醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是指采用科學(xué)合理的方法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià),以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍內(nèi)的安全性、有效性的活動(dòng)。臨床評(píng)價(jià)是產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)的重要方法,為識(shí)別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)、確認(rèn)產(chǎn)品受益、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)收益決策提供臨床證據(jù)，用于論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。
1、醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的發(fā)展歷程
1.1 臨床試用/臨床驗(yàn)證階段
1991年5月1日,國(guó)家醫(yī)藥管理局實(shí)施《醫(yī)療器械新產(chǎn)品管理暫行辦法》,提出醫(yī)療器械新產(chǎn)品的臨床研究工作包括動(dòng)物或生物試驗(yàn)、臨床試用和臨床驗(yàn)證工作。1996年3月11日,國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布《醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試用暫行規(guī)定》21,規(guī)定新型醫(yī)療器械在投入市場(chǎng)前,應(yīng)進(jìn)行臨床試用,包括臨床研究和臨床驗(yàn)證。1997年1月1日,國(guó)家醫(yī)藥管理局實(shí)施《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)管理辦法》3,規(guī)定二類(lèi)和三類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)應(yīng)提交產(chǎn)品臨床研究或臨床驗(yàn)證報(bào)告。1997年7月18日《醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床驗(yàn)證暫行規(guī)定》發(fā)布,作為《醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試用暫行規(guī)定》”的補(bǔ)充和完善。
1.2 臨床試驗(yàn)階段
2000年4月1日,國(guó)務(wù)院實(shí)施《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》5],規(guī)定第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)通過(guò)臨床驗(yàn)證。進(jìn)行臨床試用或者臨床驗(yàn)證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資格,由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)認(rèn)定。”2004年8月9日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》5,規(guī)定境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的第二類(lèi)第三類(lèi)醫(yī)療器械試產(chǎn)注冊(cè)應(yīng)提供“兩家以上臨床試驗(yàn)基地的臨床試驗(yàn)資料”“境外企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器被注冊(cè),應(yīng)提交醫(yī)療器被臨床試驗(yàn)報(bào)告”
1.3 臨床評(píng)價(jià)除段
2014年6月1日，醫(yī)療器監(jiān)督管理?xiàng)l例》7經(jīng)修訂后施行,首次提出臨床評(píng)價(jià)的概念,明確“第一類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品備案,不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn);申請(qǐng)第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)”以及可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的三種情形,規(guī)定'免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器被目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定、調(diào)整并公布”。2014年10月1日,配套的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》經(jīng)修訂后施行,明確“未列人免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品,通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器被臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的,申請(qǐng)人可以在申報(bào)注冊(cè)時(shí)予以說(shuō)明，并提交相關(guān)證明資料”。在該階段,臨床評(píng)價(jià)包括3條路徑,即列人免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)、同品種臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)。
1.4 全面深化臨床評(píng)價(jià)改革階段
2021年6月1日,新版《醫(yī)療器監(jiān)督管理?xiàng)l例》”施行,明確提出“進(jìn)行醫(yī)療器被臨床評(píng)價(jià),可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險(xiǎn),已有臨床數(shù)據(jù)等情形,通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn),或者通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),證明醫(yī)療器安全、有效”。同時(shí)提出,對(duì)于非臨床評(píng)價(jià)能夠證明產(chǎn)品安全、有效的,免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià);進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的,可通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),證明產(chǎn)品安全有效:當(dāng)已有臨床文獻(xiàn)資料臨床數(shù)據(jù)不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的,應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。至此,醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)優(yōu)化為兩條路徑，即同品種臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)
2、 審評(píng)審批制度改革下,臨床評(píng)價(jià)關(guān)鍵性問(wèn)題的研究和對(duì)策
2017年10月8日,中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》”(以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》),第一條提出改革臨床試驗(yàn)管理的意見(jiàn),包括接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、支持拓展性臨床試驗(yàn)等具體要求。為貫徹落實(shí)《意見(jiàn)》要求,結(jié)合醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)審評(píng)工作實(shí)際,在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域展開(kāi)了一系列研究工作,并在關(guān)鍵性領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。
2.1 如何設(shè)計(jì)醫(yī)療器臨床試驗(yàn)--解決臨床試驗(yàn)關(guān)鍵性問(wèn)題
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn),是指在符合條件的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中,對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器被在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程"。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),需首先分析試驗(yàn)器被的適用范圍、設(shè)計(jì)特征、非臨床研究和同類(lèi)產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)等因素,設(shè)定明確、具體的臨床試驗(yàn)?zāi)康?即需要通過(guò)臨床試驗(yàn)解決的問(wèn)題。以臨床試驗(yàn)?zāi)康臑槠瘘c(diǎn),根據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本類(lèi)型和特點(diǎn)選擇恰當(dāng)?shù)脑囼?yàn)類(lèi)型隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)被認(rèn)為可提供高等級(jí)的科學(xué)證據(jù),通常被優(yōu)先考慮:與平行對(duì)照試驗(yàn)相比,單組試驗(yàn)的固有偏倚是非同期對(duì)照偏倚,應(yīng)審慎選擇2.綜合考慮對(duì)預(yù)期使用人群的代表性、倫理學(xué)要求、受試者安全性等因素,制定受試者的人選和排除標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮推餍档念A(yù)期效應(yīng)設(shè)定評(píng)價(jià)指標(biāo),包括觀察目的、定義、觀察時(shí)間點(diǎn)、測(cè)定方法等,并明確主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)照試驗(yàn)需根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的比較類(lèi)型,包括優(yōu)效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)或非劣效性檢驗(yàn),采用安慰對(duì)照的臨床試驗(yàn),需進(jìn)行優(yōu)效性檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)樣本量一般基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行估算,用統(tǒng)計(jì)分析將基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的試驗(yàn)結(jié)論推斷到與受試人群具有相同特征的目標(biāo)人群,樣本量大小與主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的變異度呈正相關(guān),與主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的組間差異呈負(fù)相關(guān)國(guó)。2018年1月8日,原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》系統(tǒng)性解決了臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵問(wèn)題。
2.2 接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)--醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的新工具
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開(kāi)展所在國(guó)家(地區(qū))要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中,對(duì)擬在我國(guó)申報(bào)注冊(cè)的醫(yī)療器被在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的新工具,有利于加快臨床急需,療效確切,安全性風(fēng)險(xiǎn)可控的醫(yī)療器械在中國(guó)上市的進(jìn)程,更好滿足患者的用械需求。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)遵循倫理原則，依法原則和科學(xué)原則。接受境外臨床試驗(yàn)時(shí)的考慮因素包括技術(shù)審評(píng)要求的差異、受試人群的差異和臨床試驗(yàn)條件的差異。境外臨床試驗(yàn)符合所在國(guó)技術(shù)審評(píng)要求,可能不完全符合我國(guó)相關(guān)審評(píng)要求;受試人群的差異包括基于人類(lèi)遺傳學(xué)特征或人口學(xué)特征的差異和基于社會(huì)環(huán)境、自然環(huán)境、文化的差異;試驗(yàn)條件(如醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力、診療規(guī)范等)的差異可能對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)于我國(guó)預(yù)期使用人群的外推性產(chǎn)生影響。上述的3個(gè)方面的差異可能單一存在,也可能多項(xiàng)共存。對(duì)于各因素影響程度的判定應(yīng)結(jié)合擬申報(bào)器被的特性、臨床試驗(yàn)?zāi)康牡冗M(jìn)行，根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀,臨床使用經(jīng)驗(yàn)以及對(duì)相關(guān)疾病和診療方法的認(rèn)知,能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實(shí)際臨床意義:確定某些因素對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí),應(yīng)闡明降低或消除各項(xiàng)差異影響所采用的方法!。這樣的評(píng)估和處理對(duì)于保障醫(yī)療器的安全性和有效性至關(guān)重要。2018年1月10日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》
2.3 醫(yī)療器擒拓展性臨床試驗(yàn)--滿足臨床急露的新路徑
醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)是指對(duì)正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的醫(yī)療器械,經(jīng)初步觀察可能使患者獲益,符合倫理要求的,知情同意后可在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)用于其他患者的過(guò)程。為滿足公眾臨床需要,支持并規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的開(kāi)展和安全性數(shù)據(jù)的收集,2020年3月20日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布了《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定(試行)》
考慮到拓展性臨床試驗(yàn)的特殊性和緊急性，在已開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi),符合相關(guān)要求的惠者、申辦者或者研究者均可提出開(kāi)展拓展性臨床試驗(yàn)。開(kāi)展試驗(yàn)前,受試者、研究者、申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)簽訂四方協(xié)議,明示試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受,明確各方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。受試者參加拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的。拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械,其使用方法應(yīng)當(dāng)與正在開(kāi)展的或者已結(jié)束的臨床試驗(yàn)一致,其適用范圍不應(yīng)當(dāng)超出正在開(kāi)展的或者已結(jié)束的臨床試驗(yàn)確認(rèn)的適用范圍。醫(yī)療器械注冊(cè)時(shí),可以按照審評(píng)要求提交拓展性臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),形成分析評(píng)價(jià)報(bào)告。拓展性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集和提交應(yīng)當(dāng)合法、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確和可追潮,數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)主要關(guān)注安全性數(shù)據(jù),在此基礎(chǔ)上可兼顧有效性數(shù)據(jù),以對(duì)器械進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。
3、 IMDRF 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)工作組-在國(guó)際化平臺(tái)的研究
3.1 “醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)”工作項(xiàng)目
2018年3月,在國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇(IMDRF)第13次管理委員會(huì)會(huì)議上,我國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出的“醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)"新工作項(xiàng)目得到了美國(guó)、歐盟、日本等10個(gè)國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)代表的一致支持,順利立項(xiàng)。該項(xiàng)目致力于在臨床試驗(yàn)決策原則、通過(guò)等同性論證開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的基本要求以及接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等方面開(kāi)展國(guó)際合作研究。2019年9月，項(xiàng)目成果文件:Clinical Evidenee-KeConeept and Definition》!?](Clinical Evaluation yus《Clinical lnvestigation》"得到IMDRF 管理委員會(huì)批準(zhǔn),成為醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域的國(guó)際協(xié)調(diào)技術(shù)文件。“醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)”是我國(guó)加人IMDRF以來(lái)首次作為項(xiàng)目發(fā)起人向大會(huì)提出新工作項(xiàng)目提議，首次由中國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)牽頭國(guó)際工作組編寫(xiě)國(guó)際協(xié)調(diào)文件,將近年來(lái)探索積累的經(jīng)驗(yàn)與IMDRF各成員分享,在IMDRF機(jī)制下尋求解決方案,協(xié)調(diào)統(tǒng)一各成員的臨床評(píng)價(jià)要求,進(jìn)一步推進(jìn)全球醫(yī)療器械臨床訓(xùn)價(jià)的科學(xué)化、合理化、規(guī)范化。
3.2 “上市后臨床隨訪研究”擴(kuò)展項(xiàng)目
2019年9月,IMDRF管理委員會(huì)贊成中國(guó)牽頭的IMDRE臨床評(píng)價(jià)工作組提出的“上市后臨床隨訪研究"擴(kuò)展項(xiàng)目立項(xiàng)。2021年3月,成果文件《PostMarket Clinical Follow-Up Smdies》被IMDRF 管理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)?！禤ost-Market Clinical Followw-UpStudies》(以下簡(jiǎn)稱“PMCF 研究”)明確了研究目的旨在解決上市前評(píng)價(jià)存在的“不確定性(umeerlaimtes)”;列舉了可能開(kāi)展PMCF研究的情形,包括未的長(zhǎng)期安全有效性問(wèn)題、全新技術(shù)及全新適用范圍高風(fēng)險(xiǎn)器械和使用場(chǎng)景、臨床試驗(yàn)結(jié)果外推存在的不確定性、基于對(duì)比器械臨床數(shù)據(jù)批準(zhǔn)的產(chǎn)品、新出現(xiàn)的安全有效信息,公共衛(wèi)生事件中的繁急使用、罕見(jiàn)不良事件、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的效果評(píng)價(jià);聚焦真實(shí)世界數(shù)據(jù),明確了PMCF研究設(shè)計(jì)和實(shí)施的考慮要素，包括研究場(chǎng)景、研究人群、樣本量、變量/指標(biāo)/測(cè)量、隨訪時(shí)間、偏倚的潛在來(lái)源和控制方法、統(tǒng)計(jì)分析(混雜,效應(yīng)調(diào)整、缺失數(shù)據(jù))等:PMCF研究實(shí)施考要素包括數(shù)據(jù)收集、質(zhì)量控制,結(jié)果報(bào)告和解釋等。同時(shí),梳理了用于PMCF研究的真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)源,提出了使用臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)開(kāi)展PMCF研究的考慮要素，以及PMCF研究的在倚和控制方法。
4、 新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》下臨床評(píng)價(jià)的改革實(shí)踐
2021年6月1日,新版《醫(yī)療器監(jiān)督管理?xiàng)l例》(以下簡(jiǎn)稱“《條例》”)”施行,對(duì)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)相關(guān)要求進(jìn)行了全面修訂,包括免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的情形、臨床評(píng)價(jià)路徑、應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械、勵(lì)和支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)審批的默示許可,臨床試驗(yàn)的倫理審查和知情同意、臨床急需醫(yī)療器械的拓展使用等方面《條例》明確規(guī)定“進(jìn)行醫(yī)療器被臨床評(píng)價(jià),可以根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn),或者通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),證明醫(yī)療器槽安全、有效。
4.1 新版《條例》配套規(guī)范性文件-臨床通用指導(dǎo)原則
為貫徹落實(shí)新《條例》中臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求發(fā)布了一系列配套臨床評(píng)價(jià)通用技術(shù)指導(dǎo)原則《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等同轉(zhuǎn)化自IMDRF國(guó)際協(xié)調(diào)文件《ClinicalEvidenee-KeyConcept and Defnition》《Clinical Evaluation 》《Clinical Investigation》,闡明了醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域的重大問(wèn)題,包括主要定義和概念,臨床評(píng)價(jià)的作用、范圍、流程、路徑和數(shù)據(jù)來(lái)源,何時(shí)需要以及如何開(kāi)展臨床試驗(yàn)等。結(jié)合中國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的具體情況和實(shí)際需求,為提高該指導(dǎo)原則的可操作性，醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》2《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》2《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》2《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》2分別聚焦如何開(kāi)展同品種臨床評(píng)價(jià)、是否需要開(kāi)腰臨床試驗(yàn)、如何撰寫(xiě)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告、如何提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等核心問(wèn)題,提出了明確具體的技術(shù)要求。
4.2 臨床評(píng)價(jià)的關(guān)鍵性問(wèn)題-決策是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)
決策是否開(kāi)腰醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》從“高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械”“新型醫(yī)療器械”“已有證據(jù)的充分性"3個(gè)方面指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人決策申報(bào)產(chǎn)品是否需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)。2022年5~7月,在該指導(dǎo)原則的框架下,結(jié)合近3年來(lái)的產(chǎn)品審評(píng)經(jīng)驗(yàn)和監(jiān)管科學(xué)研究成果,制定《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)推薦路徑》#2,作為臨床評(píng)價(jià)路徑?jīng)Q策的新工具,解決了具體產(chǎn)品是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)的重大問(wèn)題，是全球醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的第一個(gè)有關(guān)臨床評(píng)價(jià)推薦路徑的指導(dǎo)性文件。
《醫(yī)療器被臨床評(píng)價(jià)推薦路徑》基于《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》”22個(gè)子目錄的產(chǎn)品描述、預(yù)期用途和品名舉例,給出具體產(chǎn)品推薦的臨床評(píng)價(jià)路徑,包括同品種臨床評(píng)價(jià)或者臨床試驗(yàn)。標(biāo)注“臨床試驗(yàn)"的產(chǎn)品,基于目前認(rèn)知,通常為《決策導(dǎo)則》中的"高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械”除該指導(dǎo)原則第三部分第(一)款中可考慮免于開(kāi)展臨床試驗(yàn)的情形,原則上需要開(kāi)展臨床試驗(yàn);標(biāo)注“同品種”的產(chǎn)品,如不屬于《決策導(dǎo)則》中提出的“新型醫(yī)療器被”,注冊(cè)申請(qǐng)人可通過(guò)同品種路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。此種情形下,如出現(xiàn)《決策導(dǎo)則》中提出的“已有證據(jù)不能證明產(chǎn)品符合醫(yī)療器安全和性能基本原則”的情形,需提交申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料。標(biāo)注“同品種"的產(chǎn)品,如屬于《決策導(dǎo)則》中提出的“新型醫(yī)療器械”,除《決策導(dǎo)則》第三部分第(二)款中可考慮免于開(kāi)展臨床試驗(yàn)的情形,需提交申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料。
4.3 醫(yī)療器旅臨床評(píng)價(jià)要求-醫(yī)療器技術(shù)審評(píng)規(guī)范體系
在《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》醫(yī)療器械注冊(cè)和備案管理辦法》”的總體框架下,醫(yī)療器臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)規(guī)范分為三個(gè)層級(jí),第一層級(jí)為臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則,第二層級(jí)為各類(lèi)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則,第三層級(jí)為各類(lèi)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)審評(píng)要點(diǎn)。
目前,綜合醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革、新《條例》配套發(fā)布的臨床評(píng)價(jià)通用技術(shù)抬導(dǎo)原則,構(gòu)建丁臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系,涌蓋《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等8個(gè)以局通告形式發(fā)布的指導(dǎo)原則和《“醫(yī)療器械分類(lèi)目錄"子目錄01.0407、08、09、10、19、21相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑》2-4等3個(gè)以器審?fù)ǜ嫘问桨l(fā)布的臨床評(píng)價(jià)推薦路徑,全面覆蓋臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域的各類(lèi)關(guān)鍵問(wèn)題在第一個(gè)層級(jí)11個(gè)技術(shù)文件的基礎(chǔ)上,已有70多項(xiàng)各類(lèi)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則,300多項(xiàng)臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn),基本實(shí)現(xiàn)了《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》三級(jí)目錄下需要進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)產(chǎn)品的全面覆蓋。其中,技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)于指導(dǎo)原則尚未覆蓋的產(chǎn)品和要求,基于具體產(chǎn)品的審評(píng)實(shí)踐,及時(shí)總結(jié)形成的審評(píng)工具。技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)集中于新產(chǎn)品新情況，體現(xiàn)最新的集體認(rèn)知,相關(guān)要求較為具體化,制修訂具有敏捷性,不斷進(jìn)行修訂和完善,是制修定指導(dǎo)原則的技術(shù)基礎(chǔ)。
5、 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的新工具-真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用研究與實(shí)踐
真實(shí)世界數(shù)據(jù)是指?jìng)鹘y(tǒng)臨床試驗(yàn)以外的,從多和來(lái)源收集的各種與患者健康狀況和/或常規(guī)診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)”。真實(shí)世界數(shù)據(jù)做為產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)的重要數(shù)據(jù)來(lái)源,因其具有數(shù)據(jù)資源豐富、可反映產(chǎn)品在真實(shí)臨床使用環(huán)境中的安全有效性等特點(diǎn).日益受到醫(yī)療器械“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)管"等多方重視。
5.1 真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的方法學(xué)研究成果
2019年4月,國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃第二批重點(diǎn)項(xiàng)目真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的方法學(xué)研究,對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)在臨床評(píng)價(jià)中的應(yīng)用開(kāi)展了系統(tǒng)的研究。2020年11月發(fā)布《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器被臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(”研究醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)如何利用真實(shí)世界數(shù)據(jù),就真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器被臨床評(píng)價(jià)提出總領(lǐng)性、原則性,前瞻性要求,包括真實(shí)世界數(shù)據(jù)與證據(jù)、真實(shí)世界研究的優(yōu)勢(shì)和局限性、常見(jiàn)真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)源、質(zhì)量評(píng)價(jià)、真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)常見(jiàn)類(lèi)型及統(tǒng)計(jì)分析方法、可考慮將真實(shí)世界證據(jù)用于醫(yī)療器械床評(píng)價(jià)的常見(jiàn)情形。制定《海南博整樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)收集的初步方案》,提出了《臨床急需醫(yī)療器被臨床使用信息登記表多使用涉及的基本環(huán)節(jié)和方式,保障收集的臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量,這將為其用于臨床使用效果評(píng)價(jià)、不良事件監(jiān)測(cè)等提供了數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。同時(shí)，對(duì)高量真實(shí)世界數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建和管理要求進(jìn)行深入研究包括標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)收集過(guò)程、采集的數(shù)據(jù)元素及其定義,數(shù)據(jù)匯聚和文件化的技術(shù)方法、數(shù)據(jù)錄人、傳遞和可獲得的相關(guān)要求、患者保護(hù)等;研究了國(guó)際登記數(shù)據(jù)庫(kù)覆蓋的器械領(lǐng)域、現(xiàn)狀及特征;國(guó)際登記數(shù)據(jù)庫(kù)的可用性評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià);將登記數(shù)據(jù)用于臨床評(píng)價(jià)時(shí)其系統(tǒng)表征、聚合和分析的方法學(xué)工具等,并形成研究報(bào)告。
5.2 真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)方法學(xué)研究虛裂
2021年6月,國(guó)家藥監(jiān)局實(shí)施中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃第二批重點(diǎn)項(xiàng)目《真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)方法學(xué)研究》,在一批重點(diǎn)項(xiàng)目首次構(gòu)建了我國(guó)應(yīng)用真實(shí)世界數(shù)據(jù)開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的方法學(xué)體系的基礎(chǔ)上,圍繞創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械,以解決實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)問(wèn),從技術(shù)方法角度展開(kāi)系統(tǒng)研究。截至目前,已發(fā)布《醫(yī)療器械真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》(1進(jìn)一步細(xì)化醫(yī)療器械真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析的一般要求。研究了真實(shí)世界數(shù)據(jù)構(gòu)建創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)外部對(duì)照的方法學(xué)、使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)構(gòu)建創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)單組目標(biāo)值的方法學(xué)、使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)開(kāi)展創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械上市后臨床隨訪研究以及真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持臨床罕見(jiàn)情形用醫(yī)療器械評(píng)價(jià)的方法學(xué),并形成了研究報(bào)告。
5.3 真實(shí)世界應(yīng)用試點(diǎn)取得階段性成果
自2019年6月國(guó)家藥監(jiān)局與海南省政府聯(lián)合啟動(dòng)海南臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作以來(lái)，其有7個(gè)品種(9個(gè)產(chǎn)品)使用在博整產(chǎn)生的真實(shí)世界證據(jù)支持產(chǎn)品注冊(cè)并獲準(zhǔn)上市,包括“青光眼引流管”“眼科飛秒激光治療機(jī)”“人工耳蝸聲音處理器”“熱蒸汽治療設(shè)備/一次性使用熱蒸汽治療器械”“人工耳蝸植人體”“硬性鞏膜接觸鏡”等在支持上述產(chǎn)品上市前評(píng)價(jià)過(guò)程中,真實(shí)世界證據(jù)作為已有臨床證據(jù)的補(bǔ)充,在產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)中發(fā)揮了重要作用。2023年4月25日,器審中心會(huì)同海南省藥監(jiān)局、樂(lè)城管理局聯(lián)合發(fā)布《海南博鰲樂(lè)城國(guó)際旅游先行區(qū)醫(yī)療器械臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用前置溝通工作實(shí)施辦法(試行)》30,形成了真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用前置溝通的常態(tài)化、制度化、規(guī)范化的工作機(jī)制。
6、 結(jié)語(yǔ)
隨著醫(yī)療器械行業(yè)向高性能醫(yī)療器被方向發(fā)展，向智能化、多模態(tài)、精準(zhǔn)性診療方向發(fā)展、醫(yī)療器械領(lǐng)域涌現(xiàn)出越來(lái)越多的全球新產(chǎn)品和高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品,包括數(shù)字療法產(chǎn)品、深度學(xué)習(xí)輔助決策產(chǎn)品,腦機(jī)接口產(chǎn)品,手術(shù)機(jī)器人產(chǎn)品、新材料植介人產(chǎn)品、質(zhì)子碳離子硼中子腫瘤治療產(chǎn)品、急慢性心力衰竭診療產(chǎn)品等新產(chǎn)品的出現(xiàn),對(duì)臨床評(píng)價(jià)技術(shù)要求提出了全新的挑戰(zhàn),包括新產(chǎn)品帶來(lái)全新臨床診療模式和方法、新產(chǎn)品中遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和確認(rèn)、新產(chǎn)品在臨床實(shí)際使用人群的有效性確認(rèn)、新產(chǎn)品相較于現(xiàn)有療法的風(fēng)險(xiǎn)受益決策等。醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)將持續(xù)關(guān)注臨床使用需求和行業(yè)發(fā)展需求,與行業(yè)保持充分溝通,結(jié)合具體產(chǎn)品的研發(fā)情況和臨床試驗(yàn)情況,考慮臨床診療規(guī)范和指南和臨床具體問(wèn)題的高水平臨床證據(jù),及時(shí)研發(fā)、更新臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)規(guī)范。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
