中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

因為藥物的特殊性，對于作用于人體有效成分的裝量的保證是一個重要的話題和課題，在2020版 中國藥典_0102中提供了推薦裝量以及增加量，2023年中國CDE發(fā)布的《化學仿制藥注射劑過量灌裝研究技術(shù)指導原則》（征求意見稿）也提供了確定過量灌裝量的方法。

主流的大型生產(chǎn)型灌裝機對灌裝精度的控制由兩部分組成：灌裝單元+在線稱重單元，在線稱重單元反饋調(diào)節(jié)灌裝單元。在進行大批量生產(chǎn)的時候，設(shè)備灌裝能力的穩(wěn)定性就顯的尤為重要。

但在實際制劑生產(chǎn)中，卻很少有法規(guī)或指南關(guān)于如何評估/確認灌裝機的灌裝工藝的穩(wěn)定性提供相應(yīng)的指導標準。但是，我們可以借鑒質(zhì)量管理和統(tǒng)計過程控制中常用的兩個指標：CPK值和變異系數(shù)，用于評估過程的穩(wěn)定性和數(shù)據(jù)的離散程度，從而評估灌裝機的灌裝能力。

CPK指數(shù)：

CPK指數(shù)是一種評估過程能力的指標，用于判斷過程的穩(wěn)定性是否滿足質(zhì)量要求，是工序固有能力或保證質(zhì)量能力的體現(xiàn)，若工序能力越高，則產(chǎn)品質(zhì)量特性值的分散就會越?。蝗艄ば蚰芰υ降?，則產(chǎn)品質(zhì)量特性值的分散就會越大。

從下圖可看，若過程輸出的均值μ與規(guī)范中心或目標值不重合，那么在進行過程能力分析時，應(yīng)將μ的影響考慮進來。過程能力指數(shù)CPK就是為了解決這個問題。

由于過程中心μ通常在規(guī)范限[LSL,USL]之間，因此用過程中心μ與兩個規(guī)范限最近的距離與3 σ之比作為過程能力指數(shù)，即CPK指數(shù)。

CPK=min { (過程上限-過程平均值) / 3 σ，（過程平均值-過程下限）/ 3 σ }

在不考慮過程輸出的均值出現(xiàn)偏移量的情況下，計算CPK與西格瑪和合格率之間的關(guān)系，見如下表格。

CPK的評級參考標準如下：

從以上兩個表格中可以看出，當CPK值為1.33時，意味著生產(chǎn)過程的質(zhì)量能力處于A級，即合格率在99.97%以上，代表著每1000個產(chǎn)品中，只有不到3個產(chǎn)品可能存在質(zhì)量問題。從正態(tài)分布角度看，當CPK為1.33時，生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)分布較為集中，且大部分數(shù)據(jù)都落在規(guī)格范圍內(nèi)，1.33能滿足大部分產(chǎn)品的質(zhì)量控制需求和提供合適的經(jīng)濟效益。

變異系數(shù)（Coefficient of Variation）:

變異系數(shù)是衡量數(shù)據(jù)中各觀測值變異程度的統(tǒng)計量。當進行兩個或多個數(shù)據(jù)變異程度的比較時，如果度量單位與平均數(shù)相同，可以直接利用標準差來比較。如果單位和(或)平均數(shù)不同時，比較其變異程度就不能采用標準差，而需采用標準差與平均數(shù)的比值(相對值)來比較。標準差與平均數(shù)的比值稱為變異系數(shù)，記為CV。變異系數(shù)可以消除單位和(或)平均數(shù)不同對兩個或多個數(shù)據(jù)變異程度比較的影響。

所以變異系數(shù)可以客觀的反映數(shù)據(jù)的離散程度。

變異系數(shù)的計算公式為:

CV =( 標準偏差 SD / 平均值Mean )× 100%

對于工藝路線已運行一段時間，不是處于摸索階段，CV值可參考以下內(nèi)容進行推斷：當CV值小于1%時，表示數(shù)據(jù)離散程度較??；在1%-2%之間，表示數(shù)據(jù)離散度正常；在2%-3%，表示數(shù)據(jù)離散度尚可接受；當大于4%時，表示數(shù)據(jù)離散度較大；數(shù)據(jù)越大表明工藝路線越不穩(wěn)定。

對于處于摸索階段的工藝路線，一般認為若用CV推斷總體，低于10%其推斷離散程度是可以接受的。

現(xiàn)在越來越多的設(shè)備支持在線IPC稱重功能（包括抽樣取樣和100%取樣），如果采用CPK和CV對取樣的樣本數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計學分析，在評估設(shè)備的能力的同時也可以觀察設(shè)備運行的趨勢，為設(shè)備的維護提供數(shù)值支持。