世界衛(wèi)生組織（WHO）于 4 月 12 日發(fā)布《WHO 藥用輔料 GMP — 附件 2：高風險輔料示例清單》，提供了高風險輔料和污染物的示例清單，以提醒此類輔料的生產(chǎn)商以及含有此類輔料的成品制劑生產(chǎn)商采取措施以確保此類輔料和成品制劑的安全性、純度和質量。
WHO 表示該清單將不定期更新。生產(chǎn)商應進行風險評估，以識別和評估與輔料生產(chǎn)、控制、貯存、分銷和使用相關的風險水平和潛在危害，并實施適當水平的控制以降低風險和危害。有關風險評估的建議，可參考 WHO 于同一天發(fā)布的《附件 1 藥用輔料生產(chǎn)和控制的風險管理》指南草案。WHO 給出了一些輔料被歸類為高風險的因素：
物料性質；
可能因以下原因而被有毒物質污染：生產(chǎn)過程、其它化學品、溶劑或設備殘留物；
有時會與其它有毒工業(yè)產(chǎn)品混合；
由于供應商、包裝商、包裝材料或其它方式無意或有意污染。
對于高風險輔料，WHO 建議輔料生產(chǎn)商、供應商和分銷商應：
進行風險評估以確定在輔料生產(chǎn)中使用原料的潛在風險和危害，并實施適當?shù)目刂埔詼p輕此類風險和危害；
采購適合使用的成分；
使用適當質量的溶劑；
確保進行適當?shù)娜雍蜋z測以確定輔料是否含有任何不希望出現(xiàn)的污染物;
提供輔料質量和純度的保證，包括根據(jù)適當?shù)臋z驗結果出具分析報告單。
而對于使用高風險輔料的成品制劑生產(chǎn)商、供應商和分銷商，WHO 建議：
進行風險評估以確定在藥品制劑生產(chǎn)中使用輔料的潛在風險和危害 - 并實施適當?shù)目刂埔詼p輕此類風險和危害；
從合格的真實供應商處采購藥用級輔料；
在收到供貨后和用于藥品制劑生產(chǎn)之前進行全面檢測；
提供產(chǎn)品質量保證，包括通過基于適當檢驗結果的分析報告單；
保存物料采購及其檢測的準確、完整和適當?shù)挠涗洠?/span>
檢查偽造的跡象和物料的物理狀況;
根據(jù)適用的專論或等效的經(jīng)驗證的適當?shù)膬炔糠椒?，?zhí)行穩(wěn)健的進場物料檢驗、質量控制檢驗和物料放行；
確保供應鏈完全可追溯至原始輔料生產(chǎn)商；
保存與藥品及其分銷和/或銷售有關的準確、完整和適當?shù)挠涗洝?/span>
目前該清單中包含的高風險輔料包括：乙醇，甘油，氫化淀粉水解物，異丙醇，麥芽糖醇，丙二醇，山梨醇。針對每種高風險輔料，WHO 分別列出了其介紹和使用、毒性、風險和控制、以及相關建議。WHO 還羅列了其它已知曾受到污染的輔料，包括：聚乙二醇（僅限 MW 200, 300, 400, 600 和 1000）、二甘醇硬脂酸酯、聚乙二醇單甲醚350/550（僅MW <600）、聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨醇酯 20/40/60/80、聚氧乙烯15羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯20鯨蠟硬脂醚、聚氧乙烯8硬脂酸酯、辛苯醇9、壬苯醇酚9。
污染物清單主要包括：二甘醇（DEG）、乙二醇（EG）、亞硝胺和亞硝胺雜質。對于這三類污染物，WHO 同樣給出了介紹和使用、毒性以及風險和控制建議。
本周，WHO 剛剛發(fā)布產(chǎn)品警報，提醒制藥商注意五批受乙二醇污染的丙二醇輔料。這些輔料料桶被偽造成來自信譽良好的供應商的輔料。如果不高度警惕，非?？赡鼙缓雎远判羞M入藥品制劑的生產(chǎn)。因此，WHO 在附件 2 的最后強調，中間體或成品制劑生產(chǎn)商，應對所列輔料的每個批次的每個容器進行取樣，并對每個單獨的樣品進行鑒別和純度檢驗。每個樣品應符合預定的質量標準，包括污染物的安全限度，例如 DEG 和 EG，不超過（NMT）0.10％。當樣品不符合質量標準時，該批輔料應拒收且不予使用。
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