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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-05-22 08:18
Fractyl Health在DDW2024會(huì)議上公布一項(xiàng)關(guān)于REJUVA減重并降低肝臟甘油三酯的臨床研究數(shù)據(jù)(Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Maintains Weight Loss After Semaglutide Withdrawal and Reduces Hepatic Triglycerides in a Murine Model of Obesity)。
研究數(shù)據(jù)
經(jīng)過(guò)Rejuva+GLP-1 PGTx治療后,小鼠的肝臟重量減輕了 42%(p<0.01),并且給藥兩個(gè)月后,與安慰劑相比,肝臟甘油三酯含量降低了 67% (p<0.0001)。
與安慰劑相比,給藥兩個(gè)月后總膽固醇降低了 36%,LDL 膽固醇降低了 51%(兩者均 p<0.0001)。這些結(jié)果表明GLP-1 PGTx 候選藥物對(duì)于減輕與膽固醇水平升高相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn)具有潛在影響。
高管評(píng)價(jià)
“代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)和代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎(MASH)是當(dāng)今美國(guó)肝移植的主要原因。這些疾病是由代謝疾病相關(guān)的肝臟甘油三酯積聚和隨后的肝臟炎癥引起的。基于GLP-1的藥物已證明可以改善人類的MASH,并正在研究其作為MASH的潛在治療方法。這是首次在肥胖小鼠模型中證明基于GLP-1PGTx的胰腺基因療法(GLP-1PGTX)對(duì)肝臟代謝健康的影響,該療法具有強(qiáng)大的效力、持久的效果和單一給藥。這些數(shù)據(jù)可能為胃腸病學(xué)家可以進(jìn)行的MASLD/MASH治療干預(yù)打開(kāi)大門。Fractyl計(jì)劃在2024年下半年提名其首個(gè)GLP-1 PGTx候選藥物治療肥胖,并渴望探索對(duì)MASLD/MASS的潛在影響。”
---Harith Rajagopalan Fractyl Health聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官
代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD)是以肝細(xì)胞中甘油三酯過(guò)量積累為特征的慢性疾病,是目前最普遍的肝臟疾病,全球發(fā)病率高達(dá)25.2%。MASLD的自然病程包括:?jiǎn)渭冃灾咀冃裕∟AFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),前者病癥較輕,而后者炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重,除了肝細(xì)胞脂肪變性外,還表現(xiàn)為肝細(xì)胞損傷(氣球樣變)、炎癥和纖維化。其中,25%的NAFL患者可進(jìn)展為NASH,35%~50%的NASH患者進(jìn)一步發(fā)展為肝癌,最終需要進(jìn)行肝移植。

對(duì)于脂肪肝治療,目前醫(yī)療手術(shù)其實(shí)缺乏有效手段。 對(duì)于癥狀較輕患者主要通過(guò)飲食控制、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)于生活干預(yù)無(wú)法改善患者,則需要服用藥物來(lái)控制,如果藥物都無(wú)法控制,則需要通過(guò)減重手術(shù),更嚴(yán)重者則需要肝移植。
僅我國(guó)就有高達(dá)30萬(wàn)重癥晚期肝病患者需要肝移植,每年只有6000人左右能夠接受肝移植。還有近30萬(wàn)患者只能等待死亡,而且重癥晚期肝病患者還在不斷增加。僅僅通過(guò)生活方式改變、吃藥,不能完全獨(dú)家這個(gè)問(wèn)題。
因此需要?jiǎng)?chuàng)新醫(yī)療器械療法,而Fractyl Health的Rejuva+GLP-1 PGTx療法給代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病患者提供一種全新選擇。從臨床前研究,能看到該療法在肝臟重量、甘油三酯、膽固醇降低方面效果非常明顯,讓人看到逆轉(zhuǎn)脂肪肝希望。
后續(xù)需要Fractyl Health通過(guò)臨床研究來(lái)證實(shí)Rejuva+GLP-1 PGTx在人體上安全性和有效性。Rejuva+GLP-1 PGTx值得期待創(chuàng)新療法。
Rejuva除了能夠用于減重、逆轉(zhuǎn)脂肪肝外,還能用于逆轉(zhuǎn)2 型糖尿病。其中減重、2 型糖尿病治療已經(jīng)在臨床中,而且顯示出優(yōu)異臨床效果。
REJUVA
REJUVA是下一代基于腺相關(guān)病毒(AAV)精準(zhǔn)輸送技術(shù),用于治療 T2D 和其他代謝疾病。REJUVA是通過(guò)內(nèi)窺鏡的實(shí)時(shí)監(jiān)視下,REJUVA內(nèi)置的注射針穿刺胃壁進(jìn)入到胰腺,精準(zhǔn)將載有基因藥物的AAV輸送到胰腺。從而恢復(fù)胰腺產(chǎn)生胰島素的能力,善血糖控制并改變糖尿病的發(fā)展軌跡 。

AAV基因治療
腺病毒相關(guān)病毒(adeno-associated virus,AAV)是一種無(wú)法自主復(fù)制、無(wú)包膜單鏈DNA病毒。具有以下幾種優(yōu)點(diǎn):
安全性高:AAV病毒在人體繁殖的過(guò)程中不會(huì)導(dǎo)致疾病,且對(duì)人體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)較小,因此AAV基因治療的安全性更高。
表達(dá)時(shí)間長(zhǎng):AAV病毒攜帶的基因可以在人體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)數(shù)年,從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治療的目的。
AAV基因治療的原理圖解:簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),基因治療就是將“好”基因植入病毒載體,再遞送至宿主細(xì)胞,通過(guò)修復(fù)或取代“壞”的基因,來(lái)治療由基因缺陷或者突變導(dǎo)致的疾病。

Fractyl Health
Fractyl Health是一家位于馬薩諸塞州列克星敦的創(chuàng)新型醫(yī)療器械公司。Fractyl Health正在應(yīng)用對(duì)腸道生物學(xué)的無(wú)與倫比的洞察來(lái)推進(jìn)代謝疾病的治療和潛在治療。Fractyl Health正在開(kāi)發(fā)Revita DMR,這是一種同一天的微創(chuàng)手術(shù),用于治療由胰島素抵抗引起的高度流行的代謝性疾病,包括2型糖尿?。═2D)和非酒精性脂肪肝(NAFLD),其中更嚴(yán)重的是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。Fractyl Health獨(dú)特的治療方法有可能使全球數(shù)百萬(wàn)患者恢復(fù)健康,并減輕全球代謝性疾病的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。


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