醫(yī)療器械的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是在動(dòng)物身上進(jìn)行的醫(yī)療器械的實(shí)驗(yàn)，它主要目的是通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析和觀察，以預(yù)測(cè)和評(píng)估醫(yī)療器械在人體中的表現(xiàn)和風(fēng)險(xiǎn)，以此來(lái)評(píng)估其可行性、安全性和有效性。醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流程需要嚴(yán)格遵循道德、法規(guī)和倫理標(biāo)準(zhǔn)，并遵守標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量至關(guān)重要。
在NMPA市場(chǎng)，主要有2個(gè)指導(dǎo)原則，分別是：
醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則
醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證
在FDA市場(chǎng)，也有1個(gè)指南，是：
General Considerations for Animal Studies Intended to Evaluate Medical Devices
下面將從法規(guī)的角度出來(lái)來(lái)分享醫(yī)療器械的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)施。
《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》顧名思義，主要是告訴申辦方通過(guò)怎樣的評(píng)價(jià)方式來(lái)判斷是否需要實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
第一部分提到了2個(gè)原則和3個(gè)方面，
一個(gè)是動(dòng)物福利倫理原則，即申請(qǐng)人需要遵循3R原則，即“替代（Replacement)、減少(Reduction)和優(yōu)化（Refinement）”；
另一個(gè)是風(fēng)險(xiǎn)管理原則，指出只有在實(shí)驗(yàn)室研究不足時(shí)，才考慮通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)展進(jìn)一步驗(yàn)證，同時(shí)，動(dòng)物試驗(yàn)資料是可以作為風(fēng)險(xiǎn)/受益分析時(shí)的支持性資料的。
3個(gè)方面是耳熟能詳?shù)目尚行?、有效性和安全性，有時(shí)也會(huì)稱(chēng)為3性，就是說(shuō)我們實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，需要從這3個(gè)方面進(jìn)行考慮。
《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》顧名思義，是關(guān)于具體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施。
首先是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)，第二部分指出，在正式編寫(xiě)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，需要結(jié)合醫(yī)療器械預(yù)期受益及風(fēng)險(xiǎn)，匯總并分析已有的動(dòng)物試驗(yàn)資料，包括文獻(xiàn)資料、同類(lèi)產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)證據(jù)等信息。這條也是為滿足3R原則的具體活動(dòng)之一，既要較少的動(dòng)物，又能夠科學(xué)、合理地評(píng)價(jià)器械產(chǎn)品的3性。
實(shí)驗(yàn)方案編寫(xiě)框架，主體內(nèi)容包括：
第一章節(jié)，描述試驗(yàn)的目的，評(píng)估產(chǎn)品的可行性，有效性，還是安全性，可以展開(kāi)描述。
第二章節(jié)，描述受試器械的詳細(xì)信息，如結(jié)構(gòu)，型號(hào)規(guī)格表示，產(chǎn)品矩陣表等，該部分信息可以從設(shè)計(jì)規(guī)范中獲取，同時(shí)要描述用于實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)品規(guī)格的選擇依據(jù)，如果未選擇最終品時(shí)，應(yīng)提供合理性分析，這種情況一般是解剖結(jié)構(gòu)限制，如即使選用產(chǎn)品矩陣中最小的型號(hào)規(guī)格，仍不足以滿足實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的解剖結(jié)構(gòu)。另外，需要描述是否設(shè)立對(duì)照組，如不進(jìn)行對(duì)照，需要進(jìn)行分析論證，如果設(shè)立對(duì)照組，需要選用已上市的同類(lèi)器械，或者使用其他干預(yù)手段（如假手術(shù)）的對(duì)照組。以及實(shí)驗(yàn)過(guò)程中需要使用到的配件或藥物的相關(guān)信息。
第三章節(jié)，描述實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物，根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模枋鰹槭裁催x這個(gè)動(dòng)物，是否有相關(guān)的文獻(xiàn)供參考；描述動(dòng)物的基本信息，如性別、體重等。
第四章節(jié)，動(dòng)物數(shù)量
第五章節(jié)，設(shè)定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的觀察點(diǎn)，一般包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后即刻、術(shù)后短期、術(shù)后中/長(zhǎng)期。
第六章節(jié)，評(píng)價(jià)指標(biāo)，描述在不同的觀察點(diǎn)，我們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中需要評(píng)價(jià)哪些指標(biāo)以及具體的評(píng)價(jià)方法，如影像學(xué)、大體解剖、組織病理學(xué)等。大體解剖、組織病理學(xué)的評(píng)價(jià)方法一般是隨訪終點(diǎn)實(shí)施，其余的方法，如影像學(xué)分析，血液學(xué)分析，體重，溫度等可以在多個(gè)觀察點(diǎn)獲取數(shù)據(jù)。
指導(dǎo)原則推薦的方案內(nèi)容中提到的如實(shí)驗(yàn)標(biāo)題代號(hào)，實(shí)驗(yàn)參與人員的信息，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理方法，方案偏離處理方法，相關(guān)文件的存儲(chǔ)等內(nèi)容為常規(guī)做法，不進(jìn)行單獨(dú)分享，方案的修訂和變更走正常的變更程序和滿足GDP（關(guān)于GDP的要求，點(diǎn)擊閱讀）的要求即可。
完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，指的是完成終點(diǎn)隨訪并完成所有相關(guān)的樣本檢測(cè)與分析后，需要對(duì)所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，形成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告內(nèi)容，基本涵蓋了上述方案的大部分內(nèi)容，相比方案，增加了具體的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行了相關(guān)的分析，對(duì)存在與方案偏離的活動(dòng)需進(jìn)行合理性說(shuō)明，包括但不限于非預(yù)期的安全性事件，最終得出動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和進(jìn)行相關(guān)的討論描述。
指導(dǎo)原則推薦的報(bào)告內(nèi)容中提到的如實(shí)驗(yàn)標(biāo)題代號(hào)，實(shí)驗(yàn)參與人員的信息，聲明等為常規(guī)做法，不進(jìn)行單獨(dú)分享。
文末，特別拎出幾個(gè)原則中的定義（PS：前面有分享過(guò)40個(gè)常見(jiàn)的術(shù)語(yǔ)，點(diǎn)擊可查看）：
機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人：全面負(fù)責(zé)某一研究機(jī)構(gòu)的組織和運(yùn)行管理的人員，指實(shí)驗(yàn)/測(cè)試機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)人。
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：全面負(fù)責(zé)組織實(shí)施動(dòng)物試驗(yàn)研究中某項(xiàng)試驗(yàn)的人員，指申辦方的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。
研究者：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，代表項(xiàng)目負(fù)責(zé)人在實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施試驗(yàn)的人員，注：這個(gè)定義相比原文稍微調(diào)整了些，個(gè)人覺(jué)得可能會(huì)更容易理解些。
另外，建議同行也可看看FDA關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的指南文件General Considerations for Animal Studies Intended to Evaluate Medical Devices以及21CFR 58 關(guān)于GLP的要求，具體實(shí)施動(dòng)物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)時(shí)，個(gè)人認(rèn)為還是有較高的參考意義的。FDA的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指南文件，個(gè)人覺(jué)得是相對(duì)細(xì)節(jié)一些，比如相關(guān)人員的要求，測(cè)試機(jī)構(gòu)選擇的要求，動(dòng)物飼養(yǎng)的要求等，附錄中還提供了一動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告框架示例。
好了，以上是本次關(guān)于醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)施相關(guān)的分享，歡迎一起交流探討。
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