容器密封件的完整性在保障藥物制劑的無菌性和穩(wěn)定性方面發(fā)揮著不可或缺的作用。USP通則中的<382>Elastomeric Component Functional Suitability in Parenteral Product Packaging/Delivery Systems、<661.1>Plastic Materials of Construction 和 <661.2>Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use將于2024年12月1日正式實施，屆時USP <661>將被 <661.1>和 <661.2>所取代。這三個章節(jié)的實施涉及容器密封系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的重要更新。
USP <382> 的更新
USP <382>中將功能測試從<381>中既有的3個擴(kuò)增到7個:
• 生物活性Biological Reactivity
• 理化測試Physicochemical Tests
• 功能測試Functionality Tests
• 包裝/輸送系統(tǒng)完整性測試PACKAGING/DELIVERY SYSTEM INTEGRITY TESTS
• 針頭和穿刺器穿透功能適用性測試NEEDLE AND SPIKE ACCESS FUNCTIONAL SUITABILITY TESTS
• 柱塞功能適用性測試PLUNGER FUNCTIONAL SUITABILITY TESTS
• 尖帽和針頭護(hù)罩功能適用性測試TIP CAP AND NEEDLE SHIELD FUNCTIONAL SUITABILITY TESTS
提供了更全面的評估框架，代表著容器密封測試方法范圍和嚴(yán)格性的顯著擴(kuò)展。此外，USP <1207>Package Integrity Evaluation—Sterile Products 的細(xì)化進(jìn)一步提高了包裝完整性檢測方案的有效性和精確度，強(qiáng)化了藥品開發(fā)和分銷各個階段的完整性保證流程。
USP <382> 的主要更新包括：
• 多種封閉系統(tǒng)的測試，而不僅僅是西林瓶（vials）（如大瓶（bottles）、吹灌封和靜脈注射袋）
• 要求使用機(jī)械測試設(shè)備來測定穿刺力
• 更新了碎裂測試的驗收標(biāo)準(zhǔn)，從 >50 微米調(diào)整為 >150 微米，并要求使用無顆粒水
• 明確定義的樣本量和嚴(yán)格的測試方法應(yīng)用，以確保重現(xiàn)性和與預(yù)期用途的相關(guān)性
• 測試注射器柱塞以確定松脫和擠壓力
• 測試針頭護(hù)罩以確定移除力
USP <661.1> 和 <661.2> 的更新
USP <661.1> 和 <661.2> 引入了一種結(jié)構(gòu)化的分析測試方法來確認(rèn)藥品包裝的患者安全、相容性和功能。USP<661.1> 和 <661.2>生效后，需要根據(jù)<661.1>單獨對構(gòu)造材料進(jìn)行測試，根據(jù)<661.2>測試包裝系統(tǒng)，以確保其適用性。在此期間，新的測試變化只會影響尚未獲得在市場銷售的藥品包裝的監(jiān)管批準(zhǔn)。然而，如果批準(zhǔn)的包裝引入了新材料或批準(zhǔn)材料發(fā)生變化，則需要重新測試。
根據(jù)USP <661.1> 和 <661.2> 中的關(guān)鍵更新，建議在評估要使用的材料和封閉系統(tǒng)時采用三階段方法：
1. 材料評估（USP <661.1>）：獨立評估原材料，以評估其作為容器封閉系統(tǒng)組件的相容性和安全性。
2. 容器封閉系統(tǒng)檢查（USP <661.2>）：參考 USP <1663> Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems 指南進(jìn)行全面的可提取物測試，以衡量材料成分的潛在影響。
3. 包裝產(chǎn)品的可浸出物分析：引入了<1664> Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems中針對包裝產(chǎn)品的附加測試，例如可提取/可浸出評估和功能測試，從而增強(qiáng)了容器封閉系統(tǒng)評估的穩(wěn)健性。
USP <661.1> 重點要求材料評估，特別是在將原材料納入包裝系統(tǒng)之前對其進(jìn)行獨立檢查。本章概述了鑒定測試方法如紅外分光光度法和衰減全反射（ATR）。熱分析還用于確定塑料的物理性能，還詳細(xì)介紹了理化測試，以評估材料的物理、化學(xué)和生物特性，包括吸光度、酸度/堿度測試和總有機(jī)碳測試。此外，塑料添加劑需要經(jīng)過測試，確保不會對患者構(gòu)成風(fēng)險。相關(guān)物質(zhì)，如殘留溶劑，主要通過高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）和薄層色譜（TLC）進(jìn)行監(jiān)測，以防潛在毒性。
USP <661.2> 則概述了包裝系統(tǒng)的適用性/安全性，詳細(xì)介紹了對整個容器封閉系統(tǒng)的各種測試。測試在實際包裝系統(tǒng)上進(jìn)行，樣品通過高壓滅菌器制備。根據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)觀察外觀、顏色和透明度?；?USP <87> Biological Reactivity Tests, In Vitro的細(xì)胞毒性評估測試生物相容性。針對聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）和乙二醇改性聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET-G）等材料的具體測試解決了一些特有問題，如測量乙二醇含量。化學(xué)品適用性評估根據(jù) USP <1663>和 <1664> 進(jìn)行。最后，功能測試（包括光譜透射測量）可確保包裝系統(tǒng)保持藥品使用所需的必要屬性。
在2025年12月1日之前，制藥公司可以選擇遵循現(xiàn)有USP <661>中概述的指南，或者選擇同時遵循<661.1>和<661.2>。在2025年12月1日后，要求完全遵守<661.2>，并最好再輔之以遵循<661.1>，如果封裝系統(tǒng)符合 <661.2> 中概述的所有驗收標(biāo)準(zhǔn)，則可以不必再根據(jù) <661.1>進(jìn)行材料測試。鑒于FDA的審查人員可能會要求提供更充分的文件，制藥公司應(yīng)遵循這兩個文件。制藥公司需適應(yīng)這些新標(biāo)準(zhǔn)，確保材料和包裝系統(tǒng)合規(guī)，以保障產(chǎn)品質(zhì)量和安全性。
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