近日，美敦力 (Medtronic，NYSE：MDT) 的 Symplicity Spyral 多電極去腎神經(jīng) (RDN) 系統(tǒng)已獲得加拿大衛(wèi)生部的許可。該系統(tǒng)歷經(jīng)14年研發(fā)，于2023年11月獲得FDA批準(zhǔn)，成為第二款獲批FDA的RDN產(chǎn)品。
據(jù)美敦力 (Medtronic) 稱，大約四分之一的加拿大成年人患有高血壓，估計(jì)90%的人在一生中的某個(gè)時(shí)刻會(huì)患上高血壓。
Symplicity Spyral 系統(tǒng)通過使用導(dǎo)管消融技術(shù)，針對患者腎動(dòng)脈中的神經(jīng)，降低腎交感神經(jīng)活性，從而降低血壓，適用于使用了降壓藥物但未控制的高血壓患者，或降壓治療耐受性差的高血壓患者的降壓治療。
▲源自公司官網(wǎng)
美敦力表示，加拿大衛(wèi)生部的許可是基于支持 Symplicity RDN系統(tǒng)的臨床證據(jù)，證明了以下內(nèi)容：
超過1500名患者在3至6個(gè)月內(nèi)診室收縮壓降低了>9mmHg，在3年降低了>18mmHg，并且3年血壓持續(xù)降低。
不受藥物控制的高血壓患者可顯著、安全且持久地降低血壓。
不良事件發(fā)生率極低，手術(shù)安全。
與假手術(shù)相比，射頻RDN治療后3年的血壓控制得到改善，血壓得到控制的時(shí)間顯著延長。
數(shù)據(jù)顯示，血壓小幅降低可顯著降低心血管風(fēng)險(xiǎn)——血壓降低5毫米汞柱，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低5%，冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)降低8%，重大疾病風(fēng)險(xiǎn)降低10%。心血管事件、中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低13%、心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)降低13%。
Symplicity Spyral系統(tǒng)自2013年獲得CE批準(zhǔn)以來，已獲準(zhǔn)在70多個(gè)國家/地區(qū)投入商業(yè)使用，有超25000名患者獲益。在中國，得益于海南博鰲醫(yī)療先行區(qū)的政策， 美敦力攜手國內(nèi)多位心內(nèi)科專家開展RDN先行先試應(yīng)用，已有50例國內(nèi)高血壓患者提前受益于這一創(chuàng)新技術(shù)。
Symplicity Spyral 多電極去腎神經(jīng)系統(tǒng)
Symplicity Spyral是一種經(jīng)導(dǎo)管的射頻消融設(shè)備，通過射頻消融導(dǎo)管將射頻能力輸送至腎臟動(dòng)脈的過度活躍神經(jīng)處，進(jìn)行射頻消融。將有助于高血壓患者降低血壓，減少對抗壓藥物依賴。
Symplicity Spyral由多電極消融導(dǎo)管（Symplicity Spyral）和射頻發(fā)生器（Symplicity G3）組成。
▲Symplicity Spyral 多電極腎去神經(jīng)導(dǎo)管（源自公司官網(wǎng)）
Symplicity Spyral導(dǎo)管有四個(gè)電極，分布在成螺旋狀導(dǎo)管的頭部，能夠?qū)崿F(xiàn)360°消融，可治療腎分支，以最大限度地實(shí)現(xiàn)完全去神經(jīng)。Symplicity Spyral導(dǎo)管適用于3-8mm血管，治療范圍廣泛。其具體特點(diǎn)如下：
一種導(dǎo)管尺寸適合 3-8 毫米的血管；
4F 導(dǎo)管，與 6F 引導(dǎo)導(dǎo)管、0.014" 導(dǎo)絲兼容；
易于使用、即插即用的設(shè)計(jì)；
非閉塞設(shè)計(jì)允許持續(xù)的血液流動(dòng)，自然保護(hù)血管壁；
多電極螺旋設(shè)計(jì)同時(shí)覆蓋四個(gè)象限，實(shí)現(xiàn)圓周消融。
▲Symplicity G3 ™腎去神經(jīng)射頻發(fā)生器（源自公司官網(wǎng)）
Symplicity G3擁有美敦力的獨(dú)特算法，能提供精確控制的射頻能量。它可以獨(dú)立評(píng)估每個(gè)電極的溫度和阻抗反饋；根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)算法做出響應(yīng)，以確保輸送適當(dāng)能量。其具體特點(diǎn)如下：
獨(dú)特的實(shí)時(shí)響應(yīng)算法通過監(jiān)控溫度和阻抗自動(dòng)調(diào)整功率，以實(shí)現(xiàn)安全的能量分配；
多電極螺旋設(shè)計(jì)同時(shí)覆蓋四個(gè)象限，實(shí)現(xiàn)圓周消融；
射頻能量優(yōu)先加熱腎神經(jīng)所在的脂肪組織并避開非目標(biāo)結(jié)構(gòu)；
能實(shí)現(xiàn)整個(gè)腎臟解剖結(jié)構(gòu)的去神經(jīng)，包括遠(yuǎn)端分支。
一波三折的RDN探索之路
2014年，由美敦力主導(dǎo)的SYMPLICITY HTN-3 產(chǎn)品臨床試驗(yàn)RDN降壓未達(dá)到主要療效終點(diǎn)，臨床數(shù)據(jù)顯示，在兩組均接受最高耐受劑量的三種或三種以上降壓藥（包括利尿劑）治療的情況下，對照組患者的收縮壓下降了 12 mmHg，而接受RDN手術(shù)組患者的收縮壓僅下降了14 mmHg，RDN對于難治性高血壓的治療療效受到了質(zhì)疑。
接著，美敦力開展了新一輪臨床試驗(yàn)，并于2020年公布了兩項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)：在SPYRAL HTN-OFF MED試驗(yàn)中，臨床數(shù)據(jù)：在3個(gè)月內(nèi)，RDN使得患者的診室血壓收縮壓降低了 9.2 mmHg （對照組手術(shù)組降低 2.5 mmHg），診室血壓舒張壓降低了 5.1 mmHg （對照組降低 1.0 mmHg），達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。但在SPYRAL HTN-ON MED試驗(yàn)中，與對照組相比，RDN組24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓的平均差異為0.03 mmHg，更有利，但在6個(gè)月時(shí)未達(dá)到主要終點(diǎn)。
2020年，美敦力的 Symplicity Spyral 腎臟去神經(jīng)系統(tǒng)，以及 ReCor Medical 公司的 Paradise超聲波去神經(jīng)系統(tǒng)（PMA）都獲得了FDA頒發(fā)的“突破性設(shè)備”認(rèn)定。
但在2023年8月，F(xiàn)DA通過了Paradise的上市申請，成為首個(gè)在美上市的RDN產(chǎn)品，Symplicity Spyral則遭到拒絕。FDA咨詢委員會(huì)認(rèn)為，Symplicity Spyral具有安全性，但在收益方面：六名成員投票認(rèn)為好處大于風(fēng)險(xiǎn)，六名成員投票反對，一名小組成員棄權(quán)，最終咨詢小組主席投了反對票，Symplicity Spyral沒能通過。
美敦力高級(jí)副總裁杰森·韋德曼（Jason Weidman）對此曾表示：“我們感謝投票前的討論，我們將繼續(xù)與FDA合作，為數(shù)百萬患有高血壓的人提供新的選擇。”
FDA 去年對 Symplicity Spyral 腎去交感神經(jīng)系統(tǒng)的批準(zhǔn)是美敦力長達(dá)14年研究和發(fā)展計(jì)劃的里程碑。該設(shè)備的生產(chǎn)已經(jīng)開始面向美國市場分銷，美敦力希望很快將其廣泛提供給醫(yī)生和醫(yī)療保健系統(tǒng)。
目前，美敦力這款RDN系統(tǒng)已在海南博鰲樂城進(jìn)行多例特許臨床應(yīng)用，中國大陸地區(qū)尚無任何RDN產(chǎn)品上市。
2021年4月16日，博鰲超級(jí)醫(yī)院在國內(nèi)首次應(yīng)用Symplicity Spyral™導(dǎo)管系統(tǒng)，順利完成腎動(dòng)脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù)（以下簡稱RDN）的臨床應(yīng)用，由此實(shí)現(xiàn)了我國高血壓治療從“單純藥物治療”到“微創(chuàng)介入治療”的醫(yī)學(xué)科技提升。
RDN 市場概況
高血壓是最常見的慢性病。據(jù)最新的《中國高血壓防治指南》顯示，高血壓是我國心腦血管病的主要危險(xiǎn)因素，70%腦卒中和50%心肌梗死的發(fā)病與高血壓有關(guān)。目前，高血壓主要依靠藥物治療，但患者存在服藥依從性差的問題。
據(jù)《中國心血管病報(bào)告2022》推算，中國心血管疾病現(xiàn)患人數(shù)3.3億，其中高血壓患病人數(shù)高達(dá)2.45億，但達(dá)標(biāo)率僅有16.8%，意味著每6位成年人中就有一位高血壓患者。雖然現(xiàn)在有些區(qū)域高血壓患者達(dá)標(biāo)率可能超過16.8%，但總體上離目標(biāo)值仍有很大的差距。
2023年9月, 世界衛(wèi)生組織 (WHO）發(fā)布《全球高血壓報(bào)告》，全球范圍內(nèi)，男性高血壓患病率略高于女性（34% vs. 32%），這與年齡有關(guān)：全球30-49 歲年齡段的高血壓年齡標(biāo)化患病率，女性為19%，男性為24%。50歲以下人群中，女性的高血壓患病率低于男性的情況，在全球大多數(shù)國家都存在。然而，在50-79歲人群中，男性和女性的高血壓患病率估計(jì)值相當(dāng)，均為49%。
在30-79歲有高血壓的人群中，估計(jì)僅有54%的人被診斷，42%的人在接受降壓治療，21%的人高血壓得到控制。全球范圍內(nèi)，女性高血壓患者中接受治療的比例估計(jì)為47%，而男性中僅為38%。在低收入國家，只有26%的成人高血壓患者接受治療，在高收入國家，這一比例為 58%。
▲圖片源自世界衛(wèi)生組織
RDN（經(jīng)腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)術(shù)）是一種非藥物治療高血壓的新技術(shù)，主要可分為腎動(dòng)脈射頻消融術(shù)、腎動(dòng)脈超聲消融術(shù)和腎動(dòng)脈化學(xué)藥物局部注射消融術(shù)三大類
RDN的原理是采用射頻能量、超聲能量 、冷凍能量、化學(xué)藥物毀損等方式對位于腎動(dòng)脈外膜上的交感神經(jīng)纖維進(jìn)行一定程度的損壞，導(dǎo)致全身交感神經(jīng)興奮水平下降，進(jìn)而引起動(dòng)脈血壓下降。
RDN治療未控及頑固性高血壓被業(yè)界認(rèn)為是一項(xiàng)非藥物治療的新方法，該方法的優(yōu)勢在于：
1. 全天候降壓效果
RDN具有全天候降壓效果，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓都得到控制，并且不受患者行為的影響。在夜間和清晨期間，通常心血管風(fēng)險(xiǎn)最高時(shí)，接受手術(shù)的患者血壓也能持續(xù)控制。
2. 安全性良好
RDN不涉及永久植入，侵入性較低，因此副作用相對較小，無全身不良反應(yīng)，可讓患者較快復(fù)原。
3. 解決患者依從性難點(diǎn)
藥物治療、生活方式干預(yù)治療高血壓均為一線推薦，但存在依從性的問題。大量用藥依從性的相關(guān)研究標(biāo)明，只有約50%的患者在一年內(nèi)完全按醫(yī)囑服藥，而20%的患者不服用任何藥物。RDN提供了一種有效的替代療法，有效解決高血壓患者服藥依從性難點(diǎn)。
根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2030年中國這類產(chǎn)品市場規(guī)模將達(dá)到人民幣105億元，發(fā)展前景廣闊。美敦力預(yù)計(jì)，1%的市場滲透率具有10億美元的商機(jī)。他們預(yù)測到2026年該技術(shù)在全球的市場收入至少為5億美元，到2030年至少為20-30億美元。
目前國內(nèi)也有多家公司布局了RDN技術(shù)，在3種技術(shù)路徑，射頻、超聲、冷凍均有代表性企業(yè)。射頻路徑的有魅麗緯葉、信邁、百心安；超聲路徑的有啟明醫(yī)療、漢通醫(yī)療；冷凍路徑的有康灃生物。
超聲消融
（一）啟明醫(yī)療：Echomplish
2021年，啟明醫(yī)療宣布與專注研發(fā)超聲能量用于治療及影像的以色列高科技公司Healium Medical Ltd.成立合資公司Renaly Ltd.。
Renaly開發(fā)的新一代RDN器械基于超聲波能量系統(tǒng)，其 Echomplish 雙模態(tài)超聲技術(shù)平臺(tái)可同時(shí)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)超聲消融及超聲影像監(jiān)控。該器械由消融導(dǎo)管、控制臺(tái)以及軟件系統(tǒng)三部分構(gòu)成。通過成像軟件可以清晰地看到消融過程中的實(shí)時(shí)影像，利用超聲指示病灶位置，并采用病變評(píng)分系統(tǒng)讓術(shù)者了解手術(shù)情況。目前，該產(chǎn)品處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，設(shè)計(jì)已基本定型，即將進(jìn)入人體研究階段。
▲圖片源自公司官網(wǎng)
（二）漢通醫(yī)療
漢通醫(yī)療推出自研的“腎動(dòng)脈超聲消融系統(tǒng)（uRDN）”，優(yōu)化了聲場輸出范圍，使其擁有更加穩(wěn)定的消融效果；也是一款在腎動(dòng)脈主干及分支分別進(jìn)行360°均勻能量場消融的產(chǎn)品。此外，公司布局下一代超聲能量平臺(tái)，將消融治療和超聲波診斷結(jié)合，實(shí)現(xiàn)靶向消融和實(shí)時(shí)監(jiān)控消融效果的臨床優(yōu)勢。漢通醫(yī)療RDN產(chǎn)品進(jìn)展未公開披露。
射頻消融
（一）信邁醫(yī)療
旗下一次性腎動(dòng)脈射頻消融導(dǎo)管SyMapCath集引導(dǎo)、造影、刺激/標(biāo)測、溫控消融、手動(dòng)灌注五大功能為一體。SymPioneer射頻消融儀內(nèi)設(shè)8臺(tái)CPU相互反饋，保證了刺激標(biāo)測參數(shù)和消融參數(shù)的準(zhǔn)確無誤，精確的低能溫控功能，自動(dòng)調(diào)節(jié)消融能量以保證所設(shè)置的消融溫度，具有自動(dòng)保護(hù)所設(shè)置各類參數(shù)的功能。目前，該產(chǎn)品已完成中國注冊性臨床試驗(yàn)入組。
▲圖片源自公司官網(wǎng)
（二）百心安
百心安2020年收購安通醫(yī)療65.69%股權(quán)，獲得其RDN產(chǎn)品線。其Iberis多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)可將射頻能量傳遞到腎動(dòng)脈血管壁，對腎動(dòng)脈周圍分布的交感神經(jīng)進(jìn)行熱消融，從而降低交感神經(jīng)活性和神經(jīng)信號(hào)，起到降低血壓的效果。消融導(dǎo)管頭端采用鎳鈦記憶合金，可自動(dòng)恢復(fù)成螺旋狀，并根據(jù)血管尺寸自動(dòng)貼合血管，使得每個(gè)電極都與血管壁接觸，手術(shù)效率更高，整體消融治療效果更好。
主機(jī)兼具阻抗和溫度實(shí)時(shí)監(jiān)測功能，在確保消融效果實(shí)時(shí)評(píng)估的同時(shí)充分確?；颊甙踩Ｄ壳?，Iberis已在中國提交注冊申請，公司預(yù)計(jì)將于2024年Q2-Q3獲NMPA批準(zhǔn)中國上市。
▲圖片源自公司官網(wǎng)
（三）魅麗緯葉
其自主研發(fā)的Netrod網(wǎng)狀多電極腎動(dòng)脈射頻消融系統(tǒng)采用獨(dú)創(chuàng)的網(wǎng)籃狀結(jié)構(gòu)，產(chǎn)品順應(yīng)性強(qiáng)、在血管中的貼壁性能優(yōu)異；六電極呈360度螺旋排布，可實(shí)現(xiàn)點(diǎn)、線、面、體全方位立體消融，實(shí)現(xiàn)消融效率和消融效果更佳的連續(xù)能量場。Netrod是國內(nèi)唯一獲得FDA突破性認(rèn)證設(shè)備的RDN射頻消融系統(tǒng)。目前，Netrod已正式提交中國NMPA注冊申請。
▲圖片源自公司官網(wǎng)
冷凍消融
康灃生物
其自主研發(fā)的冷凍消融系統(tǒng)Cryofocus以-68℃以下低溫可造成細(xì)胞不可逆損傷為理論基礎(chǔ)，以液氮為制冷劑，通過冷凍球囊對腎交感神經(jīng)進(jìn)行消融。具有神經(jīng)損傷完全，消融位置精確，血管內(nèi)皮損傷小，不易導(dǎo)致血栓形成的特點(diǎn)。目前，該系統(tǒng)確證性臨床試驗(yàn)進(jìn)行中，公司預(yù)計(jì)2025年下半年可獲NMPA批準(zhǔn)上市。
▲圖片源自公司官網(wǎng)
公司簡介
美敦力 (Medtronic，NYSE：MDT) 成立于1949年，總部位于美國明尼蘇達(dá)州明尼阿波利斯市，是全球領(lǐng)先的醫(yī)療科技公司，擁有超過95000名員工。
美敦力的創(chuàng)新解決方案已拓展至70余種重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，致力于為慢性疾病患者提供終身的治療方案，每一秒鐘，全球就有2位患者受益于美敦力的醫(yī)療技術(shù)或療法。
美敦力主要業(yè)務(wù)有心血管、醫(yī)療外科、神經(jīng)科學(xué)和糖尿病業(yè)務(wù)四塊，其中心血管占比最高。美敦力賣什么？心血管產(chǎn)品線超全盤點(diǎn)
以2023年財(cái)報(bào)為例，整體收入312.27億美元，在全球醫(yī)療器械企業(yè)營收中排名第一。其中心血管業(yè)務(wù)營收115.73億美元，占比37.06%，包括心臟節(jié)律和心力衰竭（CRHF）、結(jié)構(gòu)性心臟和主動(dòng)脈（SHA）以及冠狀動(dòng)脈和外周血管（CPV）三個(gè)部門。
▲2023年財(cái)報(bào)（源自公司官網(wǎng)）
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