剛剛，中檢院發(fā)布《皮膚致敏性整合測(cè)試與評(píng)估策略應(yīng)用技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》，內(nèi)容如下：
（征求意見(jiàn)稿）
一、概述
皮膚變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏性接觸性皮炎Allergic contact dermatitis，ACD），是皮膚對(duì)一種物質(zhì)產(chǎn)生的免疫源性皮膚反應(yīng)。皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)是評(píng)價(jià)化妝品原料致敏性的常用方法，隨著動(dòng)物福利及科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國(guó)際上也逐步開(kāi)展采用體外試驗(yàn)、非測(cè)試的毒性預(yù)測(cè)方法等多種毒理學(xué)評(píng)價(jià)工具組合的皮膚致敏性整合測(cè)試與評(píng)估策略，用于評(píng)價(jià)化妝品原料的潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)。
目前科學(xué)上普遍認(rèn)可皮膚過(guò)敏是以蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合為起始事件，經(jīng)過(guò)細(xì)胞、組織器官等一系列生物學(xué)應(yīng)答，最終導(dǎo)致過(guò)敏性接觸性皮炎這一有害結(jié)局。皮膚致敏性整合測(cè)試與評(píng)估策略基于皮膚致敏有害結(jié)局路徑（Adverse Outcome Pathway，AOP）以及針對(duì)其中各關(guān)鍵事件（Key Events，KEs）研發(fā)的系列替代毒理學(xué)試驗(yàn)，整合待評(píng)估原料相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行證據(jù)權(quán)重分析，對(duì)化妝品原料潛在的皮膚致敏性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
圖1 皮膚致敏AOP示意圖
在皮膚致敏性AOP中，關(guān)鍵事件KE1為分子起始事件，關(guān)鍵事件KE2和KE3分別為角質(zhì)形成細(xì)胞應(yīng)答和樹(shù)突狀細(xì)胞應(yīng)答，關(guān)鍵事件KE4為組織器官反應(yīng)（淋巴T細(xì)胞增殖）。
二、適用范圍
本應(yīng)用指南適用于化妝品原料皮膚致敏性評(píng)價(jià)。采用皮膚致敏性AOP檢測(cè)關(guān)鍵事件KE1—KE3的毒理學(xué)試驗(yàn)方法組成“3選2試驗(yàn)”策略，其適用范圍應(yīng)符合所選所有試驗(yàn)方法適用性的要求。
三、基本原則
結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)，基于皮膚致敏AOP的機(jī)制，形成固定的逐步獲取和評(píng)估檢測(cè)數(shù)據(jù)的順序測(cè)試策略，根據(jù)所獲得的檢測(cè)結(jié)果決定是否需要開(kāi)展后續(xù)檢測(cè)，可對(duì)化妝品原料皮膚致敏性進(jìn)行危害識(shí)別。在策略中應(yīng)說(shuō)明覆蓋了AOP中哪些關(guān)鍵事件、試驗(yàn)方法的選擇順序、對(duì)已知不確定性的考慮（如所選試驗(yàn)方法局限性、陽(yáng)性結(jié)果判定的閾值邊界范圍等）內(nèi)容。
四、可用的替代方法
目前，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中用于檢測(cè)皮膚致敏性的替代方法包括：皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA:DA和LLNA: BrdU-ELISA），體外皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)：直接多肽反應(yīng)試驗(yàn)（DPRA）、氨基酸衍生化反應(yīng)試驗(yàn)方法（ADRA）、人細(xì)胞系活化試驗(yàn)（h-CLAT）、U937細(xì)胞激活試驗(yàn)方法（U-SENS）和角質(zhì)細(xì)胞熒光素報(bào)告基因測(cè)試LuSens方法（LuSens）。
表1 《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》收錄的皮膚致敏性替代試驗(yàn)匯總表
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關(guān)鍵事件
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《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》收錄的方法
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結(jié)果判定要求
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KE1
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化妝品用化學(xué)原料體外皮膚變態(tài)反應(yīng)：直接多肽反應(yīng)試驗(yàn)（DPRA）
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詳見(jiàn)附錄1
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體外皮膚變態(tài)反應(yīng)氨基酸衍生化反應(yīng)試驗(yàn)方法（ADRA）
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需說(shuō)明閾值邊界范圍
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KE2
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體外皮膚變態(tài)反應(yīng)角質(zhì)細(xì)胞熒光素報(bào)告基因測(cè)試LuSens方法（LuSens）
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詳見(jiàn)附錄2
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KE3
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體外皮膚變態(tài)反應(yīng)人細(xì)胞系活化試驗(yàn)（h-CLAT）
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詳見(jiàn)附錄3
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體外皮膚變態(tài)反應(yīng)U937細(xì)胞激活試驗(yàn)（U-SENS）
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需說(shuō)明閾值邊界范圍
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KE4
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皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗(yàn)：DA（LLNA:DA）
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可得出受試物致敏能力和強(qiáng)度
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皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗(yàn)：BrdU-ELISA（LLNA:BrdU-ELISA）
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其中局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA:DA和LLNA: BrdU-ELISA）用于檢測(cè)KE4，試驗(yàn)結(jié)果能得出受試物的致敏能力和強(qiáng)度，這些結(jié)果可在有限的范圍內(nèi)外推到人類(lèi)。
DPRA和ADRA試驗(yàn)用于檢測(cè)KE1；LuSens試驗(yàn)用于檢測(cè)KE2；h-CLAT和U-SENS試驗(yàn)用于檢測(cè)KE3。“3選2試驗(yàn)”策略應(yīng)從KE1—KE3中任意選擇兩個(gè)關(guān)鍵事件，分別選擇相應(yīng)的替代方法對(duì)兩個(gè)關(guān)鍵事件進(jìn)行檢測(cè)，如兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)論一致且試驗(yàn)結(jié)果均不在閾值邊界范圍內(nèi)，則根據(jù)一致的結(jié)論判定化妝品原料是否具有皮膚致敏性；否則選擇第三項(xiàng)關(guān)鍵事件相應(yīng)的替代方法開(kāi)展檢測(cè)，根據(jù)三項(xiàng)試驗(yàn)中兩項(xiàng)一致的試驗(yàn)結(jié)論判定化妝品原料是否具有皮膚致敏性；若三項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)論存在矛盾（一項(xiàng)為陽(yáng)性結(jié)果、一項(xiàng)為陰性結(jié)果、一項(xiàng)結(jié)果在閾值邊界范圍內(nèi)）或其中兩項(xiàng)以上試驗(yàn)結(jié)果均在閾值邊界范圍內(nèi)，則判定無(wú)法確定皮膚致敏性風(fēng)險(xiǎn)。
五、注意事項(xiàng)
“3選2試驗(yàn)”策略的可靠性受組成策略的試驗(yàn)方法的適用性和局限性、原料理化性質(zhì)等多種因素綜合影響，預(yù)測(cè)結(jié)果存在一定的不確定性，需在評(píng)估過(guò)程中予以說(shuō)明。例如，采用h-CLAT方法時(shí)，要求受試物具有可溶性，對(duì)正辛醇-水分配系數(shù)（LogKow）>3.5的原料，易出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果，可采用其他檢測(cè)該關(guān)鍵事件的試驗(yàn)方法組成策略或選擇其他皮膚致敏性評(píng)價(jià)方法。
雖然每一項(xiàng)試驗(yàn)方法具有明確的陽(yáng)性結(jié)果判定閾值，但接近閾值的檢測(cè)結(jié)果在組成策略時(shí)，會(huì)降低結(jié)論的可信度，通過(guò)統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)可獲得陽(yáng)性判定的閾值邊界范圍（borderline range，BL），檢測(cè)結(jié)果在閾值邊界范圍內(nèi)的可采用其他檢測(cè)該關(guān)鍵事件的試驗(yàn)方法組成策略或選擇其他皮膚致敏性評(píng)價(jià)方法。
本指南及附錄僅以《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》收錄的試驗(yàn)方法作為“3選2試驗(yàn)”策略示例，還可參考國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及經(jīng)濟(jì)合作及發(fā)展組織（OECD）已驗(yàn)證的方法，如OECD化學(xué)品測(cè)試指南、整合測(cè)試與評(píng)估策略指導(dǎo)文件等，需說(shuō)明數(shù)據(jù)解釋程序及不確定分析（如閾值邊界范圍等）。
附錄1
直接多肽反應(yīng)試驗(yàn)（DPRA）
本方法適用于單一組分(定量組成的物質(zhì)，且其中一種主要成分含量至少80%（W/W）)化妝品用化學(xué)原料或已知組成成分的多組分原料(定量組成的物質(zhì)，且其中一種以上成分含量大于等于10%，小于80%)。
按照DPRA的要求開(kāi)展檢測(cè)。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)采用1：10半胱氨酸多肽和1：50賴(lài)氨酸多肽模型判定時(shí)，陽(yáng)性結(jié)果判定值為6.38%，閾值邊界范圍為4.95%—8.32%；當(dāng)采用1：10半胱氨酸多肽模型判定時(shí)，陽(yáng)性結(jié)果判定值為13.89%，閾值邊界范圍為10.56%—18.47%。結(jié)果判定策略如表2。
表2 DPRA結(jié)果判定策略表
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1：10半胱氨酸多肽和1：50賴(lài)氨酸多肽模型結(jié)果判定
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0%≤消耗百分比的均值＜4.95%
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是
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消耗百分比的均值在3%-10%之間
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是
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陰性
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否
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按DPRA要求復(fù)測(cè)
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消耗百分比的均值>8.32%
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是
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消耗百分比的均值>10%
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是
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陽(yáng)性
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否
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按DPRA要求復(fù)測(cè)
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4.95%≤消耗百分比的均值≤8.32%
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是
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進(jìn)行第二次試驗(yàn)，并按照DPRA要求判定結(jié)果：
-如兩次結(jié)果為陽(yáng)性，則判定為陽(yáng)性；
-如兩次結(jié)果為陰性，則判定為陰性；
-如兩次結(jié)果均在4.95%-8.32%之間，則判定在閾值邊界范圍內(nèi)。
如兩次試驗(yàn)結(jié)果不一致，可進(jìn)行第三次試驗(yàn)，并根據(jù)兩次一致的結(jié)果進(jìn)行判定；如兩次結(jié)果均在閾值邊界范圍內(nèi)或一次結(jié)果在閾值邊界范圍內(nèi)、一次陽(yáng)性結(jié)果、一次陰性結(jié)果，則最終判定為在閾值邊界范圍內(nèi)。
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1：10半胱氨酸多肽模型結(jié)果判定
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0%≤消耗百分比＜10.56%
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是
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消耗百分比在9%-17%之間
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是
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陰性
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否
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按DPRA要求復(fù)測(cè)
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消耗百分比>18.47%
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是
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消耗百分比>17%
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是
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陽(yáng)性
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否
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按DPRA要求復(fù)測(cè)
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10.56%≤消耗百分比≤18.47%
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是
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進(jìn)行第二次試驗(yàn)，并按照DPRA要求判定結(jié)果：
-如兩次結(jié)果為陽(yáng)性，則判定為陽(yáng)性；
-如兩次結(jié)果為陰性，則判定為陰性；
-如兩次結(jié)果均在10.56%-18.47%之間，則判定在閾值邊界范圍內(nèi)。
如兩次試驗(yàn)結(jié)果不一致，可進(jìn)行第三次試驗(yàn)，并根據(jù)兩次一致的結(jié)果進(jìn)行判定；如兩次結(jié)果均在閾值邊界范圍內(nèi)或一次結(jié)果在閾值邊界范圍內(nèi)、一次陽(yáng)性結(jié)果、一次陰性結(jié)果，則最終判定為在閾值邊界范圍內(nèi)。
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附錄2
角質(zhì)細(xì)胞熒光素報(bào)告基因測(cè)試LuSens法
本方法適用于可用LuSens細(xì)胞培養(yǎng)液或DMSO配制試驗(yàn)溶液的化妝品用化學(xué)原料。
按照LuSens的要求開(kāi)展檢測(cè)。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性結(jié)果判定值為1.5倍，閾值邊界范圍為1.28—1.76倍。結(jié)果判定策略如表3。
表3 LuSens結(jié)果判定策略表
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與溶劑對(duì)照組相比，誘導(dǎo)倍數(shù)≥1.76，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；且至少兩個(gè)連續(xù)測(cè)試濃度細(xì)胞存活率≥70%
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是
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至少三個(gè)測(cè)試濃度無(wú)細(xì)胞毒性
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是
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陽(yáng)性
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否
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按LuSens要求復(fù)測(cè)
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否
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與溶劑對(duì)照組相比，誘導(dǎo)倍數(shù)＜1.28，且至少一個(gè)測(cè)試濃度細(xì)胞存活率＜70%（或最大無(wú)細(xì)胞毒性測(cè)試濃度達(dá)到2000μM）
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是
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陰性
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否
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與溶劑對(duì)照組相比，1.28≤誘導(dǎo)倍數(shù)＜1.76，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；且至少兩個(gè)連續(xù)測(cè)試濃度細(xì)胞存活率≥70%
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是
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至少三個(gè)測(cè)試濃度無(wú)細(xì)胞毒性
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在閾值邊界范圍內(nèi)
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否
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按LuSens要求復(fù)測(cè)
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按LuSens要求至少進(jìn)行兩次平行試驗(yàn)：
-如兩次結(jié)果為陽(yáng)性，則判定為陽(yáng)性；
-如兩次結(jié)果為陰性，則判定為陰性；
-如兩次結(jié)果均為1.28-1.76之間，則判定在閾值邊界范圍內(nèi)。
如兩次試驗(yàn)結(jié)果不一致，可進(jìn)行第三次試驗(yàn)，并根據(jù)兩次一致的結(jié)果進(jìn)行判定；如兩次結(jié)果均在閾值邊界范圍內(nèi)或存在一次在閾值邊界范圍內(nèi)、一次陽(yáng)性結(jié)果、一次陰性結(jié)果，則最終判定在閾值邊界范圍內(nèi)。
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附錄3
人細(xì)胞系活化試驗(yàn)（h-CLAT）
本方法適用于可用THP-1細(xì)胞培養(yǎng)液、生理鹽水或DMSO配制試驗(yàn)溶液的化妝品用化學(xué)原料，對(duì)正辛醇-水分配系數(shù)（LogKow）> 3.5的化學(xué)品，易出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，需采用其他試驗(yàn)進(jìn)一步確證受試物的致敏性。由于缺乏機(jī)體代謝過(guò)程，本方法不適用于對(duì)前抗原（即需要通過(guò)酶活化的物質(zhì)）和半抗原（即需要通過(guò)氧化活化的物質(zhì)）物質(zhì)的致敏性檢測(cè)。
按照h-CLAT的要求開(kāi)展檢測(cè)。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性結(jié)果判定值CD86誘導(dǎo)值為150%，閾值邊界范圍為122%—184%，CD54誘導(dǎo)值為200%，閾值邊界范圍為157%—255%。結(jié)果判定策略如表4。
表4 h-CLAT結(jié)果判定策略表
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CD54誘導(dǎo)值≤157%
和
CD86誘導(dǎo)值≤122%
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是
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陰性
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CD54誘導(dǎo)值≤255%
和
CD86誘導(dǎo)值≤184%
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是
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細(xì)胞活性≥50%
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否
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陰性
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是
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在閾值邊界范圍內(nèi)
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CD54誘導(dǎo)值>255%
和/或
CD86誘導(dǎo)值>184%
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是
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細(xì)胞活性≥50%
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否
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陰性
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是
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陽(yáng)性
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按h-CLAT要求至少進(jìn)行兩次平行試驗(yàn)：
-如兩次結(jié)果為陽(yáng)性，則判定為陽(yáng)性；
-如兩次結(jié)果為陰性，則判定為陰性；
-如兩次結(jié)果均在閾值邊界范圍內(nèi)，則判定為在閾值邊界范圍內(nèi)。
如兩次試驗(yàn)結(jié)果不一致，可進(jìn)行第三次試驗(yàn)，并根據(jù)兩次一致的結(jié)果進(jìn)行判定；如兩次結(jié)果均在閾值邊界范圍內(nèi)或存在一次結(jié)果在閾值邊界范圍內(nèi)、一次陽(yáng)性結(jié)果、一次陰性結(jié)果，則最終判定為在閾值邊界范圍內(nèi)。
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附錄4
化妝品原料“3選2試驗(yàn)”策略應(yīng)用示例
注：實(shí)例所用數(shù)據(jù)非真實(shí)數(shù)據(jù)，僅為展示策略步驟
1.待評(píng)估物質(zhì)信息
無(wú)色透明液體，LogKow＜3.5，同時(shí)符合開(kāi)展DPRA、LuSens和h-CLAT試驗(yàn)的要求。其他信息略。
2.“3選2”試驗(yàn)策略示例
步驟一：開(kāi)展DPRA試驗(yàn)，采用1：10半胱氨酸多肽和1：50賴(lài)氨酸多肽模型判定結(jié)果，檢測(cè)半胱氨酸和賴(lài)氨酸消耗百分比的均值為30%，結(jié)果判定為陽(yáng)性（消耗百分比的均值>8.32%且>10%），中度反應(yīng)。
步驟二：開(kāi)展LuSens試驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果與溶劑對(duì)照組相比，誘導(dǎo)倍數(shù)小于1，且最大測(cè)試濃度細(xì)胞活存活率為65%，其余測(cè)試濃度細(xì)胞存活率均大于70%，結(jié)果判定為陰性（與溶劑對(duì)照組相比，誘導(dǎo)倍數(shù)＜1.28，且至少一個(gè)測(cè)試濃度細(xì)胞存活率＜70%）。
步驟三：由于上述2個(gè)試驗(yàn)結(jié)論不一致，開(kāi)展h-CLAT試驗(yàn)進(jìn)行確證，檢測(cè)結(jié)果CD86誘導(dǎo)值為200%，CD54誘導(dǎo)值為300%，所有測(cè)試濃度細(xì)胞存活率均大于80%，結(jié)果判定為陽(yáng)性（CD54誘導(dǎo)值>255%和CD86誘導(dǎo)值>184%，細(xì)胞活性≥50%）。
步驟四：綜合3選2試驗(yàn)結(jié)果，DPRA和h-CLAT結(jié)論一致，判定該物質(zhì)致敏性為陽(yáng)性。
《皮膚致敏性整合測(cè)試與評(píng)估策略應(yīng)用技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》起草說(shuō)明
為配合開(kāi)展化妝品安全評(píng)估工作，提升和促進(jìn)安全評(píng)估相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用能力，依據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《技術(shù)規(guī)范》）等相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)范性文件要求，國(guó)家藥監(jiān)局化妝品監(jiān)管司組織中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下稱(chēng)中檢院）起草了《皮膚致敏性整合測(cè)試與評(píng)估策略應(yīng)用技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》（以下稱(chēng)《指南（征求意見(jiàn)稿）》）?，F(xiàn)將起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草原則
《指南（征求意見(jiàn)稿）》要求和規(guī)定逐步與國(guó)際接軌，對(duì)于已經(jīng)比較成熟的、被國(guó)際權(quán)威組織認(rèn)可并應(yīng)用的方法，原則上予以接受。對(duì)某些內(nèi)容結(jié)合我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)制修訂和行業(yè)實(shí)際應(yīng)用情況進(jìn)行具體化和明確化，在盡量提高操作性的同時(shí)，兼顧了技術(shù)發(fā)展的前瞻性?！吨改希ㄕ髑笠庖?jiàn)稿）》制定過(guò)程中還遵循了科學(xué)性和合理性、協(xié)調(diào)性和有效性，通俗性和規(guī)范性之間的關(guān)系。
二、與我國(guó)已有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系
《技術(shù)規(guī)范》中用于檢測(cè)皮膚變態(tài)反應(yīng)的方法包括：皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗(yàn):DA（LLNA:DA）、皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗(yàn):BrdU-ELISA(LLNA: BrdU-ELISA)、化妝品用化學(xué)原料體外皮膚變態(tài)反應(yīng)：直接多肽反應(yīng)試驗(yàn)(DPRA)、體外皮膚變態(tài)反應(yīng) 氨基酸衍生化反應(yīng)試驗(yàn)方法（ADRA）、體外皮膚變態(tài)反應(yīng) 人細(xì)胞系活化試驗(yàn)（h-CLAT）、體外皮膚變態(tài)反應(yīng) U937細(xì)胞激活試驗(yàn)方法（USENS）。其中皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)、LLNA:DA、LLNA: BrdU-ELISA均使用動(dòng)物（豚鼠、小鼠）進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果能得出受試物的致敏能力和強(qiáng)度，這些結(jié)果可在有限的范圍內(nèi)外推到人類(lèi)。DPRA和ADRA方法針對(duì)皮膚致敏性有害結(jié)局路徑（AOP）中的第一個(gè)關(guān)鍵事件進(jìn)行檢測(cè),h-CLAT和USENS方法針對(duì)第三個(gè)關(guān)鍵事件進(jìn)行檢測(cè)。
《指南（征求意見(jiàn)稿）》基于皮膚致敏性AOP的機(jī)制過(guò)程，將《技術(shù)規(guī)范》中現(xiàn)有替代方法進(jìn)行有序整合，形成“3選2試驗(yàn)”策略，以彌補(bǔ)單一檢測(cè)方法的局限性，進(jìn)一步提高替代試驗(yàn)方法的可靠性和應(yīng)用水平，為化妝品原料安全評(píng)估提供替代試驗(yàn)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)。
三、與國(guó)際同類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系
2016年，OECD發(fā)布了“關(guān)于皮膚致敏整合測(cè)試與評(píng)估方法(IATA)中使用的定義的方法報(bào)告和各信息源的指導(dǎo)文件”（Guidance document on the reporting of defined approaches and individual information sources to be used within Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) for skin sensitization），該指導(dǎo)文件中提供了形成IATA的原則和框架、確定的方法（Defined Approach，DA）概述和整合策略示例等。2021年，OECD又發(fā)布了“皮膚致敏性確定的方法指南”（Guideline No.497 Guideline on Defined Approaches for Skin Sensitisation），該指南文件明確了“3選2試驗(yàn)”等策略，可用于化學(xué)物質(zhì)皮膚致敏性危害識(shí)別。
《指南（征求意見(jiàn)稿）》基本覆蓋OECD No.497中“3選2”試驗(yàn)策略的內(nèi)容和原則，結(jié)合《技術(shù)規(guī)范》制修訂計(jì)劃，僅將OECD指南中將KE2檢測(cè)方法由KeratinoSens替換為L(zhǎng)uSens，LuSens與KeratinoSens同為OECD TG442D中認(rèn)可的KE2檢測(cè)方法，形成策略時(shí)LuSens的閾值邊界范圍參考?xì)W盟動(dòng)物替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)ECVAM 2022年更新發(fā)布的LuSens方法操作標(biāo)準(zhǔn)（DB-ALM Protocol No.184 Annex 5）。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
（一）關(guān)于可用的方法。本《指南（征求意見(jiàn)稿）》在參考國(guó)際相關(guān)技術(shù)指南的基礎(chǔ)上，結(jié)合《技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)制修訂情況，充分考慮行業(yè)需求、方法認(rèn)可情況和可操作、可推廣等多方面因素研究制定。
（二）關(guān)于動(dòng)態(tài)更新。隨著替代方法等技術(shù)逐步發(fā)展，國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)等不斷情況，將繼續(xù)研究相關(guān)評(píng)估工具，進(jìn)一步完善和豐富整合策略。
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