引言
《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》[1]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《基本原則》）最早于2014年以《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》[2]的形式對(duì)外發(fā)布，為注冊(cè)申請(qǐng)人提供了一個(gè)評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品安全有效性的審核工具，并為醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料（以下簡(jiǎn)稱(chēng)注冊(cè)申報(bào)資料）提供索引。2018年，國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（International Medical Device Regulators Forum,IMDRF）組織修訂了《基本原則》英文版，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局隨即進(jìn)行了等同轉(zhuǎn)化，并繼續(xù)以清單的形式應(yīng)用于醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)。該文件是國(guó)際公認(rèn)的醫(yī)療器械安全有效最基本、最重要的技術(shù)要求[3]，對(duì)醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)和產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)有重要的指導(dǎo)作用。
回顧《基本原則》在醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)階段的應(yīng)用，其具體執(zhí)行情況并沒(méi)有達(dá)到預(yù)期效果。本研究就《基本原則》的應(yīng)用現(xiàn)狀，分析其應(yīng)用存在的問(wèn)題，以關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品為例，為提升《基本原則》的使用效能，提出一種應(yīng)用思路及相關(guān)思考建議，以期為相關(guān)人員提供參考。
1、《基本原則》應(yīng)用現(xiàn)狀
目前，《基本原則》的應(yīng)用主要體現(xiàn)在注冊(cè)申報(bào)資料中，生產(chǎn)企業(yè)需按照相關(guān)要求，以《基本原則》清單的形式，針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品適用的條款，明確證明符合相應(yīng)條款所采用的方法，以及為證明符合性的客觀證據(jù)文件提供索引，以期梳理生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的各項(xiàng)研究和活動(dòng)是否充分、完整，同時(shí)審評(píng)人員也可直觀判斷產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)的完整性，以及產(chǎn)品質(zhì)量管理體系建設(shè)情況。
然而，生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際提交的清單呈現(xiàn)的相關(guān)信息并不完整，如質(zhì)量管理文件信息較少，內(nèi)容主要以注冊(cè)申報(bào)資料為主；對(duì)于產(chǎn)品的具體風(fēng)險(xiǎn)，缺少相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)控制文件信息；所適用的條款對(duì)應(yīng)填寫(xiě)的信息重復(fù)或不具有針對(duì)性，部分信息準(zhǔn)確性不足；生產(chǎn)企業(yè)基于清單提交的注冊(cè)申報(bào)資料，即證明產(chǎn)品安全有效性的證據(jù)并不充分。
由于監(jiān)管部門(mén)沒(méi)有發(fā)布更具體的關(guān)于如何運(yùn)用《基本原則》的指導(dǎo)性文件，目前產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)還依賴(lài)醫(yī)療器械技術(shù)審查指導(dǎo)原則，這些指導(dǎo)原則通常針對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的框架提出相關(guān)要求，而不是基于《基本原則》形成的。所以《基本原則》的發(fā)布，既沒(méi)有幫助監(jiān)管部門(mén)提高對(duì)產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)的完整性和科學(xué)性，也未能有效提高生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系和風(fēng)險(xiǎn)管理體系的建設(shè)能力。
2、存在問(wèn)題分析
分析《基本原則》執(zhí)行不佳的原因，主要是因?yàn)椤痘驹瓌t》內(nèi)容本身的復(fù)雜性，以及執(zhí)行的尺度要求寬泛，使得不同的人對(duì)《基本原則》的理解不同，從而導(dǎo)致《基本原則》清單中生產(chǎn)企業(yè)填寫(xiě)的信息沒(méi)有達(dá)到預(yù)期效果。
2.1 清單信息重復(fù)
《基本原則》規(guī)定了所有醫(yī)療器械都應(yīng)遵循的基本要求，包括有源醫(yī)療器械、無(wú)源醫(yī)療器械以及體外診斷醫(yī)療器械。其內(nèi)容框架整體采用總−分結(jié)構(gòu)，例如，2.1概述適用于所有的醫(yī)療器械，其中，2.1.1條款概括性地總結(jié)了醫(yī)療器械所關(guān)注的各個(gè)要素，如安全性、預(yù)期性能、患者受益、風(fēng)險(xiǎn)可接受度等，后續(xù)條款是在該條款的基礎(chǔ)上對(duì)產(chǎn)品的不同方面提出的具體要求，因此該條款實(shí)際涵蓋了產(chǎn)品需符合的所有要求；2.1.2條款總結(jié)了醫(yī)療器械應(yīng)如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施等，后續(xù)條款是在該條款的基礎(chǔ)上給出產(chǎn)品具體風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的提示信息，因此該條款實(shí)際涵蓋了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理需開(kāi)展的所有活動(dòng)要求；2.1.9條款給出了醫(yī)療器械經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)管理后應(yīng)達(dá)到的最終效果，屬于結(jié)論性的條款，后續(xù)條款中關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)，最終都應(yīng)達(dá)到該條款的要求?；谏鲜鰧?duì)《基本原則》的理解，在形成《基本原則》清單時(shí)，對(duì)每個(gè)適用條款明確相應(yīng)信息，就會(huì)出現(xiàn)填寫(xiě)信息重復(fù)的情況。
2.2 清單信息不準(zhǔn)確
由于《基本原則》是對(duì)所有醫(yī)療器械安全有效性保證的基本要求，其語(yǔ)言描述相對(duì)籠統(tǒng)和抽象，導(dǎo)致不同產(chǎn)品對(duì)應(yīng)某一條款指代的具體要求可能不同。如2.1.6條款中的“外力”，主要是指來(lái)自產(chǎn)品之外對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生的影響因素，不同產(chǎn)品的影響因素可能不同。若是X射線(xiàn)成像設(shè)備，需要考慮周?chē)艌?chǎng)干擾對(duì)產(chǎn)品性能的影響；若是可重復(fù)滅菌的產(chǎn)品，需要考慮滅菌對(duì)產(chǎn)品性能的影響；若是可移動(dòng)的產(chǎn)品，需要考慮環(huán)境和移動(dòng)距離對(duì)產(chǎn)品性能的影響；若是注射器，需要考慮使用壓力對(duì)產(chǎn)品性能的影響等。又如2.1.7條款中的“有效期”，若是有源產(chǎn)品，更多關(guān)注的是產(chǎn)品使用期間保持功能的時(shí)限；若是無(wú)源植入產(chǎn)品，更多關(guān)注的是產(chǎn)品使用前的貨架有效期，而植入人體后的使用期限與患者本身有很大關(guān)系，通常無(wú)法直接評(píng)估產(chǎn)品的使用時(shí)限。因此，若不對(duì)《基本原則》進(jìn)一步解讀，在形成《基本原則》清單時(shí)，不同的理解可能導(dǎo)致填寫(xiě)信息不準(zhǔn)確。
2.3 清單有效信息少
《基本原則》強(qiáng)調(diào)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備質(zhì)量管理體系和風(fēng)險(xiǎn)管理體系，保證全生命周期內(nèi)產(chǎn)品安全有效性和質(zhì)量可控。因此，各條款均需要考慮質(zhì)量管理和風(fēng)險(xiǎn)管理兩方面的要求，其中：質(zhì)量管理文件是規(guī)范生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)的文件，用于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制；風(fēng)險(xiǎn)管理文件是基于質(zhì)量管理體系形成的用于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估和控制的文件。這些文件遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于注冊(cè)申報(bào)資料中的內(nèi)容，有些文件可以作為評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全有效性的直接證據(jù)，如產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的驗(yàn)證和確認(rèn)資料，屬于注冊(cè)申報(bào)資料的一部分，有些文件不屬于評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全有效性的直接證據(jù)，如工藝用水的控制，環(huán)境溫、濕度的控制，設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)，人員設(shè)置等，但也間接影響產(chǎn)品的安全有效性，因此要明確相關(guān)文件信息，但這些文件通常不作為注冊(cè)申報(bào)資料提交。由于《基本原則》清單沒(méi)有更具體、更細(xì)化的要求，如具體文件類(lèi)型等，使用者將重點(diǎn)集中在注冊(cè)申報(bào)資料信息上，而且由于質(zhì)量管理體系的復(fù)雜性，也增加了信息填寫(xiě)的難度，因此導(dǎo)致呈現(xiàn)的關(guān)于質(zhì)量管理體系和風(fēng)險(xiǎn)管理體系的有效信息較少。
3、《基本原則》的應(yīng)用思路研究
對(duì)《基本原則》進(jìn)一步細(xì)化是提高其應(yīng)用效能的一個(gè)有效途徑，也能統(tǒng)一對(duì)《基本原則》的認(rèn)識(shí)。筆者嘗試以關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品為例，從產(chǎn)品質(zhì)量管理體系、風(fēng)險(xiǎn)管理體系以及安全有效性評(píng)價(jià)3方面，細(xì)化對(duì)《基本原則》的執(zhí)行要求。
3.1 確定條款的適用性
《基本原則》涉及條款內(nèi)容較多，為減少使用者的理解偏差，首先篩選產(chǎn)品的適用條款。關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品一般用于患者關(guān)節(jié)的替代，屬于無(wú)源植入產(chǎn)品。因此，《基本原則》中關(guān)于非無(wú)源植入產(chǎn)品的適用條款（如2.6、2.7、2.8、2.9、2.12、4條款），含有生物源材料醫(yī)療器械的適用條款（如2.13條款），含藥物成分醫(yī)療器械的適用條款（如3.1.2條款），均不適用于關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品。對(duì)于總結(jié)性條款（如2.1.1、2.1.2、2.1.3、2.1.9條款），可通過(guò)評(píng)價(jià)對(duì)其他條款符合性來(lái)證明對(duì)上述條款的符合性，因此可直接指向其他條款或簡(jiǎn)單說(shuō)明，不再具體要求，避免信息重復(fù)。通過(guò)對(duì)條款適用性的確定，更清晰地鎖定產(chǎn)品適用條款的范圍，完成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)的第一步。
3.2 明確具體的要求
3.2.1 質(zhì)量管理方面的要求
《基本原則》2.3.1條款是關(guān)于醫(yī)療器械的化學(xué)、物理和生物學(xué)特性，屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的重要部分之一，所以以該條款為例，結(jié)合質(zhì)量管理體系文件類(lèi)型，明確適用條款在質(zhì)量管理方面具體文件信息。一般包括關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品材料（如鍛造鈦合金、鑄造鈦合金、超高分子量聚乙烯材料等）的控制要求，材料生物相容性、毒性和易燃性的控制要求，關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品生產(chǎn)工藝（如機(jī)加工、增材制造、燒結(jié)、清洗、滅菌、包裝等）的控制要求。若關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品經(jīng)表面處理（如表面拋光、噴砂、涂層噴涂等），還需要明確相應(yīng)的控制要求。在產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程中，采用的試驗(yàn)均需要控制，并對(duì)試驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證。
從質(zhì)量控制的角度考慮，上述要求需要從產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)兩方面入手，形成相應(yīng)的質(zhì)量管理文件。例如，涉及產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的文件至少包括設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)更改文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入的評(píng)審文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)驗(yàn)證文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)確認(rèn)文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出文件、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出的評(píng)審文件、產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)控制文件。涉及生產(chǎn)過(guò)程的文件，至少包括原材料供應(yīng)商評(píng)價(jià)結(jié)果及記錄、與供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議、原材料相應(yīng)控制文件、進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程文件、生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證和確認(rèn)文件、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、生產(chǎn)過(guò)程的生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量控制文件、產(chǎn)品放行相關(guān)文件等。涉及相關(guān)試驗(yàn)的文件，至少包括試驗(yàn)檢驗(yàn)規(guī)程、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)的實(shí)施環(huán)境、試驗(yàn)設(shè)備的評(píng)估及控制方案等。質(zhì)量管理體系運(yùn)行的過(guò)程中基于所有控制文件的實(shí)施均需要形成記錄。
由于大部分的質(zhì)量管理體系文件不屬于注冊(cè)申報(bào)資料，在填寫(xiě)《基本原則》清單時(shí)，明確上述文件的索引信息，既方便審評(píng)人員了解產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系建設(shè)情況，也便于開(kāi)展醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作。
3.2.2 風(fēng)險(xiǎn)管理方面的要求
《基本原則》各條款最終都著眼于具體風(fēng)險(xiǎn)，因此為加強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，需要明確產(chǎn)品具體風(fēng)險(xiǎn)管理文件的要求。風(fēng)險(xiǎn)管理文件是基于質(zhì)量管理所形成的文件，包括風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)管理文檔，其中關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)防控措施的實(shí)施和驗(yàn)證文件也可能是質(zhì)量管理文件?！痘驹瓌t》中2.1.2、2.1.3、2.1.9條款明確了對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的總體要求，也說(shuō)明了任何產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理體系建設(shè)的要求和目標(biāo)是一致的，所以按照條款要求形成具體文件要求。
以《基本原則》中2.3.2條款為例，該條款識(shí)別了關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品在生產(chǎn)加工過(guò)程中引入的污染物和殘留物（如機(jī)加工的加工助劑，噴砂、拋丸或陽(yáng)極氧化引入的雜質(zhì)元素，生產(chǎn)環(huán)境的粉塵，清洗劑等）以及包裝的污染物和殘留物，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)人員、醫(yī)生和患者產(chǎn)生一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。所以針對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)形成的風(fēng)險(xiǎn)管理文件，至少包括風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)分析活動(dòng)計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)分析實(shí)施和結(jié)果記錄、風(fēng)險(xiǎn)控制方案、分析風(fēng)險(xiǎn)控制方案和實(shí)施記錄，以及評(píng)價(jià)剩余風(fēng)險(xiǎn)是否符合風(fēng)險(xiǎn)可接受的準(zhǔn)則和評(píng)價(jià)結(jié)果記錄等。
生產(chǎn)企業(yè)可基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理體系文件形成產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料，作為注冊(cè)申報(bào)資料提交。與質(zhì)量管理體系文件類(lèi)似，部分風(fēng)險(xiǎn)管理文件不需要提交監(jiān)管部門(mén)，因此在填寫(xiě)《基本原則》清單時(shí)，明確適用條款對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理索引信息，便于審評(píng)人員了解產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程對(duì)《基本原則》的符合性。
3.2.3 注冊(cè)申報(bào)資料的要求
注冊(cè)申報(bào)資料的主要部分是產(chǎn)品安全有效性的評(píng)價(jià)證據(jù)，主要是從質(zhì)量管理體系和風(fēng)險(xiǎn)管理體系中提煉的關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的文件，如產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品性能研究、產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)等。
同樣以《基本原則》2.3.1條款為例，基于《基本原則》細(xì)化對(duì)產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)的證據(jù)資料要求，主要對(duì)應(yīng)注冊(cè)申報(bào)資料中的化學(xué)和物理性能研究資料、生物學(xué)特性研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求及產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。常見(jiàn)的關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品包括髖關(guān)節(jié)假體、膝關(guān)節(jié)假體、肩關(guān)節(jié)假體、肘關(guān)節(jié)假體，這些關(guān)節(jié)假體的性能研究一般包括以下內(nèi)容：
關(guān)節(jié)假體材料，如鍛造鈦合金材料、鑄造鈦合金材料、鍛造鈷鉻鉬材料、鑄造鈷鉻鉬材料、超高分子量聚乙烯材料、高交聯(lián)超高分子量聚乙烯材料、陶瓷材料、涂層材料、含抗氧化劑的高分子材料，其材料成分和化學(xué)性能的研究。
關(guān)節(jié)假體生物學(xué)評(píng)價(jià)研究，按照GB/T 16886.1的要求評(píng)價(jià)產(chǎn)品的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，若開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)，評(píng)價(jià)重點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、骨植入等。
關(guān)節(jié)假體力學(xué)性能研究：
（1）髖關(guān)節(jié)假體力學(xué)性能研究包括股骨柄力學(xué)性能（股骨柄疲勞試驗(yàn)、股骨頸疲勞試驗(yàn)），陶瓷球頭力學(xué)性能（球頭的破碎試驗(yàn)、疲勞試驗(yàn)、疲勞后破碎試驗(yàn)、脫出試驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)），陶瓷內(nèi)襯力學(xué)性能（內(nèi)襯的破碎試驗(yàn)、疲勞試驗(yàn)、疲勞后破碎試驗(yàn)、壓出試驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)、撬出試驗(yàn)），股骨頭固定抗扭性能，股骨頭抗靜載力研究，髖臼杯抗變形性能等。
（2）膝關(guān)節(jié)假體力學(xué)性能研究包括脛骨托的疲勞性能、股骨髁的疲勞性能、脛骨襯墊的疲勞性能、高屈曲下脛骨襯墊耐久性和抗形變能力、脛骨襯墊立柱斷裂性能等。
（3）肩關(guān)節(jié)假體力學(xué)性能研究包括肱骨柄柄疲勞性能，關(guān)節(jié)盂松動(dòng)或分離動(dòng)態(tài)研究，肱骨托/肩盂托疲勞等。
（4）肘關(guān)節(jié)假體力學(xué)性能研究包括肱骨柄柄疲勞性能，襯墊松動(dòng)或分離性能等。
（5）關(guān)節(jié)面磨損性能研究。
（6）關(guān)節(jié)角運(yùn)動(dòng)范圍研究。
（7）涂層力學(xué)性能（如拉伸性能、剪切性能、磨損性能等）研究。
（8）組件之間連接、微動(dòng)和腐蝕研究。
（9）其他配合部件的功能研究及配合性能研究。
關(guān)節(jié)假體生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料，如增材制造工藝、燒結(jié)工藝、噴涂工藝等。關(guān)節(jié)假體表面特性研究資料，如表面粗糙度、涂層的厚度、孔隙率、孔隙截距等。對(duì)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)符合性（如適用）的證明性資料，如YY 0118、YY 0502等。
各項(xiàng)性能研究需包括試驗(yàn)方法及方法的確定依據(jù)，應(yīng)優(yōu)先采用標(biāo)準(zhǔn)方法。
各項(xiàng)性能研究需論證相應(yīng)性能結(jié)果的臨床可接受性。
在填寫(xiě)《基本原則》清單時(shí)，對(duì)適用的條款應(yīng)明確注冊(cè)申報(bào)資料的索引信息，結(jié)合質(zhì)量管理體系信息和風(fēng)險(xiǎn)管理體系信息完善，即可完成證明產(chǎn)品符合《基本原則》的過(guò)程。
4、建議
4.1 加強(qiáng)《基本原則》理解統(tǒng)一
《基本原則》全文共78條，覆蓋了醫(yī)療器械的各方面，在進(jìn)行中文轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，經(jīng)過(guò)了多次討論和斟酌確定各條款的中文用詞和語(yǔ)態(tài)。為更好地運(yùn)用《基本原則》，可結(jié)合英文原文，不斷加深理解，更有助于認(rèn)識(shí)的統(tǒng)一。
筆者主要是基于自身審評(píng)經(jīng)驗(yàn)和對(duì)《基本原則》的理解細(xì)化相應(yīng)執(zhí)行要求，在細(xì)化的過(guò)程中，也存在對(duì)條款適用性以及具體理解的不確定性，如無(wú)源植入產(chǎn)品是否適用2.5.1條款。所以，監(jiān)管部門(mén)進(jìn)一步制定《基本原則》的指導(dǎo)文件時(shí)，需集合更多行業(yè)相關(guān)人員的智慧和力量，統(tǒng)一對(duì)《基本原則》的認(rèn)識(shí)，結(jié)合產(chǎn)品特征，確定相關(guān)產(chǎn)品適用的條款，多維度、多角度地剖析各條款的內(nèi)涵，確保指導(dǎo)文件的科學(xué)性和普適性。
4.2 確定產(chǎn)品類(lèi)別細(xì)化程度
本研究將關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品歸為一類(lèi)進(jìn)行整體分析，主要是考慮不同適用部位以及不同結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的假體產(chǎn)品在原材料選擇、生產(chǎn)工藝過(guò)程等方面的要求具有一定相似性，不同適用部位的假體產(chǎn)品不同之處在于產(chǎn)品的性能研究，包括研究項(xiàng)目類(lèi)型、試驗(yàn)方法以及可接受的標(biāo)準(zhǔn)等。若將某一關(guān)節(jié)假體作為一類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)化，重復(fù)的內(nèi)容較多，因此將關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品歸為一類(lèi)進(jìn)行細(xì)化，并在性能研究的部分突出不同關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品的差別。為使指導(dǎo)文件更具有針對(duì)性，可對(duì)產(chǎn)品類(lèi)別進(jìn)一步劃分，進(jìn)行更細(xì)致的要求?！痘驹瓌t》通過(guò)對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的提示，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的精準(zhǔn)防控，所以制定《基本原則》指導(dǎo)文件的精準(zhǔn)程度取決于對(duì)產(chǎn)品類(lèi)別劃分的顆粒度，產(chǎn)品特征越具體，細(xì)化的要求就越有針對(duì)性，越能精準(zhǔn)地覆蓋產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。
監(jiān)管部門(mén)可搭建醫(yī)療器械產(chǎn)品類(lèi)別框架，逐層細(xì)分產(chǎn)品類(lèi)別，確定《基本原則》的細(xì)化程度，形成基于《基本原則》的指導(dǎo)文件體系。例如，骨科植入醫(yī)療器械，可首先基于不同適用范圍和不同產(chǎn)品特征劃分類(lèi)別，如骨填充材料、創(chuàng)傷用骨植入物、脊柱用骨植入物、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)骨植入物等，基于產(chǎn)品材料的不同或生產(chǎn)工藝的不同進(jìn)一步劃分，如骨填充材料分為同種異體骨填充材料、動(dòng)物源骨填充材料、可降解高分子骨填充材料等。醫(yī)療器械產(chǎn)品種類(lèi)繁多，同類(lèi)產(chǎn)品仍存在很多差別，即使搭建了產(chǎn)品類(lèi)別框架，也很難覆蓋所有產(chǎn)品，因此對(duì)具有新特征的產(chǎn)品，可結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際情況補(bǔ)充特殊內(nèi)容，不斷完善指導(dǎo)文件體系建設(shè)。
4.3 明確執(zhí)行尺度要求
本研究基于對(duì)《基本原則》的理解，以關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品為例，從質(zhì)量管理體系、風(fēng)險(xiǎn)管理體系和產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)3方面明確了具體要求。其中，最復(fù)雜的就是對(duì)質(zhì)量管理體系的要求。質(zhì)量管理體系涉及的文件類(lèi)型和內(nèi)容信息龐大，本研究列舉的文件類(lèi)型并沒(méi)有覆蓋所有的體系文件情形。
質(zhì)量管理體系文件按層級(jí)分，通?？煞譃橘|(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量體系程序文件以及具體監(jiān)測(cè)的執(zhí)行文件，其中具體監(jiān)測(cè)的執(zhí)行文件隨著質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)會(huì)越來(lái)越豐富。因此對(duì)于《基本原則》清單中質(zhì)量管理體系文件信息，可僅要求明確對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量管理運(yùn)轉(zhuǎn)發(fā)揮重要作用的執(zhí)行文件信息，以反映其真實(shí)性和完整性，如產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、檢驗(yàn)規(guī)程、檢驗(yàn)記錄等，更有助于監(jiān)管部門(mén)了解生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系建設(shè)情況，也幫助生產(chǎn)企業(yè)健全質(zhì)量管理體系。
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【文章來(lái)源】中國(guó)醫(yī)療器械雜志監(jiān)管與測(cè)試 2024年 48卷 第1期
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