本文提及的非標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法是指那些并未在專門的國際標(biāo)準(zhǔn)中發(fā)布過的滅菌方式，因此主要依賴于ISO 14937 中規(guī)定的方法作為醫(yī)療器械滅菌方面的合規(guī)性途徑。采用非標(biāo)準(zhǔn)方式時(shí)，證明滅菌的有效性將是主要挑戰(zhàn)，這必然會(huì)引起監(jiān)管機(jī)構(gòu)更嚴(yán)格的審查。
由于各機(jī)構(gòu)自身范圍的限制，并非所有認(rèn)證機(jī)構(gòu)、授權(quán)機(jī)構(gòu)或公告機(jī)構(gòu)都有能力在其客戶申請(qǐng)獲得使用非標(biāo)準(zhǔn)滅菌流程的批準(zhǔn)時(shí)提供支持。BSI 荷蘭公告機(jī)構(gòu)目前的認(rèn)可范圍涵蓋了多種滅菌方式，其中包括許多非標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法。
國際標(biāo)準(zhǔn)中也具體介紹過多種終端滅菌方式。這些方法經(jīng)過長期大量的使用，行業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)可以據(jù)此確定、記錄和商定相關(guān)要求，確保滅菌工作可以得到驗(yàn)證和實(shí)施，從而達(dá)到規(guī)定的無菌保證水平。目前，ISO 標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)發(fā)布了針對(duì)環(huán)氧乙烷、輻照（即伽馬射線、X 射線和電子束）、濕熱、干熱、低溫蒸汽和甲醛，以及最近的汽化過氧化氫的標(biāo)準(zhǔn)。這些已發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)采用了通用的方法，并包含了具有明確限制的特定應(yīng)用范圍。
非標(biāo)準(zhǔn)終端滅菌方式
隨著醫(yī)療器械行業(yè)不斷創(chuàng)新，現(xiàn)有的滅菌技術(shù)也需要與時(shí)俱進(jìn)。新型終端滅菌方法正在不斷研發(fā)中。然而，在某些情況下，該項(xiàng)技術(shù)可能早已研發(fā)出來，但尚未獲得醫(yī)療器械制造商的廣泛接受或使用。對(duì)于那些最初設(shè)計(jì)用于其他用途（例如凈化）或其他行業(yè)（例如獸醫(yī)或食品）的器械，器械制造商可將其重新用于器械滅菌。目前，由于供應(yīng)的可用性和安全性以及對(duì)患者和環(huán)境暴露于滅菌劑及其殘留物的擔(dān)憂，開發(fā)新解決方案變得刻不容緩。
開發(fā)和驗(yàn)證要求
在處理開發(fā)和驗(yàn)證要求時(shí)，必須注意專用標(biāo)準(zhǔn)的范圍和排除情況。比如，當(dāng)過氧化氫與其他試劑一起使用時(shí)，則不包括在 ISO 22441的范圍內(nèi)。同樣，環(huán)氧乙烷在柔性腔室中用作滅菌劑時(shí)也不屬于 ISO 11135的范圍。在上述情況下，如果標(biāo)準(zhǔn)滅菌的具體方法導(dǎo)致其被排除在其專用標(biāo)準(zhǔn)之外，則適用 ISO 14937標(biāo)準(zhǔn)。
ISO 14937 標(biāo)準(zhǔn)為非標(biāo)準(zhǔn)滅菌方式的開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)使用提供了框架。與專用滅菌標(biāo)準(zhǔn)相比，該標(biāo)準(zhǔn)中納入了額外的考慮因素，例如滅菌劑和滅菌流程的特性。這類開發(fā)通常不屬于醫(yī)療器械制造商的專業(yè)范疇，在根據(jù) ISO 14937 開發(fā)新的滅菌周期時(shí)往往是最具挑戰(zhàn)性的方面。
由于對(duì)滅菌流程和滅菌劑的研究和記錄已有多年，因此標(biāo)準(zhǔn)滅菌方式已經(jīng)解決了它們?cè)诒碚鞣矫娴膯栴}。
這與 ISO 14937 第 5 條的規(guī)范部分形成鮮明對(duì)比，該部分規(guī)定需要證明殺菌效果、材料兼容性和安全性：“應(yīng)指定滅菌劑。如果適用，規(guī)格應(yīng)包括滅菌劑的儲(chǔ)存條件，從而讓滅菌劑在規(guī)定的保質(zhì)期內(nèi)一直符合規(guī)格要求。”
醫(yī)療器械制造商必須能夠證明滅菌劑的適用性和有效性。即使制造商購買了設(shè)計(jì)用于執(zhí)行非標(biāo)準(zhǔn)滅菌的市售設(shè)備，也不能繞過表征要求。制造商仍需要證明其特性及其與醫(yī)療器械的相關(guān)性。
如果該流程并未廣泛應(yīng)用，那么設(shè)備和備件的供應(yīng)可能會(huì)遇到困難。BSI 荷蘭公告機(jī)構(gòu)的期望是，制造商在證明其非標(biāo)準(zhǔn)滅菌流程的方法適用性、重復(fù)性和再現(xiàn)性時(shí)，應(yīng)同時(shí)考慮規(guī)范性和信息性。
如果沒有考慮 ISO 14937信息部分中提供的指導(dǎo)，或者沒有適當(dāng)理由說明這部分指導(dǎo)可以省略或不適用，則會(huì)出現(xiàn)監(jiān)管問題。
要確定滅菌劑的特性，就必須證明它對(duì)一系列生物體的殺傷力，這些生物體不僅限于常用的實(shí)驗(yàn)室菌株。ISO 14937 的附錄 A 中列出了建議的挑戰(zhàn)性生物體。生物指示劑是針對(duì)滅菌方式而定的，任何非標(biāo)準(zhǔn)流程都不能簡單地采用現(xiàn)成生物指示劑而不進(jìn)行驗(yàn)證。所選的指示生物體必須比產(chǎn)品上的天然生物負(fù)荷具有更強(qiáng)的抵抗力，且足以用作指示劑。必須了解滅菌劑的作用機(jī)制，確保可以識(shí)別和控制任何抑制條件。在負(fù)荷中影響滅菌劑滲透的因素以及在滅菌過程中導(dǎo)致微生物失活的因素也需要加以考慮，以確保器械的所有部件都經(jīng)過滅菌處理。
測(cè)試微生物暴露減少的結(jié)果可用于預(yù)測(cè)獲得理想無菌保證水平 (SAL) 的時(shí)間點(diǎn)。不能假定通過外推法就能自動(dòng)得出結(jié)果，可能需要進(jìn)行多次處理才能確認(rèn)可以計(jì)算出可預(yù)測(cè)的 SAL。
滅菌劑通常會(huì)與產(chǎn)品材料相互作用，進(jìn)而影響產(chǎn)品材料。必須對(duì)證明這些影響限制的可靠測(cè)試進(jìn)行記錄。應(yīng)確立產(chǎn)品（包括包裝）的兼容性，以支持器械的使用壽命。
不同的滅菌劑有不同的要求，因此必須確定并證明將滅菌方式控制在其應(yīng)用范圍內(nèi)所需的設(shè)備和流程。
只有通過開發(fā)測(cè)試確定滅菌劑、設(shè)備和流程后，才能進(jìn)行驗(yàn)證和過程確認(rèn)。在驗(yàn)證階段選擇方案方法時(shí)，需要加以考慮和論證，確保適當(dāng)?shù)倪^程變量得到控制。
滅菌方式變更的監(jiān)管評(píng)審
制造商會(huì)考慮采用非標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)來獲取利益或減輕現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)，但應(yīng)注意他們選擇的解決方案可能出現(xiàn)的問題。非標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法需要額外的資源來生成或獲取數(shù)據(jù)，用于確認(rèn)該方式的安全性和有效性。此外，還需要額外的時(shí)間來提交這些信息供監(jiān)管部門批準(zhǔn)。
國際標(biāo)準(zhǔn)代表著現(xiàn)有的技術(shù)水平，是規(guī)定了最低合規(guī)要求的共識(shí)文件。遵守已發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)為采用精簡方法獲得認(rèn)證提供了框架。在應(yīng)用 ISO 14937的情況下，審核機(jī)構(gòu)無法對(duì)與方法有效性相關(guān)的許多方面進(jìn)行簡單假設(shè)，必須對(duì)滅菌方式的開發(fā)過程提出質(zhì)疑。因此，需要額外的時(shí)間來確保有效的審核。如果能夠針對(duì)監(jiān)管問題提供明確答復(fù)，則可以盡可能地降低與監(jiān)管部門或第三方批準(zhǔn)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和成本。
總結(jié)
盡管工作量和監(jiān)管審查會(huì)增加，但新的滅菌方法仍然是一種值得考慮、開發(fā)和實(shí)施的選擇。與傳統(tǒng)滅菌方式相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和監(jiān)管壓力仍然存在，雖然接受其他方法需要時(shí)間，但為了提供可持續(xù)且具有成本效益的未來解決方案，還是有必要考慮這些非標(biāo)準(zhǔn)、（在某些情況下）新穎的滅菌方式。
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