biāo)簽中的徽標(biāo)，前提是尺寸不能變大，不影響關(guān)鍵內(nèi)容的顯著性和易讀性。
改變藥盒上文字的方向（橫向-縱向），前提是不影響關(guān)鍵內(nèi)容的顯著性和易讀性。
改變藥盒上的顏色匹配，前提是不影響關(guān)鍵內(nèi)容的顯著性和易讀性。
改變標(biāo)簽中藥品事實(shí)（Drug Facts）部分的顏色，前提是符合規(guī)章21 CFR 201.66(d)(3)的要求。
添加新的盒裝量，前提是不超過批準(zhǔn)的最大包裝量，及與批準(zhǔn)的療程計(jì)數(shù)一致。
修改促銷“買幾送一”的文字，前提是不超過批準(zhǔn)的最大包裝量，及與批準(zhǔn)的療程計(jì)數(shù)一致。
位移所需的防篡改聲明，前提是該聲明仍處在包裝的顯著位置。
改變標(biāo)簽中藥品事實(shí)部分的方向（水平-垂直），前提是不影響關(guān)鍵內(nèi)容的顯著性和易讀性。
最后，指南還提請(qǐng)企業(yè)注意如下三點(diǎn)。
有多項(xiàng)微小標(biāo)簽變更時(shí)，若其總體效果會(huì)影響消費(fèi)者理解標(biāo)簽和選擇用藥的能力，例如：外包裝看起來像是新的OTC藥，這樣的變更就需要補(bǔ)充申請(qǐng)，不能靠年報(bào)了。
FDA在審查年報(bào)時(shí)，會(huì)確認(rèn)（acknowledge）標(biāo)簽變更內(nèi)容，但這不是批準(zhǔn)（approval）。只有通過補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)上來的標(biāo)簽變更，才有可能成為批準(zhǔn)的標(biāo)簽變更。
FDA在審查年報(bào)時(shí)，若認(rèn)為所含的標(biāo)簽變更不適合年報(bào)，則會(huì)要求企業(yè)做補(bǔ)充申請(qǐng)。
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