您當前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2024-05-04 12:28
摘 要 / Abstract
藥品監(jiān)管科學(xué)是基于科學(xué)證據(jù)和患者用藥需求做出科學(xué)決策的過程，其發(fā)展進程關(guān)乎患者用藥可及性和藥物創(chuàng)新研發(fā)成果轉(zhuǎn)化及時性。本文對我國藥品審評中藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展歷程和工作進展進行概述和分析，同時參考歐美藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展經(jīng)驗，提出下一步工作思考，以期優(yōu)化藥品監(jiān)管科學(xué)頂層設(shè)計和工作模式，推動我國藥品審評技術(shù)標準體系的完善。
Regulatory science in drug evaluation is a process of making scientific decisions based on evidence and patients' medication needs, crucial for ensuring drug accessibility and timely translation of innovation research and development results. This paper summarizes the development history and progress of regulatory science in China's Drug Evaluation, analyzes existing problems, and draws insights from the experience of regulatory science in Europe and the United States to propose further considerations to optimize the top-level design and operational mode of regulatory science, aiming to promote China's drug evaluation technical standards system.
關(guān) 鍵 詞 / Key words
藥品；監(jiān)管科學(xué)；發(fā)展歷程；工作進展；藥品審評技術(shù)標準體系
drug; regulatory science; development history; work progress; drug evaluation technical standards system
為主動適應(yīng)行業(yè)研發(fā)技術(shù)發(fā)展，應(yīng)對國際技術(shù)標準協(xié)調(diào)中新技術(shù)、新方法、新理念的挑戰(zhàn)，提升自身監(jiān)管能力，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）立足國際視野，聚焦國際監(jiān)管科學(xué)前沿技術(shù)領(lǐng)域，大力推動藥品監(jiān)管科學(xué)研究相關(guān)工作，積極探索建立適合我國藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展特點的監(jiān)管新工具、新標準、新方法，在鼓勵創(chuàng)新、滿足重大突發(fā)公共衛(wèi)生應(yīng)急狀態(tài)下迫切的臨床需求、提升國內(nèi)藥品研發(fā)國際化水平、推動中藥傳承創(chuàng)新、引領(lǐng)推動傳統(tǒng)藥物評價標準體系建立等方面，取得了明顯成效。本文綜述了近年來藥審中心藥品監(jiān)管科學(xué)研究工作進展，參考歐美藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展舉措，提出對策和建議，以期更好地推動藥品監(jiān)管科學(xué)服務(wù)于藥品科學(xué)監(jiān)管。
1、藥品監(jiān)管科學(xué)的產(chǎn)生
1.1 背景
20 世紀70 年代，美國監(jiān)管機構(gòu)由于科學(xué)決策能力不足，常常依據(jù)“跨界”科學(xué)進行稍顯“模糊”的監(jiān)管決策，試圖讓監(jiān)管緊跟科學(xué)進步，但發(fā)展緩慢。21 世紀初，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、精準醫(yī)學(xué)的發(fā)展推動創(chuàng)新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。為應(yīng)對一系列新產(chǎn)品、新技術(shù)的出現(xiàn)給監(jiān)管能力帶來的挑戰(zhàn)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 自2004 年起相繼啟動《關(guān)鍵路徑計劃》（Critical Path Initiative）[1] 和《推進監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略規(guī)劃》（Advancing Regulatory Science at FDA: A Strategic Plan）[2]等監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃，監(jiān)管科學(xué)理念、實踐和學(xué)科體系逐步建立和發(fā)展，促進了FDA 監(jiān)管能力提升和自身現(xiàn)代化。
1.2 定義與內(nèi)涵
目前，各個國家和地區(qū)對于藥品監(jiān)管科學(xué)內(nèi)涵的理解尚不統(tǒng)一。美國FDA 將其定義為：研發(fā)新工具、新標準和新方法，用于評估FDA 監(jiān)管產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量和性能的科學(xué)[3]。歐洲藥品管理局（EMA）對藥品監(jiān)管科學(xué)的定義為：適用于評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的一系列科學(xué)學(xué)科，并在藥品全生命周期為監(jiān)管決策提供信息，包括應(yīng)用醫(yī)學(xué)及社會科學(xué)，幫助監(jiān)管部門制定監(jiān)管標準和工具[4]。我國藥品監(jiān)管科學(xué)有兩個層面的含義：宏觀層面上，藥品監(jiān)管科學(xué)主要是指頂層設(shè)計的科學(xué)。國外普遍稱之為監(jiān)管事務(wù)科學(xué)，即政府從保護公眾健康的角度出發(fā)，對醫(yī)藥公司的研發(fā)、生產(chǎn)、營銷等方面進行相關(guān)規(guī)定和要求，從而確保醫(yī)藥產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量。藥品監(jiān)管的頂層設(shè)計涵蓋監(jiān)管體系、法律法規(guī)、路徑、程序等內(nèi)容。微觀層面上，藥品監(jiān)管科學(xué)主要是基于科學(xué)證據(jù)，以測量和評價藥品安全性、有效性、質(zhì)量為目標，開發(fā)新工具、新標準和新方法[5]。
2、我國藥品審評中藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展歷程和工作進展
2.1 發(fā)展歷程
2015 年以來，藥審中心始終以構(gòu)建科學(xué)高效的審評機制、鼓勵創(chuàng)新、推進產(chǎn)品高質(zhì)量發(fā)展為核心，持續(xù)深化審評審批制度改革，著力推動審評工作提質(zhì)增效。通過對標歐美藥品監(jiān)管科學(xué)研究進展，加速監(jiān)管科學(xué)研究及其成果轉(zhuǎn)化落地，全力解決人民群眾用藥諸多急難愁盼問題?；仡櫵帉徶行谋O(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，大致經(jīng)歷了3 個階段。
第一階段：2015~2018 年，引入監(jiān)管科學(xué)理念，推進和落實藥品審評審批制度改革。藥審中心堅決落實黨中央、國務(wù)院對藥品審評審批制度改革要求，優(yōu)化資源配置，集中力量解決藥品審評審批積壓問題；系統(tǒng)優(yōu)化審評審批制度和程序，實施臨床試驗?zāi)驹S可、加快上市審評審批、促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強藥品全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力、加強組織實施。
第二階段：2019~2022 年，實施藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，藥品注冊技術(shù)要求全面與國際接軌。自2019 年國家藥監(jiān)局啟動中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃以來，藥審中心積極實施監(jiān)管科學(xué)重點項目，凝聚各方力量，推出系列監(jiān)管新工具，彌補監(jiān)管空白，促進產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。截至目前，我國已采納實施了全部68個國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指導(dǎo)原則，引入監(jiān)管新工具、新標準、新方法，藥品注冊技術(shù)要求全面與國際接軌。
第三階段：2023 以來，依托藥品監(jiān)管科學(xué)全國重點實驗室（以下簡稱全國重點實驗室），全面強化藥品監(jiān)管科學(xué)體系建設(shè)。2023年3 月，首個全國重點實驗室的獲批標志著其正式成為國家戰(zhàn)略科技力量的組成部分，對于我國藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展具有里程碑意義。當前，藥審中心面臨藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)、前沿技術(shù)日新月異、國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)全球化發(fā)展的新形勢，正在尋求更廣泛的技術(shù)平臺的合作，實施更多監(jiān)管舉措的創(chuàng)新，高質(zhì)量推進中國式現(xiàn)代化藥品監(jiān)管實踐。
2.2 工作進展
為鼓勵醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，提高藥品研發(fā)國際化水平，滿足重大突發(fā)公共衛(wèi)生應(yīng)急狀態(tài)下迫切的臨床需求，推動中藥傳承創(chuàng)新，應(yīng)對國際技術(shù)標準協(xié)調(diào)中新技術(shù)、新方法、新理念的挑戰(zhàn)，提升自身監(jiān)管能力，藥審中心在國家藥監(jiān)局的領(lǐng)導(dǎo)下，立足國際視野，聚焦國際監(jiān)管科學(xué)前沿技術(shù)領(lǐng)域，大力推動藥品監(jiān)管科學(xué)研究相關(guān)工作，積極探索建立適合我國產(chǎn)業(yè)發(fā)展特點的藥品審評現(xiàn)代化實踐新路徑，推動審評理念和制度創(chuàng)新，加快推進我國從制藥大國向制藥強國邁進。
2.2.1 藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展概況
2019 年4 月， 國家藥監(jiān)局啟動實施中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃， 圍繞建立健全科學(xué)、高效、權(quán)威的藥品監(jiān)管體系戰(zhàn)略目標，深化藥品審評審批制度改革創(chuàng)新，密切跟蹤國際監(jiān)管發(fā)展前沿，加快推進監(jiān)管新工具、新標準、新方法研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，先后啟動了兩批共19個監(jiān)管科學(xué)重點項目，已轉(zhuǎn)化藥品監(jiān)管相關(guān)新工具、新標準、新方法187 項，為科學(xué)監(jiān)管提供有力有效的技術(shù)支撐。其中，藥審中心先后負責實施8個重點項目，參與實施2個重點項目，共計21 個子課題，建立了66 項新工具、新方法、新標準，涉及基因和細胞治療、納米藥物、放射性藥物、真實世界數(shù)據(jù)、以患者為中心、連續(xù)制造、模型引導(dǎo)等方面，覆蓋腫瘤、心腦血管、呼吸、自身免疫、重大慢性病、傳染病、兒童疾病和罕見病等疾病領(lǐng)域。“十四五”期間，我國藥品監(jiān)管的科學(xué)化進程進入新的發(fā)展時期，藥審中心深入貫徹落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見》《“十四五”國家藥品安全及促進高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》，在實施“十四五”規(guī)劃的攻堅之年，參與研究制定并貫徹落實國家藥監(jiān)局《全面強化藥品監(jiān)管科學(xué)體系建設(shè)的實施方案》。
2.2.2 藥品監(jiān)管科學(xué)項目的組織實施
藥審中心立足藥品審評工作實際，對標醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)和國際藥品監(jiān)管科學(xué)前沿進展，提出監(jiān)管科學(xué)重點研究領(lǐng)域的立項建議，經(jīng)專家評審論證、國家藥監(jiān)局批準后正式立項。在組織實施階段，藥審中心以項目實施客觀需求為依據(jù)，遴選出相關(guān)領(lǐng)域具有代表性、權(quán)威性的科研院所開展項目合作；以有效解決影響和制約藥品創(chuàng)新、質(zhì)量、效率的突出性問題為目標，確定研究內(nèi)容和階段性考核指標，建立項目動態(tài)跟蹤管理機制，保證在項目實施周期內(nèi)，通過調(diào)研、論證、積累和創(chuàng)新，及時將成熟的監(jiān)管經(jīng)驗轉(zhuǎn)化為監(jiān)管新工具、新標準、新方法，進一步增強審評工作的科學(xué)性、前瞻性和適應(yīng)性，進一步提升審評的科學(xué)化、國際化和現(xiàn)代化水平，推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)、注冊與審評，更好滿足公眾健康需求。
2.2.3 藥品監(jiān)管科學(xué)項目主要進展與成效
2.2.3.1 細胞和基因治療
建立完善細胞和基因治療研發(fā)與評價技術(shù)標準體系，制定18項藥品技術(shù)指導(dǎo)原則，助力我國批準4 款嵌合抗原受體T 淋巴細胞（CAR-T） 藥物上市， 在細胞治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“ 零” 的突破，創(chuàng)新生物制品新藥上市申請（NDA） 批準量年均增長率達86.12%。與此同時，我國先于世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了《新型冠狀病毒預(yù)防用mRNA疫苗藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，2021 年9 月其英文版發(fā)布，2021 年11 月即被WHO引用，這對我國藥品技術(shù)指導(dǎo)原則引領(lǐng)前沿、走向國際具有里程碑意義。
2.2.3.2 納米和脂質(zhì)體藥物評價
集合國家納米科學(xué)中心、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部、中國食品藥品檢定研究院等科研和監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜伊α浚⒘撕w聚合物納米粒子、膠束、脂質(zhì)體、樹枝狀大分子、金屬納米粒子、固體脂質(zhì)納米粒子等納米類藥物的質(zhì)量控制研究、臨床前研究、臨床安全性和有效性評價體系，制定了5 項納米藥物、脂質(zhì)體類納米藥物等藥學(xué)和非臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則，促進國內(nèi)利培酮微球、紫杉醇膠束、米托蒽醌脂質(zhì)體等納米藥物的研發(fā)和廣泛應(yīng)用，推動產(chǎn)生了巨大的臨床價值和經(jīng)濟效益。
2.2.3.3 真實世界研究
在真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域，藥審中心制定并發(fā)布了全球首個《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》，以及《用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)（試行）》《真實世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評的技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《患者報告結(jié)局在藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用的指導(dǎo)原則（試行）》《藥物真實世界研究設(shè)計與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》等7 項技術(shù)指導(dǎo)原則，助力海南自由貿(mào)易港建設(shè)，應(yīng)用試點已納入10個品種開展研究，其中4個已獲批，涉及腫瘤、眼科等罕見病或臨床急需適應(yīng)癥。2023年8 月， 試點品種英克司蘭鈉（Inclisiran）注射液獲得國家藥監(jiān)局批準上市，作為用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常患者治療的首個長效降脂小干擾核酸（siRNA），對于更好更快地惠及國內(nèi)患者具有重要意義。
監(jiān)管科學(xué)研究創(chuàng)新成果的不斷產(chǎn)生，大力推動了我國創(chuàng)新藥研發(fā)，并促進藥物研發(fā)模式逐步從同靶點藥物（Me-too） 向首創(chuàng)新藥（First in Class） 轉(zhuǎn)變，2018~2022 年創(chuàng)新藥臨床試驗申請批準量年均增長28.46%，創(chuàng)新藥上市申請批準量年均增長26.44%。近5 年來，藥審中心助力138 個創(chuàng)新藥獲批上市，含12個首創(chuàng)新藥；其中，2021 年共有47個創(chuàng)新藥獲批上市，創(chuàng)歷史新高。
2.2.3.4 突發(fā)公共衛(wèi)生事件的應(yīng)對
新冠疫情暴發(fā)后，藥審中心緊急制定發(fā)布了《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等11 項技術(shù)指導(dǎo)原則，保障我國新冠病毒疫苗研發(fā)監(jiān)管要求以及標準發(fā)布速度與國際保持一致，推動了5個新冠病毒疫苗附條件批準上市， 其中3個被WHO 納入緊急使用清單。
2.2.3.5“ 中藥三結(jié)合”審評證據(jù)體系
加快構(gòu)建“中藥三結(jié)合”（中醫(yī)藥理論、中藥人用經(jīng)驗、臨床試驗三結(jié)合）審評證據(jù)體系，制定了10 項相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，加快確有臨床價值的中藥新藥審評， 累計批準中藥新藥25個，創(chuàng)新中藥NDA 批準量年均增長82.12%。
2.2.3.6 抗腫瘤藥物評價
加快完善抗腫瘤藥物研發(fā)指導(dǎo)原則體系，累計發(fā)布了48 項技術(shù)指導(dǎo)原則，提出了“以患者為中心、以臨床價值為導(dǎo)向”的研發(fā)策略，有助于抗腫瘤新藥研發(fā)實現(xiàn)突出重圍、搶先一步；權(quán)衡風險與獲益，發(fā)布單臂試驗支持抗腫瘤藥物上市的系列指導(dǎo)原則，引導(dǎo)創(chuàng)新藥以臨床機制為導(dǎo)向的有序研發(fā)。
2.2.3.7 兒童用藥
加快發(fā)布兒童用藥指導(dǎo)原則15 項，促進和保障一大批臨床急需兒童用藥上市，兒童適宜劑型少、規(guī)格少等問題進一步得到緩解。2019 年以來， 兒童用藥申報量、獲批量均明顯上升。其中，2022 年批準數(shù)量達66個， 較2021年增長40%；2023 年有82個兒童用藥獲批上市。兒童用藥可及性大大提高，更多兒童患者和家庭從中受益。
2.2.3.8“以患者為中心”的藥物研發(fā)
開展“ 以患者為中心” 的臨床試驗設(shè)計、實施、風險獲益評價的研究， 首次在國內(nèi)明確患者體驗數(shù)據(jù)（patient experience data，PED） 的定義和分類， 首次構(gòu)建了應(yīng)用PED 的獲益- 風險評估的理論框架，實踐“以患者為中心”的理念，了解特應(yīng)性皮炎/ 濕疹對患者的影響與治療現(xiàn)狀有助于在特應(yīng)性皮炎/ 濕疹藥物的臨床開發(fā)、監(jiān)管決策中充分納入PED。探索啟動“以患者為中心的罕見疾病藥物研發(fā)” 試點工作， 以罕見病為抓手，落實“以患者為中心”的藥物研發(fā)理念，在藥物研發(fā)全過程引入罕見病患者的觀點，傾聽患者聲音，切實調(diào)動罕見病患者在藥物研發(fā)過程中的參與意識，發(fā)揮患者觀點對藥物研發(fā)的指導(dǎo)作用， 在研發(fā)全程申請按程序要求開展相應(yīng)的溝通交流，按照“4+1”加快通道要求縮短審評周期，促進相應(yīng)罕見病藥物快速上市。截至目前，藥審中心審評通過罕見病用藥79 個品規(guī)，其中28 個納入優(yōu)先審評審批，3 個附條件批準上市，覆蓋了《第一批罕見病目錄》（121種疾病）中的18 種疾病，以及《第二批罕見病目錄》（86 種疾病）中的8 種疾病。
2.2.3.9 其他
《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035 年遠景目標綱要》提出，以國家戰(zhàn)略性需求為導(dǎo)向推進創(chuàng)新體系優(yōu)化組合，加快構(gòu)建以國家實驗室為引領(lǐng)的戰(zhàn)略科技力量。聚焦量子信息、光子與微納電子、網(wǎng)絡(luò)通信、人工智能、生物醫(yī)藥、現(xiàn)代能源系統(tǒng)等重大創(chuàng)新領(lǐng)域組建一批國家實驗室，重組國家重點實驗室，形成結(jié)構(gòu)合理、運行高效的實驗室體系[6]。藥審中心作為組建單位積極開展全國重點實驗室的申報工作，該實驗室已于2023 年3 月獲批。依托該平臺，藥審中心聚焦藥物研發(fā)熱點領(lǐng)域，分批次推進藥品監(jiān)管科學(xué)項目研究，截至2023 年7 月已啟動22 項首批課題研究，以臨床價值為導(dǎo)向，聚焦放射性藥物、抗腫瘤新藥、罕見病用藥、兒童用藥、創(chuàng)新性臨床試驗設(shè)計、替代方法的使用等領(lǐng)域開展研究，加快創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，以臨床價值為導(dǎo)向重點扶持一批創(chuàng)新產(chǎn)品快速上市。
3、我國藥品審評中藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)
3.1 頂層設(shè)計有待進一步加強
現(xiàn)階段，藥審中心藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展尚處于起步階段，相較于歐美藥品監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃的制定過程，我國藥品監(jiān)管科學(xué)重點項目制定過程中缺少對于國家重大科技戰(zhàn)略、重大科學(xué)挑戰(zhàn)和知識差距的考量，以及與產(chǎn)學(xué)研用組織的深入磋商；同時，為更好地開展藥品監(jiān)管科學(xué)的政策和制度研究，相關(guān)專家團隊和合作溝通機制仍有待建立。
3.2 法律法規(guī)和制度支持需進一步完善
我國藥品前沿技術(shù)監(jiān)管的法律法規(guī)和制度出臺相對滯后，影響相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用和技術(shù)標準的實施。例如，美國FDA 自2015年以來在數(shù)字化健康技術(shù)（digital health technology，DHT）應(yīng)用于藥物研發(fā)領(lǐng)域啟動系列監(jiān)管科學(xué)研究，從立法層面取消對新藥和仿制藥進行動物實驗的強制要求，并且推薦以器官芯片為代表的復(fù)雜體外模型作為替代方案，同時制定了系列指南，鼓勵更接近患者的臨床試驗技術(shù)工具的應(yīng)用，節(jié)約研發(fā)時間和資金成本，提升研究依從性和患者滿意度。目前，我國在DHT 應(yīng)用于藥物研發(fā)領(lǐng)域的監(jiān)管政策及數(shù)據(jù)保護政策仍有待制定，DHT 與臨床試驗結(jié)合相關(guān)法律法規(guī)有待出臺，數(shù)字記錄與電子簽名以及臨床試驗中電子數(shù)據(jù)源和電子健康記錄（electronic health record，EHR）系統(tǒng)使用等相關(guān)要求尚未明確，臨床試驗研究機構(gòu)應(yīng)用DHT 的經(jīng)驗和意愿不夠豐富和強烈，上述因素均可能在一定程度上影響DHT 的實施以及我國參與國際多中心臨床試驗的進程。
3.3 產(chǎn)學(xué)研用組織的協(xié)同合作機制有待建立完善
藥審中心與產(chǎn)學(xué)研用組織的協(xié)同合作主要體現(xiàn)在藥品技術(shù)標準制定過程，以項目為單位建立內(nèi)部研究團隊，先后與40 余家國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地、國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管科學(xué)重點實驗室合作調(diào)研，組織專家研討，廣泛征求業(yè)界意見，研究制定了一批監(jiān)管新工具、新標準、新方法。需要注意的是，監(jiān)管科學(xué)是一門多領(lǐng)域交叉學(xué)科，從早期戰(zhàn)略制定、政策支持、項目策劃、學(xué)術(shù)交流、技術(shù)共識制定到研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，需要政府部門及產(chǎn)學(xué)研用組織的協(xié)同合作，全鏈條共同推進。目前，與外部智庫的協(xié)同合作機制、相關(guān)合作單位的考核和評價標準尚未建立，在一定程度上影響藥品監(jiān)管科學(xué)的高水平發(fā)展。
4、國外藥品監(jiān)管科學(xué)概況
4.1 美國藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展
從美國FDA 監(jiān)管科學(xué)的整體頂層設(shè)計到FDA 各大中心的監(jiān)管科學(xué)計劃和舉措可以看出，美國發(fā)展監(jiān)管科學(xué)的邏輯步驟是戰(zhàn)略目標設(shè)定、差距分析、優(yōu)先事項識別、行動和措施部署以及執(zhí)行評價，筆者將其藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展總結(jié)為以下幾個方面。
4.1.1 制定監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃，持續(xù)優(yōu)化頂層設(shè)計
2004 年， 美國FDA 啟動《關(guān)鍵路徑計劃》[1]，旨在通過全社會共同努力發(fā)現(xiàn)并優(yōu)先解決影響醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)的一系列緊迫問題，促進生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究重大成果迅速轉(zhuǎn)化為提高公眾健康水平的創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品。2011 年，F(xiàn)DA 發(fā)布《推進監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略規(guī)劃》[2]，開展毒理學(xué)現(xiàn)代化、臨床評價和個體化醫(yī)療創(chuàng)新、產(chǎn)品改進與生產(chǎn)質(zhì)量提高、信息科學(xué)等8個領(lǐng)域研究；2013 年新增了第9個重點發(fā)展領(lǐng)域，即加強全球產(chǎn)品安全網(wǎng)絡(luò)。2014 年，F(xiàn)DA啟動了新興技術(shù)項目（Emerging Technology Program，ETP），與企業(yè)合作支持先進制造技術(shù)發(fā)展，幫助藥物制造商識別和解決潛在的科學(xué)和監(jiān)管挑戰(zhàn)，指導(dǎo)技術(shù)開發(fā)和實施。面對新冠疫情大流行造成的全球公共衛(wèi)生危機，F(xiàn)DA 于2021 年和2022 年分別發(fā)布《推進監(jiān)管科學(xué)：監(jiān)管科學(xué)重點領(lǐng)域》（Advancing Regulatory Science at FDA: Focus Areas of Regulatory Science） 報告[7-8]，傳達FDA 監(jiān)管科學(xué)研究活動的重要性和影響，并確定需要持續(xù)或新投入的跨學(xué)科領(lǐng)域，闡述了四大戰(zhàn)略措施（包括公共衛(wèi)生突發(fā)事件的準備和響應(yīng)、關(guān)注藥物創(chuàng)新、釋放數(shù)據(jù)的力量、患者和消費者參與）和五大重點項目（ 包括新發(fā)突發(fā)傳染病的醫(yī)療對策及準備、生物標志物研究、人工智能、數(shù)字醫(yī)療技術(shù)、以患者為中心并重視真實世界證據(jù)應(yīng)用）。
4.1.2 分層規(guī)劃實施框架，推動重點戰(zhàn)略計劃
FDA 針對重點戰(zhàn)略制定總體監(jiān)管科學(xué)計劃，其各大中心和辦公室在各自層面分別制定監(jiān)管科學(xué)研究計劃， 明確計劃和關(guān)鍵指標。例如，F(xiàn)DA 藥品審評與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）的監(jiān)管科學(xué)旨在加速新藥研發(fā)，同時確保新藥安全有效，其重點項目領(lǐng)域包括應(yīng)用監(jiān)管科學(xué)、生物標志物、臨床藥理學(xué)、臨床試驗方法、藥品安全性監(jiān)測、仿制藥和生物等效性、生產(chǎn)創(chuàng)新、處方藥廣告和風險溝通、產(chǎn)品質(zhì)量評估、放射藥研究。CDER 執(zhí)行的監(jiān)管科學(xué)研究項目包括21 世紀審評行動、關(guān)鍵路徑計劃、藥物開發(fā)工具資格認定計劃、前哨計劃。FDA 生物制品審評與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER） 基于FDA 監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃和正在開展的FDA 研究計劃，以及自身監(jiān)管職責制定監(jiān)管科學(xué)和研究戰(zhàn)略計劃，優(yōu)先領(lǐng)域包括新發(fā)突發(fā)傳染病的應(yīng)對，通過國際合作改善全球公共衛(wèi)生，促進安全有效的生物制品開發(fā)，促進慢性病和罕見病治療創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)，促進再生醫(yī)學(xué)、免疫療法、細胞和基因療法產(chǎn)品開發(fā)，加強人力資源和設(shè)施設(shè)備的配置。
4.1.3 識別重點領(lǐng)域，優(yōu)先制定一批監(jiān)管新工具、新標準、新方法
FDA 通過實施各類監(jiān)管科學(xué)行動計劃，及時獲取行業(yè)技術(shù)研發(fā)新趨勢，聚焦重點領(lǐng)域開發(fā)了一系列監(jiān)管工具，包括各種支持非臨床評估的計算工具；更好地了解藥品性質(zhì)的方法和工具；支持醫(yī)學(xué)成像技術(shù)評估和開發(fā)的新工具；創(chuàng)建動物模型的方法；支持仿制藥生物等效性評估的方法及程序，推進生物標志物的開發(fā)和評估；藥物制造與提高質(zhì)量的新技術(shù)，提高藥品供應(yīng)的可靠性；支持疫苗和治療藥物的研發(fā)，包括結(jié)核病藥物、傳染病藥物、兒童藥物、疫苗等；信息化的改進，包括允許審評人員組織、管理和核實產(chǎn)品申請中臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量，開發(fā)了用于安全性信號探測和解釋的新系統(tǒng)和工具等。
4.1.4 搭建與學(xué)術(shù)機構(gòu)合作平臺，提供監(jiān)管科學(xué)信息交流與共享機會
為了支持FDA 加速監(jiān)管科學(xué)創(chuàng)新計劃以及監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略計劃優(yōu)先領(lǐng)域?qū)嵤?，F(xiàn)DA 首席科學(xué)家辦公室（Office of the Chief Scientist，OCS）于2012年設(shè)立監(jiān)管科學(xué)與創(chuàng)新卓越中心（Centers of Excellence in Regulatory Science and Innovation，CERSI） 項目[9]，采取與學(xué)術(shù)機構(gòu)簽署合作協(xié)議的形式，為學(xué)術(shù)機構(gòu)提供與FDA 開展科學(xué)合作的機會，由OCS 中的監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新辦公室（Office of Regulatory Science and Innovation，ORSI） 制定4 年戰(zhàn)略重點和戰(zhàn)略計劃（每4 年更新1 次），為FDA 及其各中心工作指明方向。CERSI 項目不僅包括監(jiān)管科學(xué)研究合作，還包括定期交流和研討會、講座和培訓(xùn)。FDA 采用推進監(jiān)管科學(xué)、傳播科學(xué)知識、轉(zhuǎn)化促進作用、促進監(jiān)管決策變革4 個維度評估CERSI研究項目的執(zhí)行情況和影響。
4.2 歐盟藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展
EMA 自2017 年起為監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略制定做準備，對監(jiān)管科學(xué)包含的60 個科學(xué)、技術(shù)和衛(wèi)生領(lǐng)域進行全面觀察和基礎(chǔ)評估，經(jīng)過多次與患者代表、醫(yī)療專家、學(xué)術(shù)機構(gòu)等利益相關(guān)方的討論和意見征詢，于2020 年3 月正式發(fā)布《2025 年監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略規(guī)劃》（Regulatory Science to 2025:Strategic Reflection）[4]， 提出人用藥發(fā)展愿景、獸藥發(fā)展愿景、監(jiān)管框架簡介、戰(zhàn)略思考、人用藥監(jiān)管科學(xué)5 個戰(zhàn)略目標。其中，人用藥監(jiān)管科學(xué)發(fā)展愿景包括：強化其保護人類健康的使命，助力推動監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新，在不斷發(fā)展的醫(yī)療體系中提高患者使用藥物的可及性，促進科學(xué)技術(shù)與藥品開發(fā)的結(jié)合；推動協(xié)作性證據(jù)生成，以提高評估的科學(xué)質(zhì)量；與醫(yī)療系統(tǒng)合作，推進以患者為中心的藥物獲?。▋H針對人用藥物）；應(yīng)對新的健康威脅；促進和利用監(jiān)管科學(xué)的研究和創(chuàng)新。EMA 圍繞上述5 個戰(zhàn)略目標，提出31 條核心建議和184 條具體行動，研究成果涉及基礎(chǔ)研究設(shè)施的優(yōu)化、信息共享機制的完善、技術(shù)指南的制定、數(shù)據(jù)集約化利用、監(jiān)管政策與監(jiān)管理念的優(yōu)化等方面。
5、思考與展望
基于歐美藥品監(jiān)管科學(xué)創(chuàng)新舉措和重點領(lǐng)域研究進展，筆者建議我國一方面在監(jiān)管政策支持和創(chuàng)新方式上汲取先進經(jīng)驗，進一步改進相關(guān)工作；另一方面，需要與相關(guān)政府部門、產(chǎn)學(xué)研用組織開展更廣泛的交流與合作，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)社會資源，推動監(jiān)管科學(xué)向縱深發(fā)展。
5.1 布局重點研究領(lǐng)域，與國際前沿技術(shù)發(fā)展并跑
筆者基于對國內(nèi)外藥品前沿技術(shù)監(jiān)管進展的分析，建議在未來3~5 年布局藥品監(jiān)管科學(xué)重點領(lǐng)域，與國際前沿技術(shù)發(fā)展并跑。例如，在真實世界研究數(shù)據(jù)方面，目前我國部分數(shù)據(jù)源可及性低，缺少商用的高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫，已有數(shù)據(jù)多存在數(shù)據(jù)治理困難和完整度低的問題，真實世界數(shù)據(jù)的復(fù)雜性和非結(jié)構(gòu)化流程給相關(guān)疾病治療帶來挑戰(zhàn)，同時隨訪和療效評價數(shù)據(jù)缺失等因素也限制了真實世界數(shù)據(jù)的廣泛應(yīng)用和分析。在罕見病治療領(lǐng)域，罕見病目錄發(fā)布進展有待加快，對疾病自然史的了解仍有限，發(fā)病率、患病率數(shù)據(jù)的權(quán)威性需要進一步增強，藥物臨床研究經(jīng)驗有限，監(jiān)管部門對于臨床研究的挑戰(zhàn)預(yù)期不足等。
5.2 組建跨學(xué)科工作組，開展形式靈活的學(xué)術(shù)交流
當前，藥品前沿技術(shù)的發(fā)展日新月異，監(jiān)管部門需要及時了解行業(yè)研發(fā)熱點和新趨勢，從而提前做好應(yīng)對新技術(shù)挑戰(zhàn)的準備。因此，有必要構(gòu)建產(chǎn)學(xué)研用學(xué)術(shù)交流平臺，藥審中心與學(xué)術(shù)機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)、數(shù)據(jù)公司等產(chǎn)學(xué)研用組織之間就藥品審評前沿技術(shù)以及共性、疑難及爭議問題進行研討，從而為監(jiān)管科學(xué)頂層設(shè)計提供參考。
外部智庫在監(jiān)管科學(xué)推進過程中發(fā)揮的重要作用已被國外監(jiān)管部門先進經(jīng)驗所證實，監(jiān)管科學(xué)的研究往往涉及不同專業(yè)、不同行業(yè)、不同環(huán)節(jié)的問題，如人工智能、基因治療、臨床試驗技術(shù)工具的使用以及替代方法的探索等研究領(lǐng)域均涉及跨學(xué)科的挑戰(zhàn)。因此，建議聚焦幾個優(yōu)先領(lǐng)域，聯(lián)合國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管科學(xué)重點實驗室、藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地的專業(yè)優(yōu)勢力量，成立去中心化臨床試驗、推進替代方法的使用等研究工作組，專注研究相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展機會，制定監(jiān)管新工具、新標準、新方法，推動相關(guān)研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
5.3 建立以監(jiān)管需求為導(dǎo)向的研究成果轉(zhuǎn)化機制
監(jiān)管科學(xué)服務(wù)于科學(xué)監(jiān)管，研究成果要付諸監(jiān)管實踐，必須打通科學(xué)研究、產(chǎn)業(yè)發(fā)展與監(jiān)管實踐之間的通道。筆者建議在藥品監(jiān)管科學(xué)工作開展過程中，首先要在國家藥監(jiān)局系統(tǒng)內(nèi)各單位間互通藥品監(jiān)管科學(xué)研究成果，及時將前端研究轉(zhuǎn)化為技術(shù)指導(dǎo)原則，服務(wù)和指導(dǎo)行業(yè)研發(fā)。其次，加強與科技部批準建設(shè)的國家重點實驗室的交流，建立技術(shù)交流機制，及時掌握國內(nèi)先進技術(shù)研究平臺關(guān)注點和研究進展，同步開展相關(guān)領(lǐng)域課題研究，將相關(guān)藥物基礎(chǔ)研究新發(fā)現(xiàn)、新突破、臨床研究成果及時轉(zhuǎn)化為技術(shù)指導(dǎo)原則，傳遞給行業(yè)研發(fā)人員。最后，通過早期介入、全程跟蹤、研審聯(lián)動模式積極推動臨床研究成果的轉(zhuǎn)化，促進以“新、特、優(yōu)”成果為導(dǎo)向的科研轉(zhuǎn)化能力建設(shè)，不斷提升我國藥品監(jiān)管科學(xué)成果轉(zhuǎn)化質(zhì)量和效率。
引用本文
余明麗,溫寶書*,白玉*.我國藥品審評中藥品監(jiān)管科學(xué)研究工作進展與思考[J].中國食品藥品監(jiān)管,2024(4):4-13.
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權(quán)所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
