EDCI法進(jìn)行酸胺縮合的機(jī)理
理想路徑
酸和EDCI作用得到O-?；?，O-酰基脲直接和胺反應(yīng)得到目標(biāo)物
O-?；搴虷OBT作用得到活性酯，再和胺反應(yīng)得到目標(biāo)物
by-product信息
EDCI自身會變成脲，循環(huán)使用的催化劑HOBT
side-product信息
N-?；錽ide-product 1、N-?；逅鈙ide-product 2，EDCI和胺的side-product 3（酸的活性不夠，胺的親核性足夠）
機(jī)理應(yīng)用分析
物料角色分析
沒有HOBT，理論上也可以進(jìn)行酸胺縮合，關(guān)鍵看兩個底物
HOBT是催化劑角色，有的反應(yīng)需要催化量，但是有的反應(yīng)卻需要當(dāng)量，HOBT的加入和加入量可以有效抑制N-酰基脲的形成。
小編實際工作經(jīng)驗：N-酰基脲side-product 1一般不穩(wěn)定，反應(yīng)過程控制一般用HPLC檢測不到，但是很容易檢驗到side-product 2
整個反應(yīng)過程，理論上并不需要堿（EDCI發(fā)揮作用不需要堿），但是酸胺縮合反應(yīng)大部分都需要堿，一般有兩種情況，一是提高胺的親核性，二是調(diào)節(jié)pH。游離胺的酸性鹽除外。
加料順序分析
根據(jù)機(jī)理，酸和EDCI先投料形成O-酰基脲，再加入HBOT形成活性酯，再加入親核性胺，堿的加入可以在親核性胺前面加入（非游離胺的酸性鹽）
實際情況：各種加料方式都合理，關(guān)鍵還是底物的影響
為了降低N-酰基脲的產(chǎn)生，當(dāng)量HOBT提前加入，一旦酸和EDCI反應(yīng)產(chǎn)生O-?；澹陀蠬OBT捕獲。
為了降低N-酰基脲產(chǎn)生，可以最后加EDCI，一旦EDCI加入，就有酸和其作用產(chǎn)生O-?；澹陀蠬OBT捕獲，就有胺參與進(jìn)攻，大大降低O-?；遄陨磙D(zhuǎn)化成N-?；濉?/span>
根據(jù)以上分析，堿的加入，無論是游離胺的酸性鹽，還是提高胺的親核性，還是改變pH值，都可以提前加入。但是對于體系穩(wěn)定性不好的反應(yīng)，需要最后滴加堿，啟動反應(yīng)。
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