為更好地幫助我省藥品上市許可持有人/生產(chǎn)企業(yè)順利開展藥品上市后變更備案、再注冊、一次性進口、注冊抽樣等注冊工作，推動我省藥品監(jiān)管服務(wù)能力和企業(yè)質(zhì)量管理能力雙提升，我們整理發(fā)布藥品注冊工作相關(guān)共性問題以供參考。
藥品上市后變更如何分類管理？
《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（國家藥品監(jiān)督管理局公告 2021年第8號）第二條和第五條規(guī)定，藥品上市后變更包括注冊管理事項變更和生產(chǎn)監(jiān)管事項變更。
注冊管理事項變更包括藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的技術(shù)內(nèi)容和相應(yīng)管理信息的變更。注冊變更管理類別根據(jù)法律法規(guī)要求和變更對藥品安全、有效和質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生影響的風(fēng)險程度，分為審批類變更、備案類變更和報告類變更，分別按照《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的有關(guān)規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或報告。
生產(chǎn)監(jiān)管事項變更包括藥品生產(chǎn)許可證載明的許可事項變更和登記事項變更，具體變更管理要求按照《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
哪些情形需要進行藥品上市后變更管理類別溝通交流？如何申請？工作流程如何？
藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱申請人）在充分研究、評估和必要的驗證后，無法確定變更管理類別、擬調(diào)整法律法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中明確的變更管理類別、調(diào)整持有人變更清單中的變更管理類別的，可申請溝通交流；其中降低規(guī)定變更管理類別的，應(yīng)當(dāng)申請溝通交流。
申請人可按《浙江省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市后變更管理類別溝通交流有關(guān)事項的通告》及其附件有關(guān)要求，通過“浙江省藥品監(jiān)督管理局申請人之窗”在線提交《溝通交流申請表》及溝通交流資料，并向省藥監(jiān)局行政受理中心遞交書面申請及相關(guān)資料。省藥監(jiān)局收到相關(guān)資料后，組織溝通交流。必要時可邀請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訙贤ń涣鲿h。溝通交流會議結(jié)束后，省藥監(jiān)局在20日內(nèi)將溝通交流會議意見書面反饋申請人。同一產(chǎn)品的相同事項變更原則上僅召開1次溝通交流會議。
藥品上市后變更備案如何申請？工作流程如何？
除藥品生產(chǎn)場地變更外的其他藥品上市后變更，在申請人依據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則完成研究驗證后，確定為中等變更的或《藥品注冊管理辦法》等法律法規(guī)、指導(dǎo)原則規(guī)定應(yīng)當(dāng)備案事項的，依據(jù)國家藥監(jiān)局已發(fā)布的已上市中藥/化學(xué)藥品/生物制品變更申報資料要求整理備案資料，在國家藥監(jiān)局“藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)”上傳并提交備案申請和相關(guān)資料，并向省藥監(jiān)局行政受理中心遞交書面申請及相關(guān)資料。
省藥監(jiān)局行政受理中心對申請人提交的備案事項確定是否屬于省藥監(jiān)局備案事項、核對資料是否齊全。符合要求的，在線填寫簽收意見并予以簽收；不符合要求的，退回備案事項，說明理由并告知申請人。
屬即辦事項的，省藥監(jiān)局行政受理中心在簽收后，應(yīng)當(dāng)場對備案資料進行審查。即辦事項以外的其他備案事項，省藥監(jiān)局于5日內(nèi)進行形式審查。形式審查符合要求的技術(shù)類變更事項，轉(zhuǎn)省藥化審評中心進行備案資料審查；省藥化審評中心在簽收后20日內(nèi)完成對技術(shù)類變更事項備案資料的審查，必要時組織現(xiàn)場檢查和抽樣檢驗，出具審查意見和技術(shù)審核報告。省藥監(jiān)局5日內(nèi)對審查意見和技術(shù)審核報告進行審核。符合要求的結(jié)束備案流程；不符合要求的，取消備案并告知申請人，結(jié)束流程。
申請人按照備案資料要求提交備案后即完成備案。備案完成后，申請人可在生產(chǎn)過程中實施相關(guān)變更。但由于備案資料可能存在未通過審查而被取消備案的情況，持有人應(yīng)充分發(fā)揮主體責(zé)任，密切關(guān)注資料審查情況，對已實施但經(jīng)審查取消的備案事項應(yīng)當(dāng)采取必要的風(fēng)險控制措施。
境內(nèi)藥品上市許可持有人變更如何申請？
申請變更藥品持有人的，藥品的生產(chǎn)場地、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與原藥品一致；發(fā)生變更的，可在持有人變更獲得批準(zhǔn)后，由變更后的持有人進行充分研究、評估和必要的驗證，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或報告；如有特殊需要，可將持有人變更與其他補充申請合并申報。
僅申請變更境內(nèi)生產(chǎn)藥品的持有人，受讓方應(yīng)當(dāng)先向所在地省級藥品監(jiān)管部門申請核發(fā)相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》，獲得批準(zhǔn)后，根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（國家藥品監(jiān)督管理局公告 2021年第8號）附件4“藥品上市許可持有人變更申報資料要求”，以及《國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于更新〈申報資料電子光盤技術(shù)要求〉等文件的通知》要求整理申報資料，向國家藥審中心提出補充申請，不需技術(shù)審評的審批事項辦理時限為20個工作日。獲得持有人變更批準(zhǔn)通知書后，變更后的持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的符合性檢查要求，持有人變更的藥品在通過GMP的符合性檢查，符合產(chǎn)品放行要求的，方可上市銷售。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
