一、我國法律法規(guī)體系框架
我國的法律法規(guī)體系以憲法為統(tǒng)帥，以法律為主干，以行政法規(guī)和地方性法規(guī)為重要組成部分，具體分為7種立法形式：
1）憲法：最高法律層級的最高法，由全國人民代表大會制定。
2）法律：由國家制定或認(rèn)可并依靠國家強(qiáng)制力保證實(shí)施的，反映由特定社會物質(zhì)生活條件所決定的統(tǒng)治階級意志，以權(quán)利和義務(wù)為內(nèi)容，以確認(rèn)、保護(hù)和發(fā)展對統(tǒng)治階級有利的社會關(guān)系和社會秩序?yàn)槟康牡男袨橐?guī)范體系。
3）行政法規(guī)：由國務(wù)院審議通過并頒布，一般以實(shí)施條例作為結(jié)尾，法律效力低于憲法和法律。
4）地方性法規(guī)：省、直轄市人民代表大會制定并頒布，在本轄區(qū)內(nèi)有效，效力低于法律和行政法規(guī)。
5）自治條例和單行條例：自治區(qū)的，由自治區(qū)人民代表大會制定，報(bào)全國人大（常委會）批準(zhǔn)生效；自治州、自治縣的由當(dāng)?shù)厝嗣翊泶髸贫?，?bào)省或自治區(qū)人大批準(zhǔn)生效，報(bào)全國人大常委會備案。在本轄區(qū)內(nèi)有效，法律效力低于法律和行政法規(guī)。
6）國務(wù)院部門規(guī)章：由國務(wù)院的部委、直屬機(jī)構(gòu)等制定并發(fā)布實(shí)施，多以管理辦法為結(jié)尾，法律效力低于法律和行政法規(guī)。——在藥監(jiān)體系中，由國家市場監(jiān)督管理總局制定發(fā)布，如《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》。
7）地方政府規(guī)章：地方政府制定，在本轄區(qū)內(nèi)有效，法律效力低于統(tǒng)計(jì)或上級的地方性法規(guī)。
此外，再往下還有眾多規(guī)范性文件和指導(dǎo)原則進(jìn)行補(bǔ)充和完善，以指導(dǎo)具體實(shí)施。——具體到藥監(jiān)體系，包括NMPA頒布的2016年134號文、2017年146號文，以及2019年56號文；以及CDE頒布的《化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批管理規(guī)定（征求意見稿）》。
從法律效力層級分開，可以歸納為下圖：
二、我國原輔包藥監(jiān)政策靜態(tài)分布
將原輔包相關(guān)法律法規(guī)等制度文件放入到我國的法律法規(guī)體系之中，則形成以下俯視分布圖：
其中用淺綠色背景標(biāo)注的制度文件為目前指導(dǎo)原輔包關(guān)聯(lián)審評審批制度實(shí)踐的核心制度，我會在下文予以解讀。
三、我國原輔包藥監(jiān)政策動態(tài)變遷
若從時(shí)間脈絡(luò)，去動態(tài)地梳理相關(guān)法律法規(guī)的歷史變遷，則可以用這張圖來體現(xiàn)：
四、核心政策解讀
4.1《中華人民共和國藥品管理法》
《中華人民共和國藥品管理法》中涉及原輔包的條款主要包括3條，分布為第二十五條、第四十五條和第四十六條。相應(yīng)條款及解讀如下：
解讀：
1）雖沒有關(guān)聯(lián)審評審批的明確字眼，但實(shí)質(zhì)內(nèi)容已明確：原料藥在制劑審批時(shí)，一并進(jìn)行審評審批；藥用輔料和藥包材在制劑審批時(shí)，一并進(jìn)行審評，無需審批。
2）明確輔料的定義，即生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。
解讀：
1）明確生產(chǎn)藥品的原輔包應(yīng)符合藥用要求。何為藥用要求呢？在此處并沒有明確規(guī)定，但是在56號文中有明確：藥用要求即輔料的質(zhì)量、安全及功效需滿足藥品的要求。
2）明確生產(chǎn)藥品的原料藥和輔料，要符合GMP要求，但對藥包材卻沒有此要求。原料藥需滿足GMP要求大家可能比較了解，但對于藥用輔料也要滿足GMP要求可能會比較陌生，更何況藥用輔料有一個(gè)《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2006版）?；谶@一條的要求，藥用輔料企業(yè)需按照GMP要求對藥用輔料生產(chǎn)、質(zhì)量進(jìn)行管理。
4.2《藥品注冊管理辦法》
《藥品注冊管理辦法》以規(guī)范藥品注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控為目的；針對在我國境內(nèi)以藥品上市為目的，從事藥品研制、 注冊及監(jiān)督管理活動而制定的部門規(guī)章。其不僅在第十四條中明確使用了“關(guān)聯(lián)審評審批制度”這個(gè)描述，還在第三章第三節(jié)對關(guān)聯(lián)審評審批進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
解讀：
明確NMPA對原輔包建立關(guān)聯(lián)審評審批制度進(jìn)行管理，同時(shí)明確CDE建立原輔包信息登記平臺，用于原輔包登記人進(jìn)行信息登記和公示，制劑申請人或MAH選擇原輔包。
解讀：
明確了原輔包申請人和CDE的職責(zé)，前者負(fù)責(zé)完成研究，并進(jìn)行登記申報(bào)；后者負(fù)責(zé)公示信息，以及關(guān)聯(lián)審評。
解讀：
明確了藥品制劑申請人的兩種選擇路徑：選擇已登記的原輔包和選擇未登記的原輔包。針對前者，無需提供研究資料；針對后者，需一并提交研究資料。
解讀：
1）明確關(guān)聯(lián)審評過程中，針對補(bǔ)充資料的提交要求，即按照補(bǔ)充資料程序執(zhí)行；
2）明確會基于風(fēng)險(xiǎn)對原輔包企業(yè)進(jìn)行延伸檢查，保留了核查的權(quán)利。雖然在實(shí)際執(zhí)行中進(jìn)行延伸檢查的概率不大，但是若做得太差，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)偏高，也是有可能的，所以原輔包企業(yè)還是要盡可能將研究做充分；
3）提出了一個(gè)可以單獨(dú)審評審批的情況，即仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料一年，可申請單獨(dú)審評審批。
解讀：
對審評審批結(jié)果進(jìn)行了規(guī)定，具體歸納如下：
|
|
|
通過
|
原料藥：登記狀態(tài)由“I”狀態(tài)變?yōu)?ldquo;A”狀態(tài)；頒發(fā)化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書（含登記號信息）、核準(zhǔn)后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽。
藥用輔料和藥包材：登記狀態(tài)由“I”狀態(tài)變?yōu)?ldquo;A”狀態(tài)。
制劑：批準(zhǔn)通知書、核準(zhǔn)后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽。
|
|
不通過
|
原料藥：登記狀態(tài)保持“I”狀態(tài)不變；不予批準(zhǔn)，并頒發(fā)化學(xué)原料藥不予批準(zhǔn)通知書。
藥用輔料和藥包材：登記狀態(tài)保持“I”狀態(tài)不變。
制劑：不予批準(zhǔn)，并頒發(fā)不予批準(zhǔn)通知書。
|
|
原料藥單獨(dú)審評審批
|
|
通過
|
頒發(fā)化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書（含登記號信息）、核準(zhǔn)后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽。
|
|
不通過
|
頒發(fā)不予批準(zhǔn)通知書
|
4.3《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》
《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》以加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)活動為目的，針對在我國境內(nèi)上市藥品的生產(chǎn)及監(jiān)督管理活動而制定的部門章程。涉及原輔包管理的條款包括：
解讀：明確監(jiān)管機(jī)構(gòu)為省局級別；監(jiān)管對象包括原輔包供應(yīng)商、生產(chǎn)企業(yè)；監(jiān)管類型包括日程監(jiān)督檢查和必要的延伸檢查。
解讀：明確監(jiān)管頻率：每年抽檢，五年內(nèi)必檢一次。
解讀：違法處方要求如下：
|
處罰級別
|
處罰內(nèi)容
|
|
第一檔
|
限期改正，給予警告。
|
|
第二檔
|
逾期不改，處10~50萬罰款
|
|
第三檔
|
情節(jié)嚴(yán)重，對企業(yè)：
● 處以50~200萬罰款，
● 責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓直至吊銷藥品批準(zhǔn)證明文件、藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營許可證，對于藥物非臨床安評機(jī)構(gòu)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，五年內(nèi)不得開展相關(guān)研究或試驗(yàn)；
對法定代表、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員：
● 沒收違法期間的收入
● 處所獲收入10%~50%的罰款
● 10年或終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動。
|
4.4 134號文&156號文&56號文
NMPA發(fā)布的《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第134號） 》 、《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項(xiàng)的公告（2017年146號） 》 和《國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年第56號） 》是目前指導(dǎo)原輔包關(guān)聯(lián)審評審批具體實(shí)施最核心的規(guī)范性文件，三者內(nèi)容上有重合、有替代、有交叉，共同指導(dǎo)原輔包關(guān)聯(lián)審評審批。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
