名詞解釋：定量限（LOQ） 系指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量。其測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確性和精密度的要求，檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量，檢測(cè)限僅作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒(méi)有定量意義。
定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的定量檢測(cè)能力。雜質(zhì)定量試驗(yàn)，需考察方法的定量限，以保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準(zhǔn)確測(cè)出。定量限信噪比為10：1，檢測(cè)限信噪比為3 :1。
方法驗(yàn)證中定量限的可接受標(biāo)準(zhǔn)：
（1）連續(xù)6針定量限的峰面積RSD＜10%，保留時(shí)間RSD＜1%。（解析：要求連續(xù)6針的峰面積其實(shí)就是考察6份的重復(fù)性，重復(fù)性能夠符合要求的話，方法的精密度就沒(méi)有問(wèn)題）
（2）信噪比均應(yīng)大于10 (解析：主要考察信噪比，同時(shí)兼顧峰面積)
（3）定量限應(yīng)小于報(bào)告限度或限度的一半（取最小值）(解析：主要是考察檢測(cè)方法的準(zhǔn)確度)
以下幾個(gè)案例對(duì)定量限進(jìn)行解析。
案例1：
取鹽酸西替利嗪對(duì)照品約25mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置100量瓶,加水稀釋至刻度，精密量取1ml置的50ml的容量瓶中，加水稀釋至刻度，精密量取1ml置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，同法配制6份溶液。
精密量取上述定量限溶液5ml(或3ml)置10ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為檢測(cè)限溶液。
計(jì)算公式：
樣品的稱樣量×含量/純度×折算系數(shù)×（1-水分/干燥失重）/稀釋倍數(shù)
=25×103×99.6%×0.8462×（1-0.11%）/50×5/100×1/50×1/10=0.0421 μg/ml
相當(dāng)于供試品溶液濃度（%）=定量限的濃度/供試品溶液的濃度×100%=0.0421/500*100%=0.008%
結(jié)論：從以上結(jié)果看出，連續(xù)6針鹽酸西替利嗪定量限的峰面積RSD為5.05＜10%，保留時(shí)間的RSD為0.08＜1%，信噪比均應(yīng)大于10，定量限濃度為0.0421μg/ml，小于報(bào)告限（0.05%），即認(rèn)為定量限驗(yàn)證結(jié)果符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。
案例2：
隨著客戶專業(yè)知識(shí)的增長(zhǎng)以及對(duì)檢測(cè)方法的重視，客戶要求進(jìn)行定量限轉(zhuǎn)移的越來(lái)越多、我們會(huì)碰到如下情況，就是甲乙雙方雜質(zhì)A、B、C的濃度、保留時(shí)間及信噪比均基本一致，并且雙方數(shù)據(jù)都符合定量限的可接受標(biāo)準(zhǔn)，但是峰面積相差將近200倍。以下是在雙方檢測(cè)的數(shù)據(jù)。
甲方定量限數(shù)據(jù)
乙方定量限數(shù)據(jù)
問(wèn)題分析：
單是從峰面積的結(jié)果來(lái)看難道是方法轉(zhuǎn)移失敗了嗎？其實(shí)并不是的，由于不同廠家的液相電信號(hào)設(shè)置不同，導(dǎo)致響應(yīng)值不同，因此，只要雙方做的定量限的濃度基本一致，雙方的數(shù)據(jù)都能符合定量限的可接受標(biāo)準(zhǔn)，既認(rèn)為轉(zhuǎn)移成功。
案例3：
當(dāng)我們進(jìn)行方法驗(yàn)證的時(shí)候，經(jīng)常出現(xiàn)如下示例，同濃度下的4個(gè)雜質(zhì)，響應(yīng)值相差太大。
分別取抗氧劑1010、抗氧劑1076、抗氧劑BHT和硫15mg，精密稱定，置不同25ml量瓶中，加二氯甲烷15ml使溶解，再加異丙醇稀釋至刻度，搖勻，分別作為各個(gè)雜質(zhì)的儲(chǔ)備溶液，分別精密量取各雜質(zhì)貯備液至同一20ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為雜質(zhì)貯備液（1），取雜質(zhì)貯備液（1）10ml至同一100ml的量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為雜質(zhì)貯備液（2）。（各雜質(zhì)的的濃度均為3 μg/ml）就是4個(gè)同濃度的樣品由于響應(yīng)值的不同導(dǎo)致峰面積相差較大。
如果我們?cè)谶M(jìn)行方法驗(yàn)證的時(shí)候，碰到這樣的問(wèn)題，有如下兩種策略。
第一個(gè)策略：就是逐步稀釋法。
抗氧劑BHT的定量限：從圖上可以看到抗氧劑BHT的信噪比約為593，直接稀釋50倍既將雜質(zhì)貯備液（2）取1ml至50ml的量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為抗氧劑BHT的定量限，重復(fù)配置6份考察重復(fù)性。待結(jié)果出來(lái)后，其他的雜質(zhì)忽略不計(jì)，只計(jì)算的抗氧劑BHT的定量限即可。
抗氧劑1076的定量限：從圖上可以看到抗氧劑1076的信噪比約為1360，直接稀釋100倍，將雜質(zhì)貯備液（2）取5ml至50ml的量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，然后在取1ml至10ml的量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為抗氧劑1076的定量限，重復(fù)配置6份考察重復(fù)性。待結(jié)果出來(lái)后，其他的雜質(zhì)忽略不計(jì)，只計(jì)算的抗氧劑1076的定量限即可。
抗氧劑1010的定量限：從圖上可以看到抗氧劑1010的信噪比約為116，直接稀釋10倍，將雜質(zhì)貯備液（2）取1ml至10ml的量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，直接作為抗氧劑1010的定量限，重復(fù)配置6份考察重復(fù)性。待結(jié)果出來(lái)后，其他的雜質(zhì)忽略不計(jì)，只計(jì)算的抗氧劑1010的定量限即可。
硫的定量限：從圖上可以看到硫的信噪比約為31，將雜質(zhì)貯備液（2）取3ml（或者5ml）至10ml的量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，直接作為硫的定量限，重復(fù)配置6份考察重復(fù)性。待結(jié)果出來(lái)后，其他的雜質(zhì)忽略不計(jì)，只計(jì)算的硫的定量限即可。
備注，以上的例子確實(shí)比較極端，4個(gè)雜質(zhì)的響應(yīng)因子差別太大，多數(shù)情況下會(huì)是某幾個(gè)雜質(zhì)的信噪比和面積比較相近，另幾個(gè)雜質(zhì)信噪比和面積比較相近的時(shí)候，可以選擇性的選擇相近的幾個(gè)雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，這樣的話可以節(jié)約時(shí)間。
第二個(gè)策略：一步到位（配制成不同的濃度，使響應(yīng)值幾乎相等），這樣的話，就需要好好計(jì)算一下，示例如下：
分別量取抗氧劑BHT儲(chǔ)備液1ml、抗氧劑1076 3.5ml、抗氧劑1010 1.7ml、硫0.3ml置同一20ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置同一個(gè)50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，同法配制6份溶液。
在這里需要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)的是，既然定量限是能被定量測(cè)定的最低量，因此需要具有一定的準(zhǔn)確度，應(yīng)能夠呈一定的線性關(guān)系，因此，定量限是線性的最低一個(gè)點(diǎn)，因此定量限是和線性同時(shí)做的。
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