近日，海外評選出心臟介入治療技術的四大趨勢，這四種技術與高血壓、房顫或瓣膜性心臟病的治療有關。
根據(jù)《中國心血管健康與疾病報告2022》推算，心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.3億，其中房顫487萬，高血壓2.45億。流行病學調查顯示，我國瓣膜性心臟病加權患病率為3.8%，推算我國有2500萬瓣膜病患者。
幸運的是，針對這三大病種的治療技術也在快速更新迭代，從2023年推出的新品和市場動態(tài)來看，經導管三尖瓣置換（TTVR）、脈沖電場消融（PFA）、腎去神經支配術（RDN）和左心耳封堵（LLAO）正在為每一個細分領域帶來革命性改變。
經導管三尖瓣置換：最后一塊“碎片”
自從疫情結束后，愛德華和美敦力的TAVR手術發(fā)展就好像進入一個瓶頸期。2023年，愛德華和美敦力的市場增長率只有15%和16%，增長速度較之前放慢很多。
根據(jù)愛德華的預測，2023年的銷售額將增長8%至10%，低于疫情前的水平；并且還將面臨美敦力、雅培等公司在TAVR領域的競爭，該細分市場的增長將可能進入長期的低增長狀態(tài)。
為此，市場開始看到瓣膜置換的發(fā)展機會。
產品：EVOQUE（愛德華生命科學）、GATE（NaviGate）、LuX-Valve Plus（寧波健世科技）、Cardiovalve（啟明醫(yī)療）、Intrepid（美敦力）。
經導管三尖瓣置換（TTVR）介入產品適用于治療三尖瓣反流。三尖瓣反流是較為常見的心臟瓣膜疾病，其發(fā)病率高，治療棘手。
目前三尖瓣反流的治療手段主要是三尖瓣外科置換（死亡率高）、三尖瓣外科修復和經導管三尖瓣修復。
總而言之，目前的主流療法效果都不太理想，大量重度三尖瓣反流患者最終僅能通過傳統(tǒng)藥物進行保守治療，對他們來說，TTVR會是新的希望。
2023年10月，心血管巨頭愛德華生命科學帶來了一則重磅消息，那就是公司旗下的EVOQUE經導管三尖瓣置換系統(tǒng)獲得了CE認證，成了全球第一款獲得批準上市的經導管三尖瓣置換產品。
在EVOQUE系統(tǒng)的單臂、前瞻性、全球、多中心TRISCEND研究中，該系統(tǒng)顯示出良好的安全性和有效性，患者的生活質量得到了顯著改善。
目前，這位老大哥預計EVOQUE系統(tǒng)將于 2024 年中期獲得 FDA 批準。如果EVOQUE準時獲批，將進一步加強愛德華在瓣膜置換領域的老大地位。
在這一領域，愛德華生命科學的背后還有一眾追趕者，其中包括寧波健世科技、啟明醫(yī)療和美敦力等等。
我國在該領域基本與國際同時起步，寧波健世科技自主研發(fā)的LuX-Valve Plus經導管三尖瓣置換系統(tǒng)是中國唯一一款獲得FDA“突破性器械認定”的結構性心臟病領域醫(yī)療器械。
脈沖電場消融：下餃子的巨頭們
自從被譽為“心臟脈沖場消融之父”的Steven Mickelse成立第一家PFA公司FARAPULSE以來，憑借其高度安全性，電脈沖治療房顫成為電生理領域最為火熱的細分賽道。電生理消融領域的四大家族也為之瘋狂，并帶領近百家醫(yī)療器械公司涌入該賽道，讓該賽道變成心臟介入領域最為擁擠的賽道之一。
“可以說這兩年是15年以來電生理領域的黃金時代。人們對這些新型PFA導管充滿了期待。”
根據(jù)波科預測，2028年全球房顫消融市場將翻一番，達到110億元。其中PFA在房顫消融市場的份額也將從不到5%，增長到60%以上?？梢哉f得PFA者，得天下。
產品：FARAPULSE系統(tǒng)（波科）、PulseSelect系統(tǒng)（美敦力）、Affera系統(tǒng)（美敦力）、Varipulse系統(tǒng)（強生）、Volt系統(tǒng)（雅培）。
脈沖電場消融（PFA）技術針對的是心房顫動/房顫。房顫是臨床中最為常見的心律失常，若不及時治療，可能會導致心臟中形成血栓，增加發(fā)生卒中、心力衰竭和其他心臟相關并發(fā)癥的風險。
目前房顫的導管消融以射頻消融和冷凍消融為主，但是這兩種消融方法都依賴溫度，劑量過大時容易產生肺靜脈狹窄、心房食管瘺、膈神經損傷等并發(fā)癥；劑量過小時，會產生消融不徹底，容易復發(fā)。
近年來，PFA作為一種新的消融方式正在興起，其原理是利用脈沖發(fā)生器向組織發(fā)放微秒、納秒級電脈沖，從而在細胞膜上產生不可逆的孔隙，導致細胞凋亡，因此也被稱為不可逆電穿孔（IRE）。
相對而言，這種消融技術因為更安全、更高效，近年來得到了多家器械大廠的青睞。
首先開始大規(guī)模布局PFA技術的是波士頓科學，可以說是PFA的鼻祖。
早在2021年1月，波科的PFA系統(tǒng)FARAPULSE就獲得了CE認證，是首個獲得CE認證的PFA系統(tǒng)。此后波科更是在歐洲市場大力推廣該系統(tǒng)，打下了堅實的市場基礎。
但是令波科沒有想到的是，正當它安心等待FDA的首批之際，美敦力橫插一腳，以迅雷不及掩耳之勢在短短一個月內接連拿下CE認證（2023年11月）和FDA的批準（2023年12月），拿著PulseSelect成了首個PFA系統(tǒng)獲得FDA批準的公司。
有趣的是，從美敦力的官網來看，PFA一詞本就源于它家，兩家可謂是狹路相逢，各執(zhí)一詞。
就這樣，美敦力帶著PulseSelect和2022年收購來的Affera系統(tǒng)（2023獲批CE），成了波科的頭號勁敵。
而在兩位王者身后，強生帶著雙能消融導管（射頻+脈沖電場）和Varipulse系統(tǒng)也在奮力追趕。今年1月，強生鎖定了日本市場，Varipulse系統(tǒng)成了日本首款批準的PFA產品。
而此前對于PFA技術一直保持著觀望狀態(tài)的雅培，也是蠢蠢欲動，今年1月帶著擁有獨特擴充球囊設計的Volt系統(tǒng)開始了首批人體試驗。和強生相似的一點在于，雅培的PFA系統(tǒng)也主打配備先進的標測系統(tǒng)（強生Carto 3，雅培EnSite X EP）。
腎去神經支配術：醫(yī)保是個問題
高血壓是一個龐大的市場，僅在美國就有近9300萬美國成年人患有高血壓。這也是美敦力能夠堅持14年來推進高血壓創(chuàng)新療法的原因。美敦力CEO Geoff Martha認為短期內高血壓治療市場可達十億美元。
但市場對于RDN技術依舊存有疑慮。就像Gabelli Funds的投資組合經理Jeff Jonas認為：我認為市場將比所有人希望的要小。有幾十種降壓藥都是仿制藥，成本低，效果好。在大多數(shù)情況下，藥物治療為該市場提供了很好的服務。
而且私人保險公司和醫(yī)療保險可能會將RDN的報銷限制在無法使用藥物治療的患者身上，這將使RDN潛在患者群體大幅縮小，市場空間要比預期小很多。
目前美敦力、Recor Medical都在積極與醫(yī)保部門（包括保險公司）積極溝通，爭取它們對RDN支持，為RDN提供保險。保險支持才是RDN是否能打開千億市場關鍵。
產品：Paradise系統(tǒng)（Recor Medical）、Symplicity Spyral系統(tǒng)（美敦力）、Peregrine系統(tǒng)（Ablative Solutions）
腎去神經支配術（RDN）針對的是高血壓。人體中，血壓越高，心臟泵血越困難。
高血壓如果不加以控制，可以導致心臟病發(fā)作，心臟擴大，血管凸出、產生薄弱點，血液漏出進入大腦導致腦卒中，造成腎衰竭、失明和認知功能障礙等。
目前，控制血壓的主流方法是服用降壓藥。但是，因為腎神經在調節(jié)血壓和液體容量方面起著重要作用，其功能障礙與心血管疾病密切相關，于是部分械企將目光投向了RDN。
腎神經由交感神經傳出神經和感覺傳入神經組成。RDN做的是通過超聲或射頻能量或酒精部分阻斷傳入和傳出腎神經的神經回路，使得人體腎臟去神經化。
目前已經有高質量的研究顯示，使用射頻和超聲進行腎臟去神經支配術可以在24小時內降低血壓，其中包括輕-中度、重度和難治性高血壓的受試者。
2023年可以說是RDN元年，11月Recor Medical率先宣布旗下的Paradise超聲腎去神經系統(tǒng)獲批FDA，這是FDA批準的第一款腎去神經系統(tǒng)。為了這項批準，Rector早在2009年就一直專注于開發(fā)、測試該系統(tǒng)，如今終于得到了成果。
另一邊，美敦力的RDN獲批之路就顯得有些狼狽了。8月，F(xiàn)DA的審批小組投票否決了美敦力的射頻Symplicity Spyral系統(tǒng)，原因是專家們覺得這款產品雖然安全，但是功效卻不盡如人意。
其實，Symplicity Spyral早在2013年就獲得了CE認證，此后就投入了臨床使用，好在美敦力最后還是通過自己的不懈堅持讓FDA在11月點了頭，14年的研發(fā)終于見到了曙光。
除了這兩家的產品開花結果外，成立于2011年的Ablative Solutions也在研究RDN，不過它的Peregrine系統(tǒng)使用的是關鍵材料是酒精，而且這家公司的RDN關鍵試驗達到了主要節(jié)點。
左心耳封堵：皇冠？拿來吧
根據(jù)波科預計，左心耳（LAA）治療市場到2030年將在現(xiàn)有基礎上翻4番，達到60億美元以上。正是由于左心耳市場快速增長，也讓左心耳成為兵家必爭之地。
美敦力和強生先后宣布加入這個快速增長的市場，讓這個本來由波科一枝獨秀的市場開始變得內卷。盡管市場內卷，但是波科的Watchman系列仍能保持快速增長。預測今年LAA市場增長將達到20%以上，隨著雅培和美敦力加入也將加速LAA市場的擴大。
產品：WATCHMAN（波科）、Amulet（雅培）、AtriClip（AtriCure）、Penditure（美敦力）、源自Laminar公司的左心耳封堵系統(tǒng)（強生）
為什么要封堵左心耳（從左心房伸出的小袋狀附屬物）呢？
說起來，這和房顫密切相關，因為房顫患者的左心耳容易產生血栓，臨床研究顯示房顫患者中有90%以上的血栓和左心耳有關。在左心耳形成的血栓一旦順著血液循環(huán)堵塞頭顱內動脈，就會導致患者中風。
2023年11月底，當美敦力宣布在美國推出Penditure™左心耳封堵夾的時候，誰也沒有想到，左心耳封堵市場一下就有兩位巨頭接連入局。
美敦力的左心耳封堵夾是美敦力在2023年8月從Syntheon收購得到的設備，在收購的同月獲得了FDA的許可，是唯一一款可以在手術過程中重新取回、重新部署的左心耳夾。
此后不到一周，強生就宣布以4億美元（約28.4億人民幣）的預付款完成收購專注于開發(fā)非瓣膜性房顫左心耳封堵創(chuàng)新技術的Laminar公司（2019年成立于美國）。
Laminar研發(fā)的系統(tǒng)的植入物是一個自膨脹的鎳鈦合金“球”，旨在通過旋轉運動封死左心耳。Laminar關于這套封堵系統(tǒng)的關鍵研究已經獲得了FDA的批準，研究計劃于2024年初開始入組。
此前，左心耳封堵市場的老大哥一直是波士頓科學，它的WATCHMAN系列吃掉了左心耳封堵市場的很大份額。2023年9月，該公司的最新一代WATCHMAN FLX™ Pro還獲得了FDA的批準。
此外，雅培和專注于心臟手術解決方案的AtriCure在左心耳封堵領域也一直占有一席之地。前者的Amulet™在2021年獲得了FDA的批準；后者旗下則有AtriClip，造型和美敦力的左心耳封堵系統(tǒng)有些相似，因此AtriCure的股價曾一度下跌近20%。不過該公司表示，今年會推出第八代AtriClip，同時下半年還會推出外形較小的Flex Mini。
京公網安備11010802046783號
