中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

所有的制劑產(chǎn)品，在密封完成后都需要進(jìn)行目視檢查活動(dòng)，可以目視檢查是車間產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵組成部分。所以，對(duì)檢查活動(dòng)的確認(rèn)顯的很重要。對(duì)注射用藥品進(jìn)行目視檢查時(shí)，應(yīng)可識(shí)別任何易于識(shí)別的可見(jiàn)容器缺陷，并確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)特殊物質(zhì)和/或渾濁。

 

ECA在2024.03月發(fā)表了一份關(guān)于“注射用藥品的目視檢查”的指南（Visual Inspection of Medicinal Products for Parenterals Use）。對(duì)人工檢查、半自動(dòng)檢查、全自動(dòng)檢查在水針/凍干產(chǎn)品上的使用和確認(rèn)進(jìn)行了定義澄清和歸納總結(jié)，對(duì)日常操作和設(shè)備確認(rèn)/驗(yàn)證活動(dòng)有較好的指導(dǎo)意義。

 

以下內(nèi)容為對(duì)不同檢查方法操作時(shí)的注意事項(xiàng)和采取的驗(yàn)證策略進(jìn)行歸納總結(jié)。

 

100%人工檢查

 

工作環(huán)境要求：

 

照度：

檢查點(diǎn)的照度至少為2000 lux。如果是吹灌封產(chǎn)品，推薦照度為10,000 lux。應(yīng)考慮照度計(jì)的精度。使用CRI指數(shù)*1）應(yīng)在RA >90%的光源。

 

檢查照度的推薦周期為6個(gè)月。應(yīng)在操作人員日常檢查時(shí)所在的點(diǎn)位檢查照度。

 

環(huán)境照明不得干擾用于檢查的照明，如有可能，應(yīng)在檢查期間關(guān)閉環(huán)境照明。應(yīng)避免使用帶反光的表面。

 

房間環(huán)境：

如無(wú)其它評(píng)估，夏天時(shí)房間溫度應(yīng)不超過(guò)25℃，相對(duì)濕度和風(fēng)速應(yīng)控制在人體舒適范圍。噪音應(yīng)控制在55dB以下。

 

人員要求：

培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)對(duì)受訓(xùn)者關(guān)于關(guān)鍵/主要/次要缺陷的識(shí)別能力進(jìn)行資格認(rèn)證。檢查的缺陷數(shù)應(yīng)從一次用眼休息到下一次用眼休息的常規(guī)過(guò)程中被檢查對(duì)象的數(shù)量。

 

示例：

示例1

如果操作者在日常生活中佩戴矯正鏡片，則在進(jìn)行目視檢查時(shí)，有時(shí)會(huì)期望操作者佩戴矯正鏡片（校正透鏡用于將觀察到的物體轉(zhuǎn)移到人眼的焦點(diǎn)上）。

 

要求的體檢檢查包括三維視覺(jué)、顏色識(shí)別、視力矯正，最重要的是反映正常的“日常生活”視覺(jué)能力。這樣可以確保操作員能夠看到缺陷。

 

體檢與進(jìn)行目視檢查活動(dòng)的能力無(wú)關(guān)。這是在操作員資格認(rèn)證過(guò)程中進(jìn)行檢查的，并在此過(guò)程中確定他是否必須佩戴眼鏡。

 

原因：因個(gè)人可以在不使用矯正鏡片的情況下，通過(guò)改變與物體的距離，將觀察到的物體轉(zhuǎn)移到眼睛的焦點(diǎn)上。日常生活中需要矯正鏡片的操作員可能可以在沒(méi)有矯正鏡片的情況下進(jìn)行目視檢查。所以需要確認(rèn)操作人員目檢過(guò)程中是否必須佩戴眼鏡。

 

示例2

應(yīng)考慮到操作人員在不同的壓力因素下的表現(xiàn)，包括輪班結(jié)束時(shí)的疲勞。但是在測(cè)試過(guò)程中，因?yàn)闀?huì)有緊張/焦慮的情緒出現(xiàn)，導(dǎo)致人體內(nèi)釋放腎上腺素，產(chǎn)生對(duì)抗疲勞的效果。此外，在進(jìn)行初始認(rèn)證時(shí)，無(wú)論如何也無(wú)法模擬輪班結(jié)束時(shí)的疲勞，因?yàn)椴僮鲉T還不允許進(jìn)行“正常”的目視檢查的日常工作。

 

原因：歐盟無(wú)菌附錄1中規(guī)定：如果采用人工的方式進(jìn)行檢查，確認(rèn)時(shí)應(yīng)考慮最差條件（如：檢測(cè)時(shí)間，產(chǎn)品由傳送帶系統(tǒng)傳遞至操作員的速度，容器尺寸，疲勞程度），且應(yīng)當(dāng)包括視力檢查。應(yīng)盡可能地避免操作人員注意力分散，并在檢查中設(shè)置適當(dāng)?shù)男菹r(shí)間。

 

確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)：

應(yīng)定義確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。在首次確認(rèn)中，應(yīng)定義所有關(guān)鍵缺陷和主要缺陷。此外，還應(yīng)定義錯(cuò)誤剔廢（剔廢無(wú)缺陷樣品）數(shù)量的上限（例如5-10%）。

 

至少每12個(gè)月進(jìn)行一次常規(guī)再確認(rèn)。如果確認(rèn)失敗，操作員必須重新接受測(cè)試，并重新進(jìn)行培訓(xùn)取得合格資質(zhì)。

 

執(zhí)行：

在100%檢查期間，每個(gè)容器應(yīng)在白色背景下檢查至少5秒，在黑色背景下檢查額外5秒。使用半自動(dòng)系統(tǒng)時(shí)，時(shí)間可能會(huì)更短。使容器稍微傾斜或緩慢旋轉(zhuǎn)，以使顆粒旋轉(zhuǎn)，同時(shí)避免形成氣泡。

 

目視檢查人員的檢查后恢復(fù)時(shí)間至關(guān)重要。必須定義連續(xù)檢查活動(dòng)的最長(zhǎng)時(shí)間和一個(gè)班次/工作日的總最長(zhǎng)檢查時(shí)間。

 

行業(yè)實(shí)踐是20-60分鐘的單個(gè)檢查時(shí)長(zhǎng)。目前的良好實(shí)踐目標(biāo)是30分鐘的檢查，然后至少持續(xù)5分鐘的休息，總的最長(zhǎng)檢查時(shí)間目標(biāo)不超過(guò)4小時(shí)。最長(zhǎng)不間斷檢查活動(dòng)應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)。

 

半自動(dòng)檢查

 

半自動(dòng)檢查是人工目視檢查與自動(dòng)輸送系統(tǒng)設(shè)備的結(jié)合。檢查系統(tǒng)將容器傳遞給人工檢查員，通過(guò)設(shè)置好的腔室（檢查室)，由具有合格資質(zhì)的操作員進(jìn)行檢查。完整的半自動(dòng)檢查由以下幾個(gè)單元組成:

 

檢查室應(yīng)排除外部光源，避免干擾檢查員，。

 

在檢查區(qū)域內(nèi)，容器至少能完成完整的360°旋轉(zhuǎn)便于檢查。

 

檢查容器的頂部和底部，確保對(duì)容器進(jìn)行全面檢查。

 

對(duì)于液體產(chǎn)品的顆粒檢測(cè)，可以在檢測(cè)前通過(guò)預(yù)旋轉(zhuǎn)容器讓粒子在溶液中運(yùn)動(dòng)起來(lái)。

 

由于半自動(dòng)檢查的性質(zhì)，檢查通常在約8000lux或更高的照明環(huán)境下。難以檢查的容器，如棕色玻璃小瓶或有色溶液，可能需要超過(guò)10,000lux。

 

檢查室的背景應(yīng)為黑色并避免反射表面存在，避免干擾目視檢查。

 

應(yīng)使用放大器，并使用符合人體工程學(xué)的坐姿，使操作員眼睛的視覺(jué)焦集中到檢查點(diǎn)上。

 

在對(duì)上述所有可變參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，應(yīng)使用經(jīng)評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)管理原則。建立啟動(dòng)前測(cè)試，然后以受控的方式實(shí)施，并定期進(jìn)行測(cè)試。在檢查過(guò)程開(kāi)始之前，應(yīng)使用功能確認(rèn)模具來(lái)確?？勺儏?shù)處于驗(yàn)證狀態(tài)。設(shè)備存在潛在漂移(例如，照明)，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，例如每六個(gè)月一次。

 

重要參數(shù)/功能:

 

•輸送速度

 

•照度

 

•預(yù)快速旋轉(zhuǎn)（如果適用）

 

•在檢查區(qū)域內(nèi)旋轉(zhuǎn)，確保對(duì)容器進(jìn)行360度檢查

 

接受標(biāo)準(zhǔn)：半自動(dòng)檢查工藝的驗(yàn)證結(jié)果必須至少與人工檢查結(jié)果相等。

 

對(duì)于凍干產(chǎn)品，檢查員在最高檢查速度下進(jìn)行資格確認(rèn)，在日常操作中可以以最高或更低的檢查速度進(jìn)行檢查。

 

對(duì)于液體產(chǎn)品，由于速度對(duì)檢查的有效性有影響，必須使用常規(guī)使用的速度對(duì)操作熱原進(jìn)行資格確認(rèn)。

 

在經(jīng)過(guò)一段不間斷的（經(jīng)過(guò)確認(rèn)的）檢查時(shí)間后，操作人員需要進(jìn)行用眼休息。半自動(dòng)目視檢查需要操作員更加集中注意力。因此，不間斷檢查的時(shí)間通常較短，休息時(shí)間可能與人工目視檢查的操作中給出的數(shù)字不同。

 

全自動(dòng)檢查

 

全自動(dòng)檢查系統(tǒng)的缺陷檢測(cè)率確認(rèn)為確認(rèn)/驗(yàn)證的關(guān)鍵確認(rèn)項(xiàng)，全自動(dòng)檢查系統(tǒng)的確認(rèn)效果至少應(yīng)與人工檢查效果一樣好(沒(méi)有進(jìn)行放大檢查的情況下)。

 

如果系統(tǒng)的性能確認(rèn)是針對(duì)特定產(chǎn)品進(jìn)行的，則可將其評(píng)定為工藝驗(yàn)證。在PQ之前的確認(rèn)階段，可使用特定類型的測(cè)試組?？刹捎美ㄌ?hào)法進(jìn)行確認(rèn)，在這種情況下，必須使用特定產(chǎn)品屬性的測(cè)試組。在設(shè)備確認(rèn)期間，對(duì)一個(gè)測(cè)試組的檢查應(yīng)至少重復(fù)10次。檢出率應(yīng)該與具有合格資質(zhì)的人工檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，基于缺陷類別，應(yīng)至少與人工檢查結(jié)果一樣好。需要注意，自動(dòng)檢查設(shè)備無(wú)法檢測(cè)和剔除某些類別的外觀缺陷。

 

再確認(rèn)：自動(dòng)檢查系統(tǒng)的再確認(rèn)最好每年進(jìn)行一次，或至少每?jī)赡赀M(jìn)行一次。

 

再驗(yàn)證：自動(dòng)檢查系統(tǒng)被認(rèn)為是一個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng)。因此，應(yīng)定期對(duì)操作進(jìn)行再驗(yàn)證，例如每3-5年一次。再驗(yàn)證（和任何驗(yàn)證一樣）是基于特定的產(chǎn)品。

 

在日常操作中，應(yīng)證明自動(dòng)化系統(tǒng)的整體功能性能在正常操作條件和驗(yàn)證狀態(tài)的可接受范圍內(nèi)。這是通過(guò)使用一個(gè)測(cè)試組*2）來(lái)實(shí)現(xiàn)的，該測(cè)試組包含了在確認(rèn)中使用的缺陷樣品組成，該操作應(yīng)該在批次開(kāi)始前和后進(jìn)行。也可以使用刪節(jié)或簡(jiǎn)化的測(cè)試組。在檢測(cè)系統(tǒng)發(fā)生故障或機(jī)器漂移（視覺(jué)組件不對(duì)準(zhǔn)，相機(jī)缺陷等）等風(fēng)險(xiǎn)的情況下，所描述的功能測(cè)試也可以在批次中使用。

 

可以使用不同的方法/策略進(jìn)行再驗(yàn)證:

 

再驗(yàn)證可以通過(guò)對(duì)比人工檢查與機(jī)器檢查的結(jié)果來(lái)完成，例如，通過(guò)手動(dòng)重新檢查自動(dòng)檢查的批次或批次的一部分(例如5000瓶)。驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)與首次驗(yàn)證相同。

 

再驗(yàn)證也可以通過(guò)使用AQL結(jié)果的連續(xù)再驗(yàn)證方法來(lái)完成，根據(jù)不同批次的人工檢查與自動(dòng)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比確認(rèn)。

 

再驗(yàn)證的結(jié)果和評(píng)估應(yīng)記錄在再驗(yàn)證報(bào)告中。

 

凍干產(chǎn)品的檢查

 

凍干藥品必須經(jīng)過(guò)100%的目視檢查。然而，由于顆粒只能在粉餅的表面上檢測(cè)到，而不能在粉餅中檢測(cè)到，因此必須對(duì)顆粒物質(zhì)進(jìn)行額外的測(cè)試。為此，許多樣品被復(fù)溶進(jìn)行目視檢查顆粒。檢查結(jié)果必須在規(guī)定的粒子限制范圍內(nèi)。由于這種補(bǔ)充測(cè)試本質(zhì)上是破壞性的，因此只檢查有限數(shù)量的樣品。根據(jù)抽樣計(jì)劃（例如根據(jù)DIN ISO 2859的S-3和/或S-4）從批次中取樣。

 

*1）CRI指數(shù)（Color Rendering Index）：是一種用于描述光源呈現(xiàn)真實(shí)物體顏色能力的量值。CRI顏色指數(shù)的值可以從0到100%，表示光源與標(biāo)準(zhǔn)光源（如日光或白熾燈）相比，在顏色辨認(rèn)方面的表現(xiàn)。顯色指數(shù)越高，光源的顏色表現(xiàn)就越接近理想光源或自然光。CRI值（RA）在90及以上被認(rèn)為是優(yōu)秀的，而低于80的分?jǐn)?shù)一般被認(rèn)為是差的。90CRI（RA）的應(yīng)用類型包括醫(yī)院、紡織廠、印刷廠或油漆店。

*2）確認(rèn)組：包含真實(shí)產(chǎn)品的一組專用容器，其中10-20%（但小于30%的容器）含有隨機(jī)分布的缺陷。所有已知的缺陷都應(yīng)該包含在測(cè)試集中。任何新的缺陷都應(yīng)該在它們被識(shí)別之后添加到測(cè)試集中。用于包含缺陷的手工檢查的測(cè)試集單元應(yīng)該被標(biāo)記或編碼為不可見(jiàn)的。不應(yīng)使用明顯易讀的數(shù)字或字母。機(jī)組應(yīng)在使用后清洗，并至少每6個(gè)月例行檢查缺陷。每個(gè)測(cè)試集都應(yīng)該有一個(gè)日志。

 

參考文件：Visual Inspection of Medicinal Products for Parenterals Use, V4.0, ECA, Mar,2024