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目的：對(duì)凍干制品外觀檢查的方法進(jìn)行分析，尋找出適宜凍干制劑高效、經(jīng)濟(jì)的外觀檢查方法。

 

方法：對(duì)人工燈視檢查和全自動(dòng)燈檢進(jìn)行分析比較，結(jié)合日常制品燈視檢查中的問題進(jìn)行探討研究。

 

結(jié)果：通過Knapp-Kushner測(cè)試結(jié)果證明全自動(dòng)燈檢可以代替人工燈檢，但結(jié)合實(shí)際燈視檢查情況，對(duì)于凍干制劑來說單一使用燈檢機(jī)會(huì)導(dǎo)致誤剔率較高。

 

結(jié)論：對(duì)于凍干制劑的外觀檢查，需要將全自動(dòng)燈檢與人工燈視檢查有機(jī)結(jié)合，這種混合的檢查方式可以充分利用全自動(dòng)燈檢機(jī)幫助企業(yè)降本增效。

 

隨著藥品需求的日益增長(zhǎng)及生產(chǎn)設(shè)備的快速更新，為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量并且達(dá)到國內(nèi)外法規(guī)要求，燈視檢查成為藥品生產(chǎn)中不可或缺的檢查項(xiàng)目之一，凍干制劑作為常見的生物制品劑型，因其特殊的性狀，更適用燈視檢查，現(xiàn)針對(duì)凍干制劑燈視檢查相關(guān)問題進(jìn)行淺析。

 

1、燈視檢查方法介紹

 

《中國藥典》（三部）生物制品通則規(guī)定：制品在包裝前應(yīng)按照各論中的要求進(jìn)行外觀檢查。制品外觀檢查的方法有人工燈視檢查和全自動(dòng)燈檢。

 

1.1人工燈視檢查

 

在澄明度檢測(cè)儀下，將照度值調(diào)整至規(guī)定范圍內(nèi)，在適宜制品檢查的背景板前，取規(guī)定量供試品，除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的適宜容器內(nèi)，將供試品置遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測(cè)距離，通常為 ２５ｃｍ），手持容器頸部，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器（但應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡），使藥液中可能存在的可見異物懸浮，分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)觀察，總檢查時(shí)限為 ２０秒。供試品裝量每支（瓶）≤１０ｍＬ，每次檢查可手持２支（瓶）。≥５０ｍＬ大容量注射液按直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。供試品溶液中有大量氣泡產(chǎn)生影響觀察時(shí)，需靜置足夠時(shí)間至氣泡消失后檢查［1］。

 

1.2全自動(dòng)燈檢

 

使用一種高效的、精準(zhǔn)的自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備對(duì)制品的外觀進(jìn)行檢查；以全自動(dòng)燈檢代替人工燈檢［2］。全自動(dòng)燈檢機(jī)可實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品外觀的全自動(dòng)燈視檢查。

 

全自動(dòng)燈檢機(jī)介紹：市面上現(xiàn)有的全自動(dòng)燈檢機(jī)主要分為兩類，一類為通過拍攝成像來實(shí)現(xiàn)制品的外觀檢查，其原理為通過光源對(duì)制品的各個(gè)部位照射，使用工業(yè)相機(jī)對(duì)每個(gè)部位拍照檢查，將所有照片與預(yù)先設(shè)定的檢查框參數(shù)進(jìn)行分析對(duì)比，以此判斷每一瓶制品是否合格；另一類為通過ＳＤ檢測(cè)方法來實(shí)現(xiàn)制品的外觀檢查，其原理為通過集光透鏡把制品影子投射至傳感器上，通過影子引起的電壓變化判斷制品外觀是否符合要求［3］。

 

2、凍干制劑的Knapp-Kushner測(cè)試

 

通俗來說，全自動(dòng)燈檢機(jī)其實(shí)就是為了代替人工對(duì)制品進(jìn)行外觀檢查及判斷。如何保證其可靠性、準(zhǔn)確性、有效性成為衡量全自動(dòng)燈檢機(jī)性能的關(guān)鍵指標(biāo)。為確保其效能達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，通常采用Knapp試驗(yàn)證明其能夠代替人工?！吨袊幍洹芬?guī)定使用全自動(dòng)燈檢機(jī)代替人工燈視檢查時(shí)：“應(yīng)對(duì)相關(guān)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)比評(píng)估全自動(dòng)燈檢和人工燈檢的檢測(cè)效能（如Knapp-Kushner測(cè)試），設(shè)備使用前應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查。”［1］。以我公司現(xiàn)使用的意大利全自動(dòng)燈檢機(jī)為驗(yàn)證設(shè)備，與燈視檢查人員進(jìn)行Knapp驗(yàn)證。該全自動(dòng)燈檢機(jī)為攝影成像檢測(cè)原理，共有８?jìng)€(gè)檢查站位，各檢查站位及檢查范圍見表１。全自動(dòng)燈檢機(jī)在實(shí)現(xiàn)對(duì)每一瓶制品外觀全方位檢查的同時(shí)，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)制品密閉性的檢查。

 

表１ 全自動(dòng)燈檢機(jī)檢查站位及檢查區(qū)域

 

2.1制品外觀檢查

 

檢查站位１和檢查站位２為制品靜態(tài)時(shí)拍下檢查照片，對(duì)西林瓶瓶蓋的顏色、瓶蓋的完整性及西林瓶瓶底、凍干餅塊下表面性狀進(jìn)行檢查。檢查站位３至檢查站位７為上、下底模具固定住西林瓶瓶蓋及瓶底，高速旋轉(zhuǎn)西林瓶，檢查相機(jī)與被檢查制品相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)下，高速連續(xù)拍下多張照片，確保在旋轉(zhuǎn)過程中所拍照片包含制品的每一個(gè)角度，連續(xù)拍照所得照片組合起來滿足制品360°，通過對(duì)拍下的所有照片進(jìn)行分析對(duì)比，對(duì)西林瓶的軋蓋區(qū)域、膠塞區(qū)域、瓶身區(qū)域及凍干餅塊的上表面、側(cè)表面進(jìn)行檢查［3］。如西林瓶瓶身處有凍干塊掛壁時(shí)，高速旋轉(zhuǎn)拍下的影像中，該掛壁會(huì)形成運(yùn)動(dòng)軌跡，全自動(dòng)燈檢機(jī)會(huì)將該瓶西林瓶剔除至預(yù)定軌道，判為不合格品。

 

2.2制品密閉性檢查

 

全自動(dòng)燈檢機(jī)密閉性檢查站位由激光能力發(fā)射站與接收站組成。發(fā)射站發(fā)射出一定能量的激光，通過西林瓶?jī)龈娠瀴K以上區(qū)域，再由接收站進(jìn)行接收。通過對(duì)比發(fā)射出的激光能量與接收到的能量之間的損耗，運(yùn)算得出西林瓶中氧氣的含量，以此來檢查西林瓶的密閉性［4］。

 

2.3Knapp驗(yàn)證

 

Knapp-Kushner測(cè)試方法：準(zhǔn)備 ２５０瓶制品，選取可以代表自己企業(yè)燈檢水平的工作人員對(duì)準(zhǔn)備的制品進(jìn)行檢查，重復(fù) １０次，由全自動(dòng)燈檢機(jī)對(duì)準(zhǔn)備的樣品也進(jìn)行 １０次燈檢。對(duì)人檢和機(jī)檢的質(zhì)量因數(shù)進(jìn)行計(jì)算和比較，判斷兩者的效能［5］。質(zhì)量因數(shù)（ＦＱ）：剔除次數(shù)／總檢測(cè)次數(shù)×１０，對(duì)于 ＦＱ值在 ７～１０之間的用于計(jì)算效能。本次實(shí)驗(yàn)選擇的 ２５０瓶驗(yàn)證樣品，其中 １８０瓶為未經(jīng)過燈視檢查隨機(jī)抽樣的制品，１２瓶為真空不合格品、１２瓶軋蓋不合格品、１２瓶掛壁不合格品、１２瓶裝量不合格品、１０瓶?jī)龈尚誀畈缓细衿?、１２瓶西林瓶損傷不合格品（以上不合格品均為日常生產(chǎn)中收集到的不合格品）。由人工對(duì)每一瓶制品的外觀及密閉性進(jìn)行檢查，相同制品、相同工作量的前提下，對(duì)人工燈燈視檢查效果與全自動(dòng)燈檢機(jī)燈視檢查效果進(jìn)行對(duì)比。本驗(yàn)證測(cè)試集的人工燈視檢查不合格品檢出次數(shù)見表 ２，全自動(dòng)燈檢機(jī)不合格品檢出次數(shù)見表３。

表２ 人工燈視檢查不合格品檢出次數(shù)

 

表３ 全自動(dòng)燈檢機(jī)不合格品檢出次數(shù)

 

根據(jù)本次Knapp-Kushner測(cè)試驗(yàn)證中各編號(hào)樣品的檢出次數(shù)，計(jì)算 ２５０瓶樣品的 ＦＱ值。人工燈視檢查 ＦＱ值在 ７到 １０之間的 ７１瓶制品 ＦＱ值之和為 ７０４．２５，該 ７１瓶制品在全自動(dòng)燈檢機(jī)燈檢中，ＦＱ值之和為 ７０９．００。兩種方式燈視檢查效能之比按照公式計(jì)算，即全自動(dòng)燈檢機(jī)效能／人工燈視檢查效能×１００％ ＝１００．６７％。證明全自動(dòng)燈檢機(jī)燈視檢查效能高于人工燈視檢查效能。對(duì)全自動(dòng)燈檢機(jī)進(jìn)行Knapp-Kushner測(cè)試，驗(yàn)證其效能大于或等于人工燈視檢查效能，證明全自動(dòng)燈檢機(jī)參數(shù)設(shè)置合理、有效。并且在本次Knapp-Kushner測(cè)試驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)有８瓶制品在全自動(dòng)燈檢機(jī)剔除區(qū)域之間但不在人工燈視檢查剔除區(qū)域之間。人工燈視檢查該 ８瓶制品均符合合格品標(biāo)準(zhǔn)，觀察該８瓶全自動(dòng)燈檢機(jī)檢查畫面發(fā)現(xiàn)：４７、８３號(hào)制品因水印造成剔除；９６、１５２號(hào)制品因鋁蓋表面有直徑為 ２ｍｍ的小面積輕微凹陷造成剔除；１７３、１９９號(hào)制品為藥品粉末在瓶身吸附造成影響剔除；２２５、２３３號(hào)制品為軋蓋平整稍不飽滿造成剔除。由此可以得出同樣制品全自動(dòng)燈檢機(jī)較人工燈視檢查更為嚴(yán)格、檢查標(biāo)準(zhǔn)更高，全自動(dòng)燈檢機(jī)可以更為精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)人工肉眼不容易察覺的微小外觀差異，對(duì)于有較小或不明顯的西林瓶外觀缺陷類制品，全自動(dòng)燈檢機(jī)剔除率高于人工。這類制品就需要企業(yè)制定相關(guān)復(fù)檢流程和規(guī)定，對(duì)某些機(jī)器剔除的制品再次人工復(fù)檢，從而避免這種因誤剔除造成的浪費(fèi)。

全自動(dòng)燈檢機(jī)燈視檢查速度為每分鐘３００瓶，本次驗(yàn)證中機(jī)檢１０次共耗時(shí)１５分鐘。人工燈視檢查耗時(shí)最短的操作人員需１６６分鐘，耗時(shí)最長(zhǎng)的操作人員需２０９分鐘。通過兩種燈視檢查時(shí)長(zhǎng)的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，相同工作量的前提下，全自動(dòng)燈檢在生產(chǎn)速度上具有明顯的優(yōu)勢(shì)。人工燈視檢查受燈視檢查操作人員的熟練度、疲勞程度影響較大。隨著藥品產(chǎn)量的大幅度增加，人工燈視檢查成為提高藥品產(chǎn)量的一大限制因素。人員燈視檢查能力、疲勞程度、連續(xù)工作時(shí)長(zhǎng)以及工作環(huán)境照度要求等因素在一定程度上限制了藥品產(chǎn)量的提高和增長(zhǎng)［6］。《中國藥典》（三部）生物制品通則規(guī)定：燈檢人員的視力應(yīng)每半年檢查一次，視力應(yīng)在4.9或4.9以上，矯正視力應(yīng)在5.0或5.0以上，無色盲。藥品生產(chǎn)企業(yè)均會(huì)按照此規(guī)定對(duì)人工燈視檢查操作人員進(jìn)行篩選，并定期對(duì)人工燈視檢查人員視力進(jìn)行檢查。但人工燈視檢查時(shí)，多會(huì)受到燈檢人員的主觀因素影響，導(dǎo)致制品存在一定的漏檢、誤判。

全自動(dòng)燈檢機(jī)可保存一定數(shù)量的制品檢查畫面，對(duì)于人工燈視檢查，全自動(dòng)燈檢可追溯性更強(qiáng)。且全自動(dòng)燈檢方式較人工燈檢生產(chǎn)成本更低，全自動(dòng)燈檢只需前期投入購買設(shè)備，后期進(jìn)行定期維護(hù)保養(yǎng)即可，但人工燈視檢查是需要長(zhǎng)期投入，人員流動(dòng)、人員培訓(xùn)、人員定期檢查等問題，在持續(xù)地增加著人工燈視檢查的成本。多方因素的影響下，全自動(dòng)燈檢已成為制品外觀檢查的大趨勢(shì)。

 

3、凍干制劑燈視檢查方法的選擇

 

即使全自動(dòng)燈檢具有高效、準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，但是對(duì)于凍干制劑來說，全自動(dòng)燈檢機(jī)在日常使用過程中仍存在一些問題，見圖１。

圖１ 人工燈視檢查與全自動(dòng)燈檢結(jié)果對(duì)比

（１）外觀檢查。通過圖１可知，凍干制劑在Knapp-Kushner測(cè)試驗(yàn)證中，相同制品編號(hào)，全自動(dòng)燈檢機(jī)剔除率較人工燈視檢查剔除率高。剔除率較高的原因如下：全自動(dòng)燈檢機(jī)共有３個(gè)檢查站位分別對(duì)凍干餅塊的下表面、上表面以及側(cè)表面進(jìn)行檢查，以確定凍干餅塊的完整性、凍干餅塊表面是否有異物以及凍干形態(tài)。在制品上機(jī)進(jìn)行全自動(dòng)燈檢前，需盡量保持凍干餅塊平鋪在西林瓶底部，避免上機(jī)檢查時(shí)，因高速旋轉(zhuǎn)而導(dǎo)致凍干餅塊脫壁，檢查不完全；或因凍干餅塊脫壁，在西林瓶?jī)?nèi)呈傾斜或直立狀態(tài)，導(dǎo)致燈檢機(jī)在檢查凍干餅塊站位處將此類現(xiàn)象的制品判斷為不合格，造成剔除，增加了批次的燈視檢查不合格率。但對(duì)于凍干制劑中瓶底裂紋、餅塊碎裂、凍干餅塊脫壁等常見的輕微缺陷［7］，在人工燈視檢查時(shí)，在其他外觀檢查合格的前提下，不影響制品質(zhì)量，是可判為合格制品的。

（２）密閉性檢查。因全自動(dòng)燈檢機(jī)密閉性檢查為激光檢查法，故要求西林瓶瓶壁干凈、透明。如西林瓶瓶壁有粉末吸附或制品從冷庫推出至常溫環(huán)境下時(shí)間不足，西林瓶瓶壁產(chǎn)生水霧時(shí)，會(huì)影響接收站位接收到的激光能量大小，以此對(duì)制品密閉性檢查有誤判情況發(fā)生。故要進(jìn)行全自動(dòng)燈檢機(jī)機(jī)檢的制品，在機(jī)檢前時(shí)需考慮：生產(chǎn)車間與貯存冷庫溫度及濕度之間的差值，可考慮將待燈檢制品提前轉(zhuǎn)出，進(jìn)行回溫以確保制品瓶壁干燥無水汽、水霧。在上全自動(dòng)燈檢機(jī)機(jī)檢前，盡量避免凍干餅塊在西林瓶?jī)?nèi)來回晃動(dòng)，導(dǎo)致藥餅粉末吸附在西林瓶瓶壁內(nèi)，影響激光能量在西林瓶瓶壁處的通透性。因?yàn)閮龈芍苿┬誀畹奶厥庑?，這些因素會(huì)在日常生產(chǎn)中增加制品燈檢剔除率，誤判為不合格品的概率增加。這些原因造成的剔除率不能真實(shí)地體現(xiàn)燈檢機(jī)的燈檢能力及制品的真實(shí)合格率。

全自動(dòng)燈檢機(jī)最大限度上降低了藥品的漏檢率、誤檢率。全自動(dòng)燈檢機(jī)的一致性、準(zhǔn)確性、明確性可以避免人工燈視檢查時(shí)人與人之間燈檢能力不同而導(dǎo)致的差異性。10000瓶制品，全自動(dòng)燈檢機(jī)僅需34分鐘即可完成所有制品的外觀檢查，但對(duì)于人工燈視檢查，４名人工同時(shí)進(jìn)行至少也需要2.5小時(shí)才能完成。全自動(dòng)燈檢機(jī)速度遠(yuǎn)大于人工燈視檢查速度，可以大大提高生產(chǎn)速度，提高生產(chǎn)效能。

但因凍干制劑劑型的特性，如凍干餅塊碎裂、凍干餅塊易脫壁、西林瓶瓶壁水印等原因，使用全自動(dòng)燈檢機(jī)燈視檢查時(shí)易被剔除至不合格品軌道。故導(dǎo)致凍干制品使用全自動(dòng)燈檢機(jī)燈檢時(shí)，剔除率較液體制品略高。當(dāng)在制品密閉性合格的前提下，此類有可接受的輕微外觀缺陷制品，由人工進(jìn)行二次確認(rèn)后，可判為燈視檢查合格品。

對(duì)于凍干制劑選用全自動(dòng)燈檢和人工燈視檢查相結(jié)合的方式進(jìn)行燈視檢查不失為一種更好的方式。先由全自動(dòng)燈檢機(jī)對(duì)每批次制品進(jìn)行全數(shù)機(jī)檢，再由人工對(duì)剔除的制品進(jìn)行二次確認(rèn)。這種燈視檢查方式在保證檢查準(zhǔn)確性的前提下，既能提高生產(chǎn)效能，又能更加準(zhǔn)確地對(duì)制品是否合格進(jìn)行判斷，提高了藥品的產(chǎn)率、降低了企業(yè)生產(chǎn)成本及損耗。

 

參考文獻(xiàn)

 

［１］ 國家藥典委員會(huì)．中華人民共和國藥典（三部）［Ｓ］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，２０２０：４８１．

 

［２］ 杜笑鵬．機(jī)器自動(dòng)燈檢與人工燈檢的比較［Ｊ］．機(jī)電信息，２０１０（２９）：２１－２５．

 

［３］ 朱明巖，凌婭，范慶龍，等．國內(nèi)外全自動(dòng)異物燈檢機(jī)性能比較研究［Ｊ］．機(jī)電信息，２０１４（３５）：１５－１９．

 

［４］ 于中東，張宇嘉，楊兆航，等．凍干制品密封性激光透射方式檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制定及驗(yàn)證［Ｊ］．中國生物制品學(xué)雜志，２０１８，３１（１１）：１２５３－１２５６．

 

［５］ 禹穎娟，許建明．自動(dòng)燈檢機(jī)性能確認(rèn)方法的研究與實(shí)施［Ｊ］．大眾科技，２０２３，２５（０５）：５４－５７．

 

［６］ 蔣井明，陳小梅，謝楠．全自動(dòng)目檢儀在生產(chǎn)中的應(yīng)用［Ｊ］．機(jī)電信息，２０１３（１１）：３５－３６，５１．

 

［７］ 王朝軒．基于機(jī)器視覺的西林瓶表面缺陷研究［Ｄ］．南京東南大學(xué)，２０２２．

 

本文作者于明珠、路青云、張?jiān)品濉⒏哂袨?、魏子昊，蘭州生物技術(shù)開發(fā)有限公司，來源于黑龍江醫(yī)藥，僅供交流學(xué)習(xí)。